Abstract
Le questioni relative alla guarigione delle ferite hanno suscitato un profondo interesse scientifico e mercati finanziari in piena espansione investiti in nuove terapie per le ferite. Sono stati compiuti molti progressi nel settore, ma non sorprende che i recenti successi rivelino nuove sfide da affrontare. Per quanto riguarda la guarigione delle ferite, grandi deficit tissutali, ferite recalcitranti e formazione di cicatrici patologiche rimangono solo alcune delle nostre sfide più urgenti. Le terapie basate sulle cellule staminali sono state annunciate come un mezzo promettente per superare le attuali limitazioni nella gestione delle ferite. L’ampio potenziale di differenziazione delle cellule staminali consente la possibilità di ripristinare il tessuto perso o danneggiato, mentre la loro capacità di immunomodulare il letto della ferita da lontano suggerisce che le loro applicazioni cliniche non devono essere limitate alla formazione diretta del tessuto. L’utilità clinica delle cellule staminali è stata dimostrata in decine di studi clinici nella terapia delle ferite croniche, ma c’è speranza che altri aspetti della cura delle ferite erediteranno benefici simili. L’indagine scientifica sulla terapia della ferita basata sulle cellule staminali abbonda nei laboratori di ricerca di tutto il mondo. Mentre le loro applicazioni cliniche rimangono nella loro infanzia, il pesante investimento nel loro potenziale lo rende un oggetto utile da rivedere per i chirurghi plastici, in termini di applicazioni attuali e future.
1. Introduzione
La guarigione delle ferite è un processo complesso che coinvolge diversi meccanismi fisiologici coordinati in una risposta efficace alla lesione tissutale. Questo processo consiste di diverse fasi distinte, ma sovrapposte-emostasi e infiammazione, proliferazione e maturazione—che provocano la formazione di cicatrici in circostanze normali . La normale riparazione della ferita esiste lungo uno spettro di esiti derivanti da lesioni tissutali. Questi vanno da underhealing patologico (cioè, ferite croniche, nonhealing) a overhealing patologico (cioè, cicatrici ipertrofiche e cheloidi), con guarigione fisiologica, compresa la formazione di cicatrici, da qualche parte nel mezzo. L’interesse per la ricerca sulla guarigione delle ferite continua a crescere, con molta attenzione ora rivolta alle terapie con cellule staminali per superare i limiti nelle nostre attuali pratiche di gestione delle ferite. Ad oggi, 45 studi clinici pubblicati e altri 33 studi con risultati non ancora pubblicati hanno esplorato il potenziale per le cellule staminali nell’affrontare la underhealing patologica (dati non pubblicati). Pertanto, la ricerca attuale suggerisce che ci stiamo avvicinando a un punto di svolta nella proliferazione delle terapie basate sulle cellule staminali e nell’uso di queste terapie per curare le malattie. Come tale, una conoscenza di base della guarigione delle ferite e dei recenti progressi nelle terapie con cellule staminali sono argomenti importanti per i chirurghi plastici. Qui, discutiamo la necessità insoddisfatta che le terapie con cellule staminali sono pretesi di affrontare, così come i loro attuali usi nella guarigione delle ferite.
2. Importanza della guarigione della ferita
La maggior parte dei tessuti del corpo sono in grado di subire la riparazione della ferita a seguito di una rottura dell’integrità del tessuto . La cura delle ferite è una componente importante della pratica chirurgica sia acutamente (ad esempio, traumi, ustioni e chirurgia) che cronicamente (ad esempio, ulcere da pressione, ulcere venose e ulcere diabetiche). Dopo la guarigione, queste ferite provocano la formazione di cicatrici. Decine di miliardi di dollari sono dedicati alla cura delle ferite ogni anno . Le ferite croniche sono particolarmente costose, poiché spesso richiedono un follow-up prolungato con interventi ripetuti e non sono raramente resistenti alla terapia; si stima che l ‘ 1% della popolazione in un dato momento soffra di una qualche forma di ferita cronica .
