要約

強心配糖体（カルデノリドという名前の薬物のクラスに属する）は、心不全の治療のために何世紀にもわたって使用されてきた。 ジギタリスlanataから得られるジゴキシンは、経口的に活性であるため、強心配糖体の最も一般的に処方される形態である。 多くの報告は、例えば乳癌患者のためのStenkvist（Anti-Cancer Drugs2001）のように、貴重な抗癌剤としての強心性ステロイドの潜在的な役割をすでに強調している。 Oleandrin（Xenavex）で富むNeriumのオレアンダーのエタノールのエキスは今段階I/IIの臨床試験に入っています。 我々は、アフリカの植物で新しいカルデノリド（2″-オキソボルスチャリン）を発見した（Van Quaquebeke et al.、J Med Chem2005）。 2″-oxovorusharinのためのマウスの激しい最高の容認された線量(MTD)はouabain、digitoxinおよびoleandrinのような他の強心配配糖体のために観察されるそれらの激しいMTDsに類似していま 我々は、医薬化学によって、その例外的な抗腫瘍活性をそのまま維持しながら、2″-オキソボルシャリンのためのこのMTD指数を十倍以上減少させることに成功し、このように我々がUNBS1450と命名したこの新しい半球合成化合物の潜在的な治療指数を十倍増加させることに成功した（Van Quaquebeke et al.、J Med Chem2005）。 ここでは、11ヒト異種移植モデル（5皮下および6同所性）8組織学的タイプからこの化合物で得られたin vivoデータを詳述します。 UNBS1450誘導抗腫瘍活性は、皮下異種移植モデルの場合には腫瘍増殖阻害の観点から、同所性異種移植モデルの場合には担癌免疫不全マウスの生存期間 UNBS1450による慢性治療のために使用される活性in vivo用量は、5と10mgの間、すなわちMTD値の十分の一以下の範囲であった。 UNBS1450はアクティブだったi.p.、i.v。 and orally. UNBS1450 was more active than taxol, oxaliplatin and irinotecan in NSCLC xenografts, than mitoxantrone in prostate xenografts and than temozolomide in glioblastoma xenografts. UNBS1450 was as active as adriamycin and irinotecan in breast and melanoma xenografts respectively. UNBS1450 was either weakly or not active in head and neck and pancreas cancer xenografts. UNBS1450 significantly synergized the anti-tumor effects of irinotecan in an orthotopic colon cancer xenograft. UNBS1450仲介された反腫瘍の効果と関連付けることができる行為の一般的なメカニズムは細胞膜、細胞内カルシウム集中の支えられた増加を発生させるプ したがって、UNBS1450は抗遊走性（アクチン細胞骨格が癌細胞の遊走に不可欠であるため）および細胞増殖抑制性（アクチン細胞骨格が細胞質分裂中に不可欠であるため）薬物とみなすことができる。