Le terapie cellulari e geniche sono un’area di prodotto di nicchia, ma con una capacità produttiva limitata, diverse aziende, tra cui Novartis, Roche, Catalent e Thermo Fisher, stanno entrando nel mercato con offerte multimiliardarie.

All’interno dei mercati della terapia cellulare e genica

Le terapie cellulari e geniche sono un’area di prodotto di nicchia, ma sono state una recente area attiva di investimento da parte di entrambe le aziende farmaceutiche per aggiungere prodotti alla pipeline e alle capacità di produzione e da parte di alcune organizzazioni di sviluppo e produzione

Con la terapia cellulare, le cellule vengono coltivate o modificate al di fuori del corpo prima di essere iniettate nel paziente, dove diventano un “farmaco vivente.”Con la terapia genica, i geni vengono sostituiti, inattivati o introdotti nelle cellule—all’esterno o all’interno del corpo—per trattare una malattia. Le terapie cellulari e geniche sono progettate per fermare una malattia o invertire il suo progresso piuttosto che semplicemente gestire i sintomi. Sono spesso trattamenti una tantum che possono alleviare la causa sottostante di una malattia e hanno il potenziale per curare determinate condizioni, secondo le informazioni di Novartis.

Il mercato delle terapie cellulari è stato valutato a billion 2.70 miliardi nel 2017 e dovrebbe raggiungere 8 8.21 miliardi nel 2025, in crescita ad un tasso di crescita annuale composto (CAGR) del 14,9% tra il 2017 e il 2025, secondo una recente analisi di Frost e Sullivan. L’automazione della produzione dovrebbe svolgere un ruolo nella realizzazione di tale crescita mediante l’implementazione di soluzioni informatiche e tecniche di produzione monouso per ottimizzare la produzione di piccole quantità e ad alto valore di nuove terapie cellulari per ridurre il time to market.

Le terapie a cellule T chimeriche del recettore dell’antigene (CAR) sono un tipo di terapia cellulare e rappresentano un tipo di immunoterapia che comporta un’infusione una tantum delle cellule immunitarie di un paziente che sono state geneticamente modificate per riconoscere e attaccare il cancro. La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato due terapie CAR T: Novartis Kymriah (tisagenlecleucel), la prima AUTO T terapia approvata dalla FDA nel 2017 per il trattamento di alcuni tipi di leucemia, e Gilead Sciences’ Yescarta (axicabtagene ciloleucel), inizialmente approvato nel 2017 per il trattamento di linfomi diffusi a grandi cellule B linfoma, e guadagnato da Galaad attraverso i suoi $11.9 miliardi di acquisizione di Kite Pharma, una terapia cellulare e terapia genica società, nel 2017.

Moves Manufacturing

Novartis e Gilead sono tra le grandi aziende farmaceutiche che investono in terapie cellulari e geniche attraverso investimenti produttivi e acquisizioni di prodotti.

All’inizio di quest’anno (2019), Novartis ha acquisito CELLforCURE, un CDMO di terapie cellulari e geniche in Europa, da LFB, una società farmaceutica francese. L’acquisizione comprendeva un impianto di produzione di cellule e geni situato al di fuori di Parigi a Les Ulis, in Francia, e il relativo terreno adiacente. Il sito si unisce alla rete Novartis ‘ di cellule e siti di terapia genica che includono siti a Morris Plains, New Jersey e Stein, Svizzera.

Novartis ha compiuto diversi altri passi per rafforzare ed espandere la produzione di cellule e geni, tra cui la firma di un accordo strategico di licenza, collaborazione e acquisto di azioni con Cellular Biomedicine Group (CBMG) per produrre e fornire Kymriah in Cina; l’espansione di un’alleanza con il Fraunhofer Institute in Germania per supportare la produzione per studi clinici e

Nel 2018, Novartis ha fatto un grande gioco nella terapia genica con i suoi $8.acquisizione di 9 miliardi di AveXis, una società di terapia genica in fase clinica con sede a Bannockburn, Illinois. All’inizio di quest’anno (aprile 2019), AveXis ha annunciato di aver accettato di acquistare un campus di produzione di terapia biologica avanzata a Longmont, in Colorado, per espandere la sua capacità produttiva per la sua terapia genica sperimentale, Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi). Zolgensma è sotto revisione normativa per il trattamento dell’atrofia muscolare spinale. La struttura di Longmont si aggiungerà alla rete di produzione di AveXis. AveXis ha un impianto di produzione in Illinois, sta costruendo un impianto di produzione in North Carolina che dovrebbe essere operativo in 2020 e sta espandendo la sua capacità di sviluppo del prodotto nella sua struttura di San Diego.