La formazione patologica della cicatrice, compreso le cicatrici ipertrofiche ed i cheloidi, è un’altra preoccupazione nella gestione della ferita. Queste condizioni possono essere particolarmente problematiche data la possibilità di perdita funzionale permanente e stigma sociale . Le cicatrici ipertrofiche sono di solito il risultato di lesioni traumatiche o ustioni, ma la chirurgia è un’altra causa potenziale. In un dato anno, 1 milione di ustioni e 2 milioni di pazienti feriti in incidenti automobilistici che richiedono un trattamento, oltre ai milioni di altri sottoposti a chirurgia invasiva, dimostrano la natura pressante di questo problema .
3. Normale Fisiologia della guarigione delle ferite
Come affermato in precedenza, la guarigione delle ferite comprende tre fasi sovrapposte: (1) fase infiammatoria, (2) fase di proliferazione e (3) fase di maturazione. È importante comprendere i meccanismi fisiologici della guarigione delle ferite per apprezzare appieno le anomalie alla base di vari disturbi di guarigione delle ferite al fine di fornire un trattamento adeguato. Qui riassumeremo brevemente i meccanismi fisiologici di base della guarigione delle ferite. Per discussioni più approfondite di questi processi oltre lo scopo di questo articolo, in particolare in termini di risposta infiammatoria, il lettore è diretto alle recensioni di Gurtner et al. e Eming et al. .
La lesione tissutale avvia la risposta di guarigione della ferita, iniziando con l’emostasi della ferita come parte della fase infiammatoria. Sebbene il flusso sanguigno sia limitato al letto della ferita stessa, il tessuto adiacente è soggetto ad una maggiore perfusione. I mediatori infiammatori sono prodotti in concerto con la cascata di coagulazione, generando un gradiente di concentrazione locale. Ciò promuove la formazione della matrice della fibrina e la chemiotassi dei neutrofili. Una volta stabilita la matrice, i neutrofili entrano per rimuovere il tessuto morto e tentare di controllare eventuali infezioni potenziali tramite la risposta immunitaria innata. Queste cellule migratrici amplificano ulteriormente la risposta infiammatoria, rilasciando esse stesse citochine proinfiammatorie, contribuendo al gonfiore e all’eritema spesso osservati nelle fasi iniziali della guarigione delle ferite. Questa fase dura in genere per 4 giorni .
Nella successiva fase di proliferazione, le cellule infiammatorie rilasciano varie citochine e altre molecole di segnalazione per reclutare fibroblasti e cellule endoteliali vascolari nel sito di lesione. I fibroblasti producono collagene, che inizia a sostituire la matrice fibrina provvisoria, aumentando la resistenza meccanica della ferita. Una parte di questi fibroblasti si differenzia anche in miofibroblasti, che contribuiscono alla contrazione meccanica della ferita. Le cellule endoteliali migratrici contribuiscono alla rivascolarizzazione del letto della ferita tramite angiogenesi, contribuendo a sostenere il tessuto di granulazione in via di sviluppo. I cheratinociti migrano anche verso il bordo della ferita, dove subiscono proliferazione . Da notare, la distruzione dei follicoli piliferi nelle ferite più grandi è correlata con una reepitelizzazione più lenta secondaria alla perdita della nicchia delle cellule staminali epidermiche, che potenzialmente richiede il posizionamento dell’innesto cutaneo per ottenere una chiusura completa .
È durante la fase finale di maturazione che la ferita subisce la reepitelizzazione. La formazione della cicatrice permette al tessuto guarito di riguadagnare alcuni, ma non tutti, della sua resistenza alla trazione originale. Tuttavia, l’elasticità del tessuto è drasticamente ridotta secondaria alla fibrosi estesa. Come l’intensità della risposta di guarigione deescalates nelle sue fasi finali, la maggior parte delle cellule endoteliali, macrofagi e miofibroblasti localizzati al letto della ferita subiscono apoptosi. La cicatrice rimanente continuerà a subire un ulteriore rimodellamento nei mesi successivi agli anni .
