要約

カスパーゼ阻害剤の使用は、アポトーシスのための代替バックアップ細胞死プログラムの存在を明らかにした。 広域スペクトルのカスパーゼ阻害剤zVAD-fmkは、3つの主要なタイプの細胞死を調節する。 ZVAD-fmkの添加は、アポトーシス細胞死をブロックし、壊死細胞死に細胞を感作し、オートファジー細胞死を誘導する。 いくつかの研究は、キナーゼRIP1とアデノシンヌクレオチドtranslocator（ANT）–シクロフィリンD（CypD）複合体の壊死細胞死のための重要な役割を示しています。 壊死性細胞死に対するzVAD-fmkを介した感作の根底にあるメカニズムは、RIP1のカスパーゼ–8を介したタンパク質分解の阻害とANT-CypD相互作用の障害を含 RIP1はオートファジー細胞死にも関与している。 カスパーゼ阻害剤とノックダウン研究は、オートファジー細胞死におけるカタラーゼとカスパーゼ-8の負の役割を明らかにした。 Rip1の正の役割と壊死性および自食細胞死の両方におけるカスパーゼ-8の負の役割は、細胞死のこれら二つのタイプの経路が相互接続されているこ 壊死性細胞死は、ミトコンドリア活性酸素種（ROS）産生、減少したアデノシン三リン酸濃度、および他の細胞侮辱を含む急速な細胞応答を表し、オートファジー細胞死は、最初のROS損傷したミトコンドリアをクリーンアップすることにより、生存の試みとして開始されます。 しかし、このプロセスが過剰に発生すると、オートファジー自体が細胞傷害性になり、最終的にオートファジー細胞死につながる。 これらの代替細胞死経路の分子機構のより良い理解は、神経変性疾患、虚血再灌流病理、および感染症に関連する細胞死に対抗するための治療ツールを提