カベルゴリン投与は中等度から重度の卵巣過剰刺激症候群の発症を予防し、卵巣容積の減少に寄与する

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IVFの制御された卵巣刺激中のOHSS発生率は1-14％であると報告されている。 本研究におけるＯＨＳＳの発生率ははるかに高かった。 カベルゴリン投与を受けていない患者の四分の三以上がJSOGのOHSS基準を満たしており、カベルゴリン投与後もかなりの数の女性がOHSSと診断された。 この不一致は、主にOHSSの定義の違いによるものである可能性があります。 Golanらによって提案された主要な分類システムと比較して。 およびＮａｖｏｔ ｅ ｔ ａ ｌ． 、腫れた卵巣の大きさを強調するJSOG分類システムは、より多くの患者をより高いOHSS段階に割り当てる傾向がある。 評価のタイミングは、私たちの患者群の間で高い発生率に寄与する追加の要因です。 我々は、多くの患者が卵巣刺激に起因する永続的に拡大した卵巣を持っていた卵母細胞検索後わずか7日の患者の状態を評価した。 ほとんどの患者は卵巣の大きさの単一の基準のみを満たし、他の症状を示さなかった。 このことは，ＯＨＳＳ発症に向けた病態生理学的過程の非常に初期段階でカベルゴリン効果を評価したことを示唆している。

カベルゴリン投与後のすべてのタイプのOHSSの発生率に改善は見られなかったが、中等度から重度のOHSSの発生率は介入群で有意に低かった。 この結果は，制御された卵巣刺激の二つのタイプのデータを一緒に分析した場合にのみ得られた。 我々の結論は、OHSS全体の発生率が重度のOHSS発生率の減少の明らかな証拠なしに12％減少したと結論付けたカベルゴリンの予防効果に関する制御された研究の以前のシステマティックレビューとメタアナリシスと矛盾する。 私たちは、さらなる明確化のために、より多くの研究が保証されていると信じています。

OHSSの現在の診断手順は、通常、主観的な患者の苦情に依存するが、我々は、より客観的なマーカーを使用して疾患の重力を評価しようとしました。 最近，卵巣量は，ＡＲＴ治療のための卵巣刺激を開始する前に卵巣予備を認識することを目的として，多くの医師の注目を集めている。 高解像の調査を使用してtransvaginal超音波検査の科学技術の改善の後で、卵巣のスキャンは豊饒医院の簡単で、報知的な検査に世界的になった。 経膣スキャンの助けを借りて，推定平均卵巣容積はカベルゴリン投与後に有意に減少することを認めた。 アゴニストの長い議定書を受け取っている患者の卵巣のサイズの分析はほぼ75cm3の卵巣の容積の平均減少を示しました。 対照的に，アンタゴニストプロトコール群の平均卵巣容積はカベルゴリン投与後も変化しなかった。 高応答患者におけるＯＨＳＳの予防には，Ｇｎｒｈアゴニストの代わりにＧｎｒｈアンタゴニストを用いた卵巣刺激が好ましいことが以前の研究で示されている。 ＯＨＳＳ高リスク患者における卵巣刺激に対して，Ｇｎｒｈアンタゴニストプロトコルがｇｎｒｈアゴニストプロトコルよりも適切であることを支持した。 アゴニストｌｏｎｇ群のカベルゴリン投与後の卵巣容積はアンタゴニスト投与群とほぼ同じであった。 しかし，カベルゴリン投与がアゴニストプロトコルによるＯＨＳＳ効果を相殺するかどうかを決定するためには，さらなる調査が必要である。

他のOHSS特性に関しては、カベルゴリン投与後の腹水量、WBC数、ヘマトクリット値に差はなかった。 アルバレスは、カベルゴリンは、磁気共鳴イメージングの薬物動態モデリングにより、卵巣刺激後の女性の血液濃縮と腹水を減少させることを明らかにした。 OHSSの開発のプロセスを考慮すると、第三の空間に血管内空間を介して流体シフトは、腹水の量の増加を引き起こし、その後、この病態生理は、血液濃縮または白血球増加症として知られている状態で最高潮に達します。 本研究のほとんどの患者は，流体シフトが卵巣のみに局在し，腹腔内腔に拡張しなかったＯＨＳＳ発達の初期段階にとどまっていたと推測した。 卵巣刺激薬の過剰摂取の回避，低用量ｈｃｇ投与の使用，および他の種類の予防的努力を含むＯＨＳＳの予防のための集学的アプローチは，カベルゴリン投与に加えて有効であるべきである。

OHSS予防のためのカベルゴリンの最も一般的な投与量は、5-10μ g/kg/日であると報告されている。 げっ歯類モデルで投与される50μ g/kg/日の投与量よりも約5〜10倍低く、5〜10μ g/kg/日はヒトにおける過剰なプロラクチン分泌を遮断するのに十分である。 この投与量は、ヒトの卵巣機能を妨げない。 カベルゴリンの高用量は、おそらく黄体の血管新生に影響を与えることによって、黄体破壊のリスクをもたらす可能性がある。 カベルゴリン投与の期間は、多くの報告で2週間以上である。 ここでは、カベルゴリンの一般的な用量を採用しましたが、我々は卵母細胞の検索後に三回だけそれを処方しました。 カベルゴリンの総投与量は、他の多くの研究で使用されるものよりもはるかに低かったが、OHSSの発症に資する予防効果を誘導するのに十分であった。 カベルゴリンのハーフタイムは43時間であり得ることが知られている（ファイザー社。 したがって、この薬剤は、通常、高プロラクチン血症の治療のために毎週投与される。 最初は、卵母細胞の検索後に毎日カベルゴリンを投与しようとしました（すなわち、 しかし、症状は治療を中止するのに十分な深刻ではなかったが、便秘や吐き気などの軽度の胃腸不快感を訴えた患者の数が多かった。 Cabergolineの管理の減らされた適量はOHSSおよびよりよい承諾のための予防的な効果の十分をもたらすようです。

最後に、カベルゴリンの安全性を考慮する必要があります。 パーキンソン病患者におけるカベルゴリン投与に関連して心臓弁膜症の潜在的なリスクが最近報告された。 プロラクチノーマ患者に対するカベルゴリンの累積投与量の長期効果に関する無作為化試験では、有意な心臓弁異常の存在と累積投与量、治療期間、前のブロモクリプチン使用、患者の年齢、またはプロラクチンレベルとの間に相関はなかった。 OHSSの防止の為に、大いにより低い線量はより短い期間に採用されます;それ故に、心臓valvulopathyの危険は非常に低いようです。 Cabergolineは妊娠の間に使用についての一致がないけれども、パーキンソン病またはprolactinomaの患者のために十分に安全です。 何人かの研究者はIVFの後でETを経た女性のためのcabergolineの臨床使用を報告し、endometrial angiogenesisがcabergolineの管理によって影響されないことを示すcabergolineの管理の後で不成功の率 妊娠末期までのカベルゴリン投与後の患者の二つの無作為化比較試験は、治療群と対照群との間に生存出生率に差はなかった。 妊娠の結果に対するカベルゴリンの長期効果の複数の非無作為化された調査はまた新生児の不成功の率、生きている出生率、生れの重量、性の不均衡、およ しかし、胚を凍結する技術が広く利用可能になったので、OHSSのリスクが高い場合は、新鮮な胚の代わりに凍結した胚を使用することを好みます。 この戦略は、胎児への薬物曝露およびOHSSの遅発性発症の潜在的リスクを排除する。

このレポートの結果と以前の研究の結果は、OHSSのリスクを軽減するためにカベルゴリンの有効性に関するほとんど疑いを残しません;しかしながら,

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