Dopo l’acquisizione di Kite Pharma nel 2017, Gilead ha annunciato nel 2018 di aver affittato e acquistato nuove strutture negli Stati Uniti e in Europa per espandere le sue capacità di produzione di terapia cellulare. Kite ha affittato una nuova struttura di 117.000 piedi quadrati a Hoofddorp, nei Paesi Bassi per progettare terapie cellulari, anche per Yescarta. Il nuovo impianto dovrebbe essere pienamente operativo nel 2020. Oltre all’impianto olandese, Kite ha acquistato un nuovo edificio a Santa Monica, in California, da Astellas Pharma che sarà utilizzato per la ricerca, lo sviluppo e l’espansione delle capacità di produzione clinica. Kite ha anche affittato una struttura di 26.000 piedi quadrati a Gaithersburg, nel Maryland. Il sito del Maryland sosterrà il lavoro di un nuovo accordo di ricerca e sviluppo cooperativo con il National Cancer Institute per sviluppare terapie cellulari adottive mirate ai neoantigeni tumorali specifici del paziente. I neoantigeni sono mutazioni trovate sulla superficie delle cellule tumorali che sono uniche per ogni persona e tumore. Quest’anno (aprile 2019), Kite ha annunciato piani per una nuova struttura nella contea di Frederick, nel Maryland, per produrre terapie cellulari. Il sito di 20 acri espanderà la capacità di Kite di produrre una varietà di CAR T, terapie, tra cui Yescarta (axicabtagene ciloleucel), la prima terapia per il cancro CAR T disponibile in commercio di Kite e terapie cellulari sperimentali per il recettore delle cellule T (TCR) in fase di valutazione nei tumori solidi. La struttura della contea di Frederick entrerà a far parte della rete di produzione commerciale di Kite che comprende siti in California e nei Paesi Bassi.

Celgene, che ha acquisito Juno Therapeutics, una società che sviluppa terapie cellulari e immunoterapie, nel 2018 per $9 miliardi, ha annunciato nel febbraio 2018 di aver completato la prima fase di un nuovo centro di produzione di immunoterapia per le terapie CAR T presso il suo campus Summit West nel New Jersey. Celgene è coinvolta nello sviluppo della terapia cellulare attraverso la sua attività Celgene Cellular Therapeutics che si concentra sulle terapie con cellule staminali derivate dalla placenta e altre in più malattie. L’acquisizione di Juno ha fornito una piattaforma scientifica e capacità di produzione scalabili, tra cui un impianto di ricerca e sviluppo a Seattle, Washington, nonché un impianto di produzione a Bothell, Washington.

All’inizio di quest’anno (febbraio 2019), Roche ha accettato di acquisire Spark Therapeutics, una società commerciale di terapia genica con sede a Philadelphia, per billion 4.3 miliardi. L’accordo dovrebbe chiudersi nel secondo trimestre di 2019. Spark Therapeutics continuerà le sue operazioni a Philadelphia come società indipendente all’interno del Gruppo Roche. Il prodotto commerciale di Spark è Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl), un prodotto di terapia genica una tantum indicato per il trattamento della distrofia retinica biallelica associata alla mutazione RPE65, una rara forma di perdita della vista ereditaria. Il farmaco è stato approvato dalla FDA nel 2017 ed è attualmente commercializzato negli Stati Uniti. La Commissione europea ha rilasciato l’autorizzazione all’immissione in commercio nel 2018. Il principale asset clinico di Spark Therapeutics è SPK-8011, una terapia genica per il trattamento dell’emofilia A, che dovrebbe iniziare lo sviluppo di fase III nel 2019. Spark Therapeutics ha anche altri asset in sviluppo per l’emofilia B, la malattia di Pompe, la malattia di Huntington e la malattia di Stargardt. Con l’acquisizione, Roche ottiene anche un impianto di produzione di terapia genica.