4. Obiettivi per nuove terapie a base cellulare
Negli Stati Uniti, si stima che i costi della sola gestione delle ferite croniche superino $25 miliardi all’anno . Inoltre, queste terapie sono spesso di supporto con risultati clinici non ottimali, marcando le ferite croniche come obiettivi importanti per nuove terapie. Mentre i risultati normali di guarigione della ferita nella formazione benigna della cicatrice, i processi di guarigione della ferita alterati possono provocare la formazione esteticamente sgradevole della cicatrice o persino una ferita cronica e nonhealing. I fattori compresi per perturbare la guarigione fisiologica includono l’invecchiamento, lo stile di vita sedentario (caratterizzato da poca o nessuna attività fisica), lo stato psicologico e il fumo . Gli stati di malattia cronica condividono molti dei fattori di rischio modificabili associati alla scarsa guarigione delle ferite e sono essi stessi impedimenti al processo di guarigione fisiologico. Ad esempio, il diabete è strettamente legato alla formazione di ferite croniche sotto forma di ulcere diabetiche non cicatrizzate . Il diabete incontrollato compromette la migrazione dei neutrofili e dei macrofagi verso il letto della ferita. Il ritardo risultante della guarigione delle ferite predispone i pazienti a sviluppare ulcere del piede diabetico, che a loro volta possono infettarsi e richiedere lo sbrigliamento chirurgico o l’amputazione. Una migliore comprensione della fisiopatologia delle ferite croniche può aiutare a identificare i potenziali ruoli per le terapie basate su cellule staminali nelle ferite non cicatrizzate . In definitiva, l’obiettivo è quello di creare terapie economiche che possano migliorare significativamente la qualità della vita per i pazienti affetti da queste condizioni. Le cellule staminali offrono un mezzo promettente a tal fine con il potenziale per guarire ferite recalcitranti e prevenire costose sequele di difetti tissutali prolungati .
All’estremità opposta dello spettro di guarigione della ferita esiste sovrarigallimento patologico, suddiviso in cicatrici ipertrofiche e formazione di cheloidi. La cicatrizzazione ipertrofica è attribuita alla proliferazione disregolata di cellule infiammatorie e fibroblasti durante il processo di guarigione della ferita, contribuendo ulteriormente a una struttura di matrice altamente disorganizzata che è caratteristica delle cicatrici . Cicatrici ipertrofiche attualmente non ha cura nota; trattamenti disponibili sono inadeguati a frenare la formazione di cicatrici o diminuire il difetto estetico risultante. L’infiammazione eccessiva è una caratteristica sia della formazione di cicatrici ipertrofiche che dei letti di ferita cronici, questi ultimi sono stati gestiti con successo attraverso l’immunomodulazione delle cellule staminali . Le cellule staminali possono quindi offrire un mezzo per affrontare cicatrici patologiche .
La formazione di cheloidi è un esempio più estremo di formazione patologica di cicatrici. Spesso considerati separati dalle cicatrici ipertrofiche in termini di fisiopatologia, l’analisi istologica ha suggerito che i cheloidi possono in realtà essere semplicemente più avanti lungo lo spettro patologico . I cheloidi si verificano esclusivamente nell’uomo a seguito di lesioni tissutali, non di rado derivanti da incisioni chirurgiche . Sia le cicatrici ipertrofiche che la formazione di cheloidi comportano livelli anormalmente elevati di formazione di cicatrici. Tuttavia, le cicatrici ipertrofiche rimangono confinate all’interno dei margini della ferita, mentre i cheloidi invadono oltre di loro nel tessuto normale circostante. Mentre le cicatrici ipertrofiche regrediscono caratteristicamente nel tempo, i cheloidi possono crescere per anni e quasi mai regredire spontaneamente, portando a risultati cosmetici più devastanti . Infatti, la quantità di tessuto cicatriziale formata non è correlata alla gravità della ferita iniziale, quindi anche piccole ferite possono avere conseguenze estetiche sostanziali. Anche se più tipi di trattamenti sono stati tentati di gestire cicatrici cheloidi, nessuno ha dato risultati significativi . Tuttavia, studi sperimentali hanno dimostrato la capacità delle cellule staminali di inibire la crescita cheloide, aprendo nuove strade per il loro trattamento . Sfortunatamente, questi risultati non sono universali e sono necessari ulteriori studi in termini di applicazioni delle cellule staminali per la gestione dei cheloidi .
5. Approcci tradizionali alla guarigione delle ferite
Nei casi in cui i difetti del tessuto richiedono il posizionamento di un innesto cutaneo, i chirurghi possono idealmente utilizzare il tessuto autologo, rinunciando a qualsiasi necessità di immunosoppressione. Tuttavia, la raccolta autograft non è possibile in tutti i casi, ad esempio a causa di tessuto insufficiente per il raccolto. Negli scenari che precludono l’innesto autologo del tessuto, i chirurghi possono utilizzare il tessuto cadaverico, allotrapianti chiamati, o xenotrapianti porcini. Queste sono semplicemente misure temporanee per fornire fattori di crescita per la guarigione delle ferite, poiché la risposta immunitaria dell’ospite causa il rigetto del trapianto nelle settimane successive all’impianto .
