背景:Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study(CANVAS)プログラムでは、カナグリフロジンは心血管イベントのリスクが高い2型糖尿病患者において、プラセボで治療された患者と比較して、心血管イベントのリスクが高い2型糖尿病患者において腎利益が示唆された。 ここでは、持続的かつ裁定腎転帰の範囲にカナグリフロジンの長期的な効果の事前に指定された探索的分析の結果を報告します。

方法：CANVASプログラムは、心血管イベントのリスクが高かった2型糖尿病の参加者におけるカナグリフロジン対プラセボを評価した二つの二重盲検、無作為化試験で構成されており、667カ国の30センターで行われています。 2型糖尿病とのHba1Cを持つ人々7·0-10·5％（53-91ミリモル/モル）は、少なくとも30歳であり、症候性アテローム性動脈硬化性血管疾患の病歴を有していた、または少なくとも50歳であり、少なくとも二つの心血管危険因子を有していた人が参加する資格があった。 CANVASの参加者は、1日1回、300mgのカナグリフロジン、100mgのカナグリフロジン、または一致するプラセボを投与するためにランダムに割り当てられた（1：1：1）。 CANVAS-Rの参加者はランダムに割り当てられました（1:1)canagliflozinか一致の偽薬を、週13か一致の偽薬からの300mgに任意uptirationの100つのmgの最初の線量で、受け取るため。 参加者とすべての研究スタッフは、研究が完了するまで治療割り当てにマスクされました。 ここで報告されている事前に指定されたアウトカムには、血清クレアチニン、末期腎疾患、または腎原因による死亡における持続的および裁定された倍増の複合物、この複合結果の個々の成分、推定糸球体濾過率（eGFR）の年間減少、および尿中アルブミン対クレアチニン比（UACR）の変化が含まれる。 試験はに登録されていますClinicalTrials.gov、番号NCT01032629（CANVAS）およびNCT01989754（CANVAS-R）。

所見：Nov17、2009、およびMarch7、2011（CANVAS）、およびJan17、2014、およびMay29、2015（CANVAS-R）の間に、15 494人がスクリーニングされ、そのうち10 142人の参加者（ベースライン平均eGFR76·5mL/分/1·73m2、中央値UACR12·3mg/g、および80％がレニン-アンジオテンシン系遮断を受けていた）がスクリーニングされた。任意にcanagliflozinか偽薬を受け取るために割振られる。 血清クレアチニン、末期腎疾患、腎原因による死亡の持続的な倍増の複合結果は、プラセボ群と比較してカナグリフロジン群ではあまり頻繁に発生しなかった（カナグリフロジン群では1·5/1000患者年対プラセボ群では2·8/1000患者年;ハザード比0·53、95%CI0·33-0·84）、事前に指定された患者のサブグループ全体で一貫した所見を持つ。 年間eGFRの低下はより遅かった（1年あたり1·73m2あたり1·2mL/分群間の勾配差、95％CI1·0-1·4カナグリフロジンで治療した参加者では、プラセボで治療した参加者よりも平均UACRが18％低かった（95％CI16-20）。 総重篤な腎関連有害事象はカナグリフロジン群とプラセボ群の間で類似していた（患者1000年あたり2·5vs3·3、HR0·76、95％CI0·49-1·19）。

解釈

: 事前に指定された探索的分析では、カナグリフロジン治療は、腎機能の持続的な喪失、弱毒化eGFR低下、および2型糖尿病の人々におけるこの薬剤の可能性のrenoprotective効果をサポートするアルブミン尿症の減少のリスクの減少と関連していた。

資金調達：ヤンセン研究&開発。J Janssenは、開発のための研究を提供しています。

開発のための研究を提供しています。