Il gene CDKN1C è un gene impresso che è stato associato alla sindrome di Beckwith-Wiedemann (BWS), restrizione della crescita intrauterina, displasia metafisaria, ipoplasia surrenalica congenita e anomalie genitali (immagine) sindrome e sindrome di Russell-Silver (RSS). L’imprinting descrive una differenza nell’espressione genica basata sul genitore di origine. La maggior parte dei geni autosomici mostra espressione biallelica (materna e paterna), mentre i geni impressi sono normalmente espressi da un solo genitore. CDKN1C è tipicamente espresso sull’allele ereditato dalla madre.

Sindrome di Beckwith-Wiedemann:

Il BWS è un disturbo caratterizzato da crescita eccessiva prenatale e/o postnatale, ipoglicemia neonatale, malformazioni congenite e un aumentato rischio di tumori embrionali. I risultati fisici sono variabili e possono includere difetti della parete addominale, macroglossia ed emiiperplasia. La predisposizione per lo sviluppo del tumore è associata a specifici tipi di tumore come il carcinoma surrenale, il nefroblastoma (tumore di Wilms), l’epatoblastoma e il rabdomiosarcoma. Nell’infanzia, il BWS ha un tasso di mortalità di circa il 20%.

La maggior parte dei casi di BWS sono causati da ipometilazione di LIT1, disomia uniparentale paterna del cromosoma 11, o ipermetilazione di H19. Circa il 5% al 10% dei casi sporadici di BWS e circa il 40% dei casi di BWS con una storia familiare positiva sono causati da varianti CDKN1C. Il test di primo livello appropriato nella valutazione di una possibile diagnosi di BWS è l’analisi molecolare della sindrome di BWRS / Beckwith-Wiedemann/sindrome di Russell-Silver, varia. Questo test può essere considerato quando i risultati dell’analisi di metilazione BWS sono negativi e c’è ancora un forte sospetto clinico di BWS.

Restrizione della crescita intrauterina, Displasia metafisaria, Ipoplasia surrenalica Congenita e Sindrome delle anomalie genitali:

Varianti nel gene CDKN1C sono state associate anche alla sindrome dell’immagine). Le varianti CDKN1C associate alla sindrome dell’immagine tendono ad essere varianti missense che si verificano nel dominio di legame PCNA del gene. Non ogni individuo con una diagnosi clinica di sindrome di immagine avrà una variante CDKN1C identificabile.

Sindrome di Russell-Silver:

RSS è una rara condizione genetica con un’incidenza di circa 1 su 100.000. RSS è caratterizzato da ritardo della crescita pre e postnatale con circonferenza della testa normale, facies caratteristici, clinodattilia quinto dito, e asimmetria del viso, corpo e/o arti. Le caratteristiche cliniche meno comunemente osservate includono macchie di caffè au lait, anomalie genitourinarie, motore, linguaggio, ritardi cognitivi e ipoglicemia.

RSS è una condizione geneticamente eterogenea che è associata ad alterazioni genetiche ed epigenetiche nel cromosoma 7 e nella regione del cromosoma 11p15.5. La maggior parte dei casi di RSS sono sporadici, anche se sono stati segnalati casi familiari. L’eziologia dei casi sporadici di RSS comprende: ipometilazione di IC1 (H19), disomia uniparentale materna (UPD) del cromosoma 7, duplicazioni 11p15.5 (rare) e duplicazioni del cromosoma 7 (rare).