La disponibilità del tessuto e l’immunogenicità del trapianto sono problemi comuni in tutte le aree della medicina dei trapianti. L’innesto cutaneo non fa eccezione, stimolando lo sviluppo di sostituti della pelle ingegnerizzati nei tessuti. Il primo di questi sostituti erano noti come prodotti a base di matrici, che continuano ad essere utilizzati oggi. Queste matrici sono impiantate sul letto della ferita, dove funzionano come modelli per la rivascolarizzazione e la rigenerazione cutanea. Tuttavia, la completa guarigione delle ferite richiede ancora spesso la copertura epidermica del neoderma mediante innesto cutaneo o lembo, anche se alcuni piccoli difetti possono essere lasciati guarire dall’intenzione secondaria . Sviluppi più recenti nell’ingegneria tissutale hanno portato all’applicazione di terapie a base cellulare. Al contrario delle aree di raccolta del tessuto dermico, i cheratinociti possono ora essere raccolti dai pazienti. La successiva espansione ex vivo consente quindi la produzione di un innesto epidermico autologo. Tuttavia, il prodotto è molto sottile, fragile e relativamente costoso da produrre .
È chiaro che ci sono stati più tentativi per aumentare l’efficacia delle tecniche di guarigione delle ferite, oltre a creare innesti più efficienti e affidabili. Sfortunatamente, anche i sostituti della pelle ingegnerizzati più avanzati dimostrano limitazioni; sono molto costosi, non sono sempre efficaci e non possono ricostituire completamente le appendici cutanee. Un approccio diverso alla guarigione delle ferite è quindi necessario per superare le attuali barriere nella terapia delle ferite e creare soluzioni più pragmatiche ed efficaci ai problemi legati alle ferite . La natura pluripotente delle cellule staminali suggerisce che possono fornire un mezzo per superare almeno alcune delle suddette barriere alla gestione ottimale della ferita.
6. Cellule staminali e guarigione delle ferite
Affinché le cellule possano essere classificate come cellule staminali, devono soddisfare due criteri: devono avere una capacità prolungata di auto-rinnovamento e devono essere in grado di impiegare la divisione asimmetrica per differenziarsi in tipi cellulari più specializzati . Queste caratteristiche conferiscono una serie di abilità uniche in questi tipi di cellule, che potrebbero essere sfruttate per aiutare il processo di rigenerazione e riparazione della pelle danneggiata. Studi che utilizzano modelli di lesioni tissutali hanno dimostrato che gravi lesioni hanno portato ad un drammatico aumento del numero di cellule staminali circolanti nel sangue . Inoltre, le cellule derivate dal midollo osseo circolanti sono state trovate per localizzare il sito della ferita dove si sono differenziate anche in strutture cutanee non ematopoietiche . Altri risultati di questo tipo suggeriscono anche che le cellule staminali svolgono un ruolo molto importante nel processo di guarigione delle ferite e sono necessari ulteriori studi per comprendere meglio i meccanismi sottostanti. Questa sezione approfondirà i risultati notevoli nelle applicazioni di guarigione delle ferite di varie popolazioni di cellule staminali (Figura 1), come le cellule staminali mesenchimali (MSC) (comprese le cellule staminali derivate da adiposo (ASCs)), le cellule staminali pluripotenti indotte (IPSC) e le cellule staminali embrionali (ESC).