In un investimento più piccolo, l’anno scorso, Astellas Pharma ha annunciato la costruzione di nuovi impianti di ricerca, sviluppo e produzione per modalità biologiche, inclusi anticorpi e terapie cellulari, in Giappone e Massachusetts. Le strutture produrranno materiali di sperimentazione clinica (CTM) per medicinali rigenerativi e terapie cellulari e geniche, nonché CTM e fornitura commerciale di anticorpi. Il Centro per principio attivo per biofarmaci a Toyama, in Giappone, che costerà circa 10,0 miliardi di yen (million 88,5 milioni), è previsto per il completamento a settembre 2019. Un centro per materiali di sperimentazione clinica multimodalità a Tsukuba, in Giappone per la produzione di CTM per studi clinici in fase iniziale per terapie cellulari e terapie geniche, che costerebbe circa ¥5.0 miliardi (million 44 milioni), è previsto per il completamento in 2019. L’Astellas Institute for Regenerative Medicine, una filiale di Astellas e un centro per la ricerca e lo sviluppo della medicina rigenerativa e della terapia cellulare, si sta trasferendo in nuove strutture nel Massachusetts. L’investimento è di circa ¥14.0 miliardi (million 123 milioni). I lavori sono iniziati a settembre 2018 e il completamento è previsto per gennaio 2020.

Novo Nordisk ha annunciato nel 2018 l’intenzione di stabilire un sito produttivo a Fremont, in California, per sviluppare e produrre terapie basate su cellule staminali. La società ha firmato un contratto di locazione a lungo termine su un impianto GMP, precedentemente gestito da Asterias Biotherapeutics, una società biofarmaceutica. Il sito sosterrà le terapie basate sulle cellule staminali di Novo Nordisk all’interno del diabete di tipo I e di altre malattie croniche. Una volta operativa nel 2019, la struttura soddisferà la fornitura di terapie basate su cellule staminali per i programmi di sperimentazione clinica di Novo Nordisk.

CDMOs beef up cell and gene therapy manufacturing

Quest’anno ha visto anche due importanti offerte tra CDMOs per la produzione di cellule e terapia genica. All’inizio di questo mese (aprile 2019), Catalent ha accettato di acquisire Paragon Bioservices, un fornitore di contratto con sede a Baltimora, nel Maryland, di servizi di sviluppo e produzione di vettori virali per terapie geniche, per billion 1.2 miliardi. L’accordo dovrebbe chiudersi nel secondo trimestre di 2019. Paragon ha esperienza specializzata nei vettori di virus adeno-associati (AAV), il sistema di consegna più comunemente usato per la terapia genica, nonché capacità nei plasmidi GMP e nei vettori lentivirus. L’azienda fornisce servizi di sviluppo e produzione di GMP per vettori virali ricombinanti, vaccini, proteine ricombinanti difficili da esprimere e virus oncolitici dalla ricerca e dallo sviluppo di processi alla produzione di GMP per studi clinici e lancio commerciale.

All’inizio di questo mese (aprile 2019), Paragon ha aperto un nuovo impianto di biomanufacturing di terapia genica GMP di 200.000 piedi quadrati nella contea di Anne Arundel del Maryland. La struttura è dotata di diversi bioreattori monouso da 500 litri e 2.000 litri per la produzione clinica di materiale commerciale.

Il mese scorso (marzo 2019), Thermo Fisher Scientific ha accettato di acquisire Brammer Bio, un CDMO di produzione di vettori virali per terapie geniche e cellulari, per circa billion 1,7 miliardi. L’azienda ha quasi 600 dipendenti in sedi primarie in Massachusetts e Florida. Brammer Bio è sulla buona strada per consegnare revenue 250 milioni di fatturato nel 2019 e prevede di continuare a superare il tasso di crescita del mercato previsto del 25 per cento nel medio termine. La transazione, che dovrebbe essere completata entro la fine del secondo trimestre di 2019, è soggetta alle consuete condizioni di chiusura, incluse le approvazioni normative. Al termine, Brammer Bio entrerà a far parte del business dei servizi farmaceutici di Thermo Fisher all’interno del suo segmento di prodotti e servizi di laboratorio.

