カボザンチニブ（Cabometyx）は、無増悪生存期間（mPFS）の中央値の改善を示した、マッチング調整された間接比較（MAIC）研究が示した。 これは、高度なHCCの第二ライン設定におけるカボザンチニブとレゴラフェニブの有効性と安全性を比較する最初の研究です。1
“肝細胞癌は、進行した疾患の患者の生存を改善するために利用可能ないくつかの治療オプションを持つ壊滅的な疾患であるが、我々は過去数年間で有効性を実証する複数の新しい治療法で有意な進歩を見てきた、”ケイティケリー、MD、臨床医学の准教授、カリフォルニア大学サンフランシスコ校（血液学/腫瘍学）は、プレスリリースで述べています。 「このMAIC分析は、特に無増悪生存のような重要なエンドポイントに関連して、進行肝細胞癌のための主要な新しい第2選択治療の比較有効性に更なる洞察をもたらします。 今日発表された結果は、臨床医が患者のために情報に基づいた治療決定を下すのに役立つかもしれない。”
この研究では、ソラフェニブ（Nexavar）による事前治療を受けたHCC患者におけるカボザンチニブ対プラセボの第3相CELESTIAL試験（NCT01908426）と、HCCにおけるソラフェニブ後のレゴラフェニブの第3相RESORCE試験（NCT01774344）のデータを調べた。 全体的に、379人の患者がRESORCEで評価され、331人の患者がCELESTIALで評価されました。1,2
結果はAdvances in Therapyに掲載され、カボザンチニブでmPFSの80.6％の増加を示した。 MPFSは5.6ヶ月（95％CI、4.9-7.3）対3.1ヶ月（95％CI、2.8-4）であった。2)カボザンチニブおよびレゴラフェニブ群において、それぞれ(P=.0005). 全生存の中央値（OS）は、カボザンチニブで11.4ヶ月、レゴラフェニブで10.6ヶ月であった。 しかし、この差は統計的に有意ではなかった。1
以前に報告されたCELESTIAL試験の所見では、mpfsはカボザンチニブ対プラセボで5.2ヶ月対1.9ヶ月であった（HR、0.44;95％CI、0.36-0.52;P<。OSの中央値はそれぞれ10.2ヶ月対8.0ヶ月であった（HR、0.76;95％CI、0.63-0.92;P=。0049).
RESORCEの結果は、プラセボと比較してレゴラフェニブで高いα-フェトプロテイン（AFP）レベルの応答を示した。 2019年国際肝癌協会（ILCA）年次総会で発表された結果によると、OSの中央値は、AFP応答を達成しなかった患者では12.0ヶ月（95％CI、9.9-14.6）であり、AFP応答を達成した患者では7.0ヶ月（95％CI、6.2-7.9）であった（HR、0.57;95％CI、0.40-0.82）。3
組み合わせたMAIC研究の両腕は、アスパラギン酸トランスアミナーゼの増加、下痢、ビリルビンの上昇、疲労、高血圧、手掌-足底赤血球感覚症候群を含むグレード3または4の治療緊急有害事象（TEAEs）の5％の発生を有していた。 グレード3/4ティーの頻度は、2つの研究アーム間で統計的に異ならなかった（P=。8558).2
これらの研究データに基づいて、Kelleyらは、高度なHCCの治療のためにカボザンチニブがレゴラフェニブと比較されると考えている。 この研究は、多くの異なるチロシンキナーゼ阻害剤が治療風景の中で利用可能になったように、高度なHCCを有する患者のための最適な治療を提供し、標的療法がより明確に提供します。
この患者集団におけるカボザンチニブとレゴラフェニブの有効性と安全性の類似性を確認するために、頭から頭への無作為化比較試験が推奨され
“進行肝細胞癌患者のための新しいセカンドライン治療の最近の急速な発展は、主にプラセボ対照試験に基づく情報の生成につながっています。 MAICのような代替方法論的アプローチは、エビデンスに基づく前向き臨床試験の代替ではありませんが、カボザンチニブ対レゴラフェニブのMAICの出版は、現在1
1. イプセンは、治療の進歩における進行肝細胞癌におけるcabometyx®（cabozantinib）対レゴラフェニブの最初のマッチング調整された間接比較の出版物を発表します。 パリ、フランス：イプセン、2020年5月19日。 https://bit.ly/3g6ZQD5。 2020年5月19日に発売された。
2. Kelley RK,Mollon P,Blanc JF,et al. 高度のhepatocellular癌腫のためのcabozantinibおよびregorafenibの比較効力。 Adv Ther. 2020. オンライン公開2020年5月18日。 土井：10.1007/12325-020-01378-y
3. Bruix J,Reig M,Merle P,et al. 第3相RESORCE試験でレゴラフェニブまたはプラセボで治療された切除不能肝細胞癌（HCC）患者におけるα-フェトプロテイン（AFP）応答および転帰。 で発表されたポスター：2019ILCA年次会議;9月20-22、2019;シカゴ、イリノイ州。 抄録P-013.