La maggior parte degli studi che hanno esaminato potenziali terapie di guarigione delle ferite correlate alle cellule staminali si sono concentrati sulle cellule staminali adulte, in particolare sulle cellule staminali mesenchimali (MSC). MSC sono in grado di auto-rinnovare e hanno dimostrato grande promessa per il trattamento di danni ai tessuti che coinvolgono le risposte immunitarie . Le MSC possono essere raccolte dal midollo osseo di un paziente, dal tessuto adiposo, dal sangue del cordone ombelicale e dal derma . Non solo le MSC autologhe rinunciano ai rischi di rigetto del trapianto, ma sono anche intese per inibire la risposta infiammatoria a livello del letto della ferita, che altrimenti può compromettere un’efficace rigenerazione tissutale . Inoltre, le MSC derivate dal midollo osseo (BM-MSC) hanno dimostrato di sintetizzare quantità più elevate di collagene, fattori di crescita e fattori angiogenici rispetto ai fibroblasti dermici nativi, il che suggerisce che potrebbero essere impiantati nelle ferite per aumentare il tasso di guarigione senza suscitare alcuna risposta immunitaria. Un caso di studio ha anche dimostrato la chiusura di un’ulcera del piede diabetico recalcitrante trattata con una combinazione di BM-MSC diretti al letto della ferita coperto da un biotrapianto composto da fibroblasti cutanei autologhi in una membrana di collagene . L’infezione spesso complica anche la gestione delle ferite croniche, presentando un ulteriore problema da affrontare nel trattamento. Un altro meccanismo con cui MSCs può aumentare la risposta di guarigione della ferita è attraverso la secrezione di peptidi antimicrobici . Nel mirare a numerosi aspetti della guarigione delle ferite, le cellule staminali offrono quindi un trattamento versatile per le ferite che non hanno risposto alle cure standard.
Sebbene gli MSC abbiano dimostrato una costante capacità di aumentare il tasso di guarigione delle ferite in una varietà di scenari, ci sono ancora alcuni inconvenienti a queste terapie. Ad esempio, le MSC sono un approccio pratico alle piccole ferite, ma non è fattibile coltivare abbastanza MSC da applicare a una ferita grande. Inoltre, la popolazione di MSC all’interno dell’uomo diminuisce nel tempo, possibilmente eliminando la possibilità di utilizzare MSC autologhi per il trattamento nelle generazioni più anziane . Mentre MSC sono stati osservati per contribuire direttamente alla guarigione delle ferite tramite transdifferenziazione in cheratinociti, meccanismi paracrine sono generalmente creduto di svolgere un ruolo molto più importante . Di conseguenza, meno cellule possono essere richieste per l’efficacia clinica, eludendo le limitazioni potenziali per le terapie basate a cellula staminale della ferita e mantenendole come modalità eccitanti per migliorare la guarigione della ferita.
Mentre la manipolazione chirurgica e la raccolta del tessuto adiposo sono generalmente procedure semplici, il tessuto stesso è complesso. Il tessuto adiposo è costituito da una pletora di cellule tra cui adipociti, cellule muscolari lisce, fibroblasti, macrofagi, cellule endoteliali e linfociti, nonché cellule staminali derivate da adiposo (ASCs). Le ASCS sono una classe di MSC, cellule pluripotenti in grado di differenziarsi in osso, cartilagine, tendine e grasso, a condizione che siano coltivate nelle condizioni necessarie. Condividono un potenziale quasi uguale con MSC di differenziarsi in cellule di origine mesodermica, ma sono preferiti a causa della loro ampia disponibilità e relativa facilità di raccolta di numeri di cellule sufficienti . È stato dimostrato che le ASCS promuovono la proliferazione dei fibroblasti dermici umani nel sito della ferita mediante secrezione di fattori paracrini, che alla fine aumentano il tasso di guarigione delle ferite . Un altro studio ha dimostrato che le ASCS, in condizioni ipossiche dovute all’infiammazione, aumentano significativamente i livelli di sintesi del collagene e aiutano a ridurre l’area della ferita. Ulteriori studi hanno dimostrato che ciò è stato ottenuto mediante l’upregulation dei fattori di crescita imperativi, del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e del fattore di crescita dei fibroblasti di base (bFGF) . Tali prove dimostrano l’immensa promessa di ASC nella futura gestione delle ferite.