Lonza, già posizionata nella produzione di terapia cellulare e nella produzione di prodotti virali, ha fatto diverse mosse nel 2018. Nel mese di ottobre, ha acquisito una partecipazione di controllo con il diritto di acquisire la piena proprietà in Octane Biotech, una società con sede a Kingston, Ontario, Canada che fornisce sistemi di coltura cellulare e ingegneria tissutale. La mossa posiziona Lonza per sviluppare la tecnologia per supportare la produzione autologa scalabile. Le due aziende collaborano dal 2015 allo sviluppo del sistema Cocoon di Octane Biotech, un sistema di produzione di terapia cellulare chiuso e automatizzato su scala paziente. A seguito di un programma di sviluppo congiunto, il sistema Cocoon ora incorpora la maggior parte delle operazioni unitarie necessarie per la produzione scalabile end-to-end di terapie cellulari, comprese le cellule staminali mesenchimali e le cellule T CAR. Inoltre, le cassette monouso possono essere modificate per ospitare processi di terapia cellulare autologa per cellule aderenti, cellule non aderenti e prodotti combinati.

Inoltre, nel 2018, Lonza ha annunciato che stava installando più suite di terapia cellulare presso il sito di biomanufacturing dell’azienda a Portsmouth, New Hampshire. Nel febbraio 2018, l’azienda ha stabilito centri di eccellenza nella terapia cellulare e genica attraverso la sua rete, ponendo Portsmouth come centro di produzione clinica e commerciale. Le sedi della società in Pearland, Texas e Geleen / Maastricht, Paesi Bassi forniscono anche servizi di terapia cellulare e genica, tra cui sviluppo di processi e analisi, fornitura di prodotti clinici e fornitura di prodotti commerciali. Lonza ha aperto un nuovo impianto di produzione di cellule e terapia genica dedicato a 300.000 piedi quadrati a Pearland, in Texas, nel 2018. I siti Lonza a Portsmouth e Singapore fungono anche da siti di produzione clinica e commerciale.

Fujifilm Cellular Dynamics, Inc. (FCDI), una filiale statunitense di Fujifilm Corporation e sviluppatore e produttore di tecnologie per cellule staminali pluripotenti indotte dall’uomo (iPS), ha annunciato a gennaio 2019 un investimento di circa million 21 milioni per aprire un nuovo impianto di produzione conforme a cGMP con l’obiettivo di industrializzare la produzione di cellule iPS per terapie di medicina rigenerativa. La struttura supporterà la pipeline interna di cell therapeutics di FCDI e fungerà anche da CDMO per i prodotti a cellule iPS. La struttura dovrebbe essere operativa entro marzo 2020.

Altre attività manifatturiere nelle terapie cellulari e geniche

Anche le aziende più piccole si stanno muovendo nella produzione di terapie cellulari e geniche. bluebird bio, una società di terapia genica con sede a Cambridge, Massachusetts, ha annunciato a marzo 2019 l’apertura del suo primo impianto di produzione interamente di proprietà a Durham, nella Carolina del Nord, che produrrà vettori lentivirali per le terapie geniche e cellulari sperimentali della società, tra cui: bb2121 e bb21217 per il trattamento del mieloma multiplo e potenzialmente LentiGlobin (betibeglogene darolentivec) per il trattamento della β-talassemia trasfusionale-dipendente e della malattia falciforme.

bluebird bio ha acquistato la struttura nel novembre 2017. Una volta completato, la società avrà investito più di million 80 milioni di costruzione del sito, che sarà dotato di più suite di produzione in grado di produrre vettore lentivirale. La struttura comprende anche laboratori di test di magazzino e controllo qualità. Come la società ha riferito a marzo 2019, la costruzione della struttura è sostanzialmente completa e la qualificazione delle attrezzature è in corso. Inizialmente, bluebird bio si aspetta che la struttura produca una fornitura clinica e commerciale di vettore lentivirale, che è un componente chiave delle terapie geniche e cellulari dell’azienda. La società dice che la struttura è abbastanza grande per ospitare l’espansione futura, compresa la possibilità di produzione di prodotti farmaceutici commerciali.

Allogene Therapeutics, una società biotecnologica in fase clinica che sviluppa terapie allogeniche per il cancro e con sede a South San Francisco, in California, ha stipulato un contratto di locazione all’inizio di quest’anno (febbraio 2019) per costruire un impianto di produzione di terapia cellulare di 118.000 piedi quadrati a Newark, in California. La struttura sarà utilizzata per produrre le terapie allogeniche proprietarie dell’azienda.

Rubius Therapeutics, una società biofarmaceutica con sede a Cambridge, Massachusetts, che sviluppa terapie cellulari, sta investendo fino a million 155 milioni per stabilire un impianto di produzione nel Rhode Island. La società ha annunciato in 2018 che intende investire fino a million 155 milioni in un periodo di oltre cinque anni per rinnovare un impianto di produzione di 135,000 piedi quadrati attraverso il riutilizzo adattivo di un edificio esistente a Smithfield, Rhode Island. Rubius sta sviluppando una classe di terapie che chiama Red Cell Therapeutics (RCTS), che si basano sui globuli rossi. L’azienda ha sviluppato una piattaforma per geneticamente ingegnere e la cultura RCT come terapie cellulari.

All’inizio di quest’anno (2019), Hitachi Chemical, un produttore di prodotti chimici e industriali con sede a Tokyo, ha accettato di acquisire Apceth Biopharma, un CDMO di terapie cellulari e geniche con sede a Monaco di Baviera, per EUR 75.5 milioni (million 86.5 milioni). Con l’acquisizione di Apceth, Hitachi Chemical espanderà la propria presenza commerciale in Europa. La mossa fa parte della strategia life-sciences di Hitachi per lanciare e costruire un business di medicinali rigenerativi negli Stati Uniti, in Europa e in Giappone. Nel maggio 2017, Hitachi ha acquisito PCT, LLC, una società di Caladrius (attualmente Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions, LLC), un produttore a contratto con sede negli Stati Uniti di medicinali rigenerativi. Nell’aprile 2018, ha iniziato l’esercizio di una nuova struttura a Yokohama, nella prefettura di Kanagawa, in Giappone, per fornire servizi di sviluppo e produzione a contratto per lo sviluppo di prodotti di medicina rigenerativa.

Nel 2018, Mustang Bio, una società biofarmaceutica in fase clinica con sede a New York e una filiale della società biofarmaceutica, Fortress Biotech, ha aperto un impianto di produzione di terapia con cellule T presso l’UMass Medicine Science Park a Worcester, Massachusetts. La struttura di 27.000 piedi quadrati è stata progettata per supportare lo sviluppo clinico e la commercializzazione dei candidati di prodotti Mustang CAR T e consentire la ricerca di terapia cellulare proprietaria.

Sempre nel 2018, Abeona Therapeutics, una società biofarmaceutica in fase clinica con sede a Dallas, Texas, ha aperto un impianto commerciale di produzione GMP per terapie geniche e cellulari a Cleveland, Ohio, chiamato Elisa Linton Center for Rare Disease Therapies. La funzione di GMP è destinata per fabbricare i prodotti clinici e commerciali sopra i programmi clinici multipli di Abeona, compreso le terapie per trattare recessive l’epidermolisi bollosa distrofica (RDEB), una malattia rara della pelle e la sindrome di Sanfilippo, una malattia autosomica recessiva rara di stoccaggio lisosomiale.

Nota del redattore: Questo articolo è stato aggiornato per includere l’espansione annunciata da Gilead Sciences’ Kite Pharma per un nuovo sito per la produzione di terapia cellulare nella contea di Frederick, nel Maryland (annunciato il 24 aprile 2019) e per l’impianto di produzione di bluebird bio nella Carolina del Nord.