レトロウイルスによる関節炎

興味深い仮説は、RAはレトロウイルスの感染によって引き起こされるということです(Trabandt et al. ら、１ ９ ９ ２；Ｎａｋａｉｍａ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1993). レトロウイルスは、ウイルスRNAゲノムのDNAへの逆転写、DNAプロウイルスの宿主ゲノムへの統合、および宿主細胞機械を用いたウイルスRNA、ウイルスタンパク質および娘ビリオンのその後の産生を含む一連のイベントによって複製するRNAウイルスである。 彼らの生物学的行動に基づいて、レトロウイルス科は三つの家族に細分されています：レンチウイルス、オンコルナウイルス、およびスプマウイルス。 オンコルナウイルスはin vitroで細胞形質転換を引き起こし、in vivoで白血病-リンパ腫および固形腫瘍を産生する。 非発癌性レンチウイルスは、培養中に細胞融合および溶解を引き起こし、それらの宿主においてゆっくりとした慢性感染を産生する。 ヒトおよび家畜の慢性炎症性関節炎は、外因性に獲得されたレンチウイルスおよびオンコルノウイルスに追跡されている。

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、レンチウイルスによる感染のプロテア症状の一つは、後天性免疫不全症候群（AIDS）の患者のサブセットで発症する対称的で非化膿性の炎症性多発性関節炎である。 ＡＩＤＳに最も一般的に関連する関節炎症候群は、ライター症候群および乾癬性関節炎である（Ｃａｌａｂｒｅｓｅ、１ ９ ９ ３）。 漠然と定義された異種関節炎症候群のグループは、あまり頻繁に発生しない（Rynes、1991）。 これらの条件の病因はよく理解されていません。 ＨＩＶ ＤＮＡと抗原性ＨＩＶコア蛋白の両方が関節炎を有するＡＩＤＳ患者の滑膜組織で検出された。 この物質は、ＨＩＶの主要な貯蔵所であるマクロファージによって関節に運ばれ得る（Ｍｅｌｔｚｅｒ ａｎｄ Ｇｅｎｄｅｌｍａｎ，１ ９ ９ ２）。 Ｒｅａが粘膜表面で免疫機能不全に続発して発症する可能性が考えられるが、証明されていない（Ｅｓｐｉｎｏｚａ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1992). リウマチ性疾患と比較して、HIVに感染した個体では、cd4+T細胞の正常な補体が存在しない場合に慢性関節炎が発症することは注目に値する。 また、ＡＩＤＳを発症するＲ ａ患者は、しばしば、ＣＤ４＋リンパ球がＲ Ａの慢性関節炎において重要な宿主要素であるという他の証拠と一致して、関節炎の寛解を経験する（Ｆｕｒｉｅ、１ ９ ９ １）。 AIDSとRAのさらなるレビューについては、この巻の第2章と第4章を参照してください。

ヤギとヒツジの慢性関節炎は、密接に関連するレンチウイルス、カプリン関節炎および脳炎ウイルス（CAEV）およびvisna maediウイルス（VMV）の感染によって引き起こ 従ってLentivirusの伝染は延長された潜伏期間、元の言葉’成長が遅いウイルス’によって特徴付けられます。 感染性ビリオンの非生産的な細胞間移動は特徴的であり、強力な細胞性および体液性免疫応答にもかかわらず、ウイルスが宿主内で長期間持続するこ ＣＡＥＶの抗原性変異体は感染中に頻繁に生じるが、これは生存の主要な機序ではないようである（Ｃｈｅｅｖｅｒｓ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1991). ＣＡＥＶは、単球−マクロファージ系列の細胞に感染し、ＣＡＥＶ関節炎が、感染した滑膜マクロファージ上のＣＡＥＶ抗原の散発的発現によって駆動されるという証拠がある（Ｎａｒａｙａｎ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1992). しかし、ライム病と同様に、この解釈は、関節炎の重症度が頻繁に非常に少数のウイルス粒子が関節で同定することができる時に増加するという事実 ＣＡＥＶは滑膜細胞に感染する（Ｈｕｌｌｉｎｇｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ９ ３）、排他的ではないが（Ｚｉｎｋ ｅ ｔ ａ ｌ．、1990）、および宿主免疫系の複数の異常を引き起こす。 最も顕著なのは、ＣＡＥＶ感染マクロファージは、過活性であり、ＣＡＥＶ感染対非感染マクロファージによって提示される抗原に対するＴ細胞増殖応答の増加率とし, 1989). CAEVが宿主免疫応答を増幅するメカニズムは理解されていない。 しかし、ＣＡＥＶが感染細胞上のＭＨＣクラスＩ ｉ分子の表面発現を上昇させるといういくつかの証拠がある。 また、ＣＡＥＶ感染マクロファージによる炎症促進性サイトカインまたはウイルスカインの合成も可能である（Ｍｉｃｈａｅｌｓ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1991). Visnaレトロウイルスはあまり集中的に研究されていません。 Ｖｉｓｎａウイルスに実験的に感染したヒツジにおいて，ｓｓｄｎａおよびカルジオリピンに対するリウマチ因子プラス自己抗体が検出された（Ｈａｒｋｉｓｓ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1993).

C型オンコウイルスであるHTLV-Iは、成熟したt細胞の悪性増殖である成人ヒトT細胞白血病-リンパ腫の病因であり、特定の進行性神経障害に関連 HTLV-Iには、ほとんどのレトロウイルスには見られない遺伝子指定taxが含まれています。 Taxタンパク質は、ウイルスRNAおよび宿主細胞癌遺伝子の転写を活性化し、ウイルス複製を強化し、細胞形質転換を促進する。 Tax遺伝子産物はまた、IL-2、IL-2受容体および少なくとも二つのマクロファージ活性化サイトカインの宿主細胞合成をアップレギュレートします。 ＨＴＬＶ−ｉ関連関節症はヒトにおいて発症する（Ｓａｔｏ ｅ ｔ ａ ｌ． ＨＬＡ−ＤＲ抗原の発現の増加を示す、侵襲性の過形成滑膜における非定型ＣＤ４＋またはＣＤ８＋ｔリンパ球の存在を特徴とする（Ｎｉｓｈｉｏｋａ ｅ ｔ ａ ｌ．，１ ９ ９ １）。, 1993). これらの滑膜細胞活性はＨＴＬＶ-ｉ形質転換Ｔ細胞の浸潤によって産生されるサイトカインに起因すると考えられた。 しかし，新鮮な生検材料の分析は，プロウイルスＤＮＡおよびＨＴＬＶ-ｉｇａｇおよびenｖ遺伝子産物も非リンパ系間葉系細胞に存在することを示した。 ＨＴＬＶ−ｉプロウイルスＤＮＡは、ＨＴＬＶ−ｉ関連関節炎を有する患者に由来するクローン化された滑膜細胞においても同定されている（Ｋｉｔａｊｉｍａ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1991). したがって、ＨＴＬＶ−ｉは滑膜細胞に直接感染することができ、悪性細胞の活性化および増殖を引き起こし、慢性進行性関節炎をもたらす（Ｎａｋａｉｚａ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1993).

特定のHTLV抗原に抗原性に関連する分子は、リウマチ性滑膜生検材料で同定されたと報告されている（Ziegler et al., 1989). さらに、リウマチ性滑膜細胞は、レトロウイルス誘導形質転換を連想させる多くの機能的および代謝的特徴を有する。 したがって、未知のＨＴＬＶ関連レトロウイルスが、ｒａに病因学的に関連している可能性があることが提案されている（Ｔｒａｂａｎｄｔ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1992).この疾患を研究するために、HTLV-I tax遺伝子のトランスジェニックマウスが開発されている（Iwakura et al., 1991). Taxトランスジェニックマウスは、2-3ヶ月で足の自発的な炎症性関節炎を発症する。 関与する関節は、単核細胞浸潤、パンヌスおよび骨および軟骨のびらんに関連して浸潤性の肉芽腫性病変を示す。 導入遺伝子は、関節、唾液腺および中枢神経系、一般的にレトロウイルス誘発性疾患に関連付けられている組織で最も強く発現していた。 これらのマウスの開発は明らかにappropirately統合された、レトルウイルス遺伝子の関節形成の可能性を示しています。