Sono sorti diversi problemi in termini di utilizzo di MSC e ASC. La piccola popolazione di MSC disponibili e la necessità di dolorose procedure invasive di raccolta sono state in parte aggirate passando alle applicazioni ASC . Tuttavia, una serie di altre questioni rimangono. L’efficacia di qualsiasi terapia cellulare richiede che venga somministrato un numero sufficiente di cellule, il che ha spesso portato all’espansione ex vivo di MSC per uso clinico. Questo può essere problematico in quanto la coltura a lungo termine può causare cambiamenti epigenetici e fenotipici nelle popolazioni cellulari, potenzialmente influenzando l’efficacia o peggio, con conseguente mutazioni dannose . I bioreattori a sistema chiuso offrono un mezzo per aumentare il numero di cellule e ridurre la variabilità dei metodi di coltura, aumentando il potenziale per un uso clinico su larga scala . Date le sfide della coltura di cellule staminali ex vivo, oltre ai risultati che una volta trapiantati, la sopravvivenza MSC è spesso di breve durata e i loro effetti transitori, le tecnologie per migliorare la loro efficienza sono anche molto ricercate . Vari sviluppi si sono verificati per migliorare i mezzi di somministrazione di cellule, come all’interno di spray di fibrina . Migliorare il microambiente locale delle cellule staminali trapiantate , ad esempio, seminandole in matrici di collagene umano, fornisce un mezzo per ottimizzare la consegna e la sopravvivenza delle cellule. Il potenziamento delle cellule staminali non si limita agli scaffold di collagene, poiché gli idrogel e gli scaffold di fibroina di seta hanno anche migliorato le caratteristiche di guarigione delle ferite delle cellule staminali co-somministrate . Nuovi metodi per indirizzare le cellule staminali ai tessuti desiderati con marcatura peptidica o anticorpale potrebbero potenzialmente eliminare la necessità di somministrazione diretta . Sfruttare il potenziale delle cellule staminali nella terapia delle ferite ha creato vaste opportunità di innovazione, sia in termini di ricerca scientifica di base che di commercializzazione di nuove tecnologie. Poiché le terapie cellulari continuano ad essere ottimizzate, verranno sviluppate più applicazioni di cellule staminali adulte come ASCs e MSC per l’uso da parte dei chirurghi plastici.
La sorprendente capacità proliferativa dell’embrione ha suggerito che lo studio delle cellule staminali embrionali (ESC) potrebbe ulteriormente la nostra comprensione dei processi rigenerativi e fornire trattamenti più ottimali delle ferite. Mentre gli embrioni erano stati originariamente considerati una fonte chiave di cellule staminali pluripotenti, i CES sono stati un argomento di estrema controversia negli Stati Uniti e l’accesso a queste cellule in passato è stato molto limitato. Gli ESC sono derivati dalla massa cellulare interna della blastocisti, un embrione preimpianto in fase iniziale. Pertanto, i CES non possono essere prelevati dal paziente e il loro uso diretto comporterebbe tutti gli svantaggi dell’allotrapianto, oltre alle preoccupazioni etiche associate al tessuto embrionale . Mentre i CES stessi sono meno adatti per l’innesto tissutale, forniscono il potenziale per aumentare i processi di guarigione fisiologica tramite meccanismi paracrini. Ad esempio, le cellule endoteliali derivate da ESC secernono una varietà di fattori citochinici che portano a una maggiore guarigione delle ferite .
Infine, lo studio storico condotto da Takahashi e Yamanaka nel 2006 ha descritto un metodo per riprogrammare le cellule adulte in uno stato embrionale, definito cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs) . Queste cellule hanno aperto molte nuove strade nella ricerca sulle cellule staminali aggirando le controversie etiche e le questioni associate al rigetto esogeno dei tessuti. Uno studio è riuscito a riprogrammare i fibroblasti dermici in iPSCs, senza l’uso di un vettore virale, il che significava che iPSCs potrebbe essere derivato per i pazienti malati e/o anziani che molto probabilmente ne hanno più bisogno . Un altro studio ha dimostrato che i fibroblasti derivati da iPSC mostrano una maggiore produzione di proteine della matrice extracellulare che potrebbero anche aumentare il tasso di guarigione delle ferite . Il ruolo di iPSCs continua ad espandersi in numerosi campi di ricerca, dalle scienze di base alle scienze traslazionali. Nel 2014, un team giapponese è diventato il primo a somministrare iPSCs clinicamente, in questo caso per il trattamento della degenerazione maculare legata all’età. Tuttavia, terapie affidabili basate su iPSC per la gestione delle ferite rimangono elusive, in parte mentre continuiamo ad attendere i risultati della loro prima applicazione clinica. La somministrazione di cellule pluripotenti dedifferenziate comