アンホテリシン

カスポファンギン(Cancidas;50および70mg|day for14days;n=74)は、南米における無作為化二重盲検多施設試験における食道カンジダ症の治療において、従来のアンホテリシン(0.5mg/kg/day for14days;n=54)と比較されている。 患者のほとんど（75％以上）はHIVに感染しており、その約半分はCD4+リンパ球数が50×106/l以下であった。: アンホテリシン群の八人の患者と組み合わせたカスポファンギン群の一人の患者は、治療中に176μ mol/l（2mg/dl）以上の上昇した血清クレアチニンを開発した。 カスポファンギンを受けた患者のうち、4.1％は、アンホテリシン群の22％と比較して、薬物関連の副作用のために時期尚早に撤退した。 カスポファンギン群の患者の85％に対して、アンホテリシン群の67％に臨床反応（症状と内視鏡検査）があった。

カスポファンギンは、内視鏡的に文書化された症候性カンジダ食道炎を有する128人の成人における多施設、二重盲検、無作為化試験においてアンホテリシンと比較されている。 内視鏡的に検証された臨床的成功は、カスポファンギン50および70mg/日をそれぞれ受けた患者の74％および89％、およびアンホテリシンデオキシコール酸0.5mg/kg/日を与えられた患者の63％であった。 治療は、アンホテリシンを投与された患者の24％およびカスポファンギン50および70mg/日をそれぞれ投与された患者の4および7％において、薬物関連の有害事象のために撤回された。 カスポファンギンの最も頻繁な有害事象は、発熱、静脈炎、頭痛、および発疹であった。 カスポファンギンを投与された患者は，アンホテリシンを投与された患者よりも薬物関連の発熱，悪寒，悪心を有していた患者は少なかった。 アンホテリシン（91％）を受けた患者は、カスポファンギン（61％および32％）よりも薬物関連の実験室異常を発症し、カスポファンギン群で最も一般的なのは低アルブミン血症であり、アルカリホスファターゼおよびトランスアミナーゼの血清活性を増加させた。 アンホテリシンを受けた患者の15％において血中尿素窒素濃度の薬物関連の増加があったが、カスポファンギンを受けた患者のいずれもなかった。 同様に、血清クレアチニン濃度は、アンホテリシンを受けた16人の患者で増加したが、カスポファンギンを受けた唯一の患者で増加した。 要約すると、カスポファンギンはアンホテリシンと同じくらい効果的であったが、食道カンジダ症の治療においてより良好に耐容された。

二重盲検、無作為化試験では、カスポファンギンは、侵襲性カンジダ症の一次治療のためのアンホテリシンデオキシコール酸と比較されました。 感染の臨床的証拠および血液または他の部位からのカンジダ種の陽性培養を有する患者が登録された。 それらは、好中球減少症の有無および急性生理学および慢性健康評価（APACHE II）スコアによって示されるように、疾患の重症度に応じて層別化され、カスポフンギン（50mg/日、70mg/日1日目）またはアンホテリシン（好中球減少症患者では0.6–0.7mg/kg/日または0.7–1.0mg/kg/日）のいずれかを受けるようにランダムに割り当てられた。 登録された239人の患者のうち、224人が修正された治療意図分析に含まれていた。 好中球減少症患者の割合および平均APACHE IIスコアを含むベースライン特性は、二つの治療群で類似していた。 カスポファンギンの有効性は、カスポファンギンで治療された患者の73％およびアンホテリシンで治療された患者の62％において成功した転帰を有するアンホテリシンの有効性と同様であった。 カスポファンギンに関連する薬物関連有害事象は有意に少なかった：カスポファンギンでは、発熱、悪寒、および注入関連事象はあまり頻繁ではなかった。 カスポファンギンは、より少ない腎毒性を引き起こした（少なくとも二度ベースライン値の血清クレアチニンの増加または少なくとも88.4μ mol/lの増加によ カスポファンギンを投与された人の2.6％のみが、アンホテリシンを投与された人の23％と比較して、有害事象のために撤回された。 従って、caspofunginは侵略的なカンジダ症の大抵非neutropenic患者の処置のためのamphotericin少なくとも有効でしたが、かなりよく容認されました。

口腔咽頭および/または食道カンジダ症患者におけるカスポファンギンの安全性、忍容性、および有効性は、第II相用量範囲研究で調査されている。 患者は無作為化され、酢酸カスポファンギン（35、50、または70mg）またはアンホテリシン（0.5mg/kg静脈内）のいずれかに二重盲検で7-14日間毎日一度。 140人の患者のうち、63％が食道の関与を有し、98％がHIVに感染していた。 カスポファンギン群の奏効率は74-91％、アンホテリシンで63％であった。 カスポファンギンのいずれかの用量を受けている少数の患者は、薬物関連の副作用（発熱、悪寒、悪心、嘔吐）を有していた。 カスポファンギン35mgを服用した患者とアンホテリシンを投与された患者は、副作用のために撤退した。 薬剤関連の実験室の異常はまたamphotericinを受け取った患者で共通でした。 カスポファンギンを投与した患者における最も一般的な薬物関連検査異常は，アラニントランスアミナーゼ，アスパラギン酸トランスアミナーゼ，アルカリホスファターゼであり，通常は正常の上限の五倍未満であり，継続的な治療にもかかわらず解消された。 カスポファンギンを投与された患者とアンホテリシンを投与された患者のいずれも血清クレアチニン濃度の薬物関連の増加を発症しなかった。 薬物関連の実験室の副作用のために撤退した患者はいなかった。

カスポファンギン（n=556）は、経験的抗真菌療法として無作為化、二重盲検、多国籍試験でリポソームアンホテリシン（n=539）と比較されています。 患者は、リスクおよび以前に抗真菌予防を受けていたかどうかに応じて層別化された。 あらゆる原因のための早期の撤退はamphotericinよりカスポファンギンとより少なく共通でした（10%対15%）。 カスポファンギン持続腎毒性を受けた少数の患者(2.6％対12％）、輸液関連イベント（35％対52％）、または薬物関連有害事象のために全身性薬物関連有害事象または中止された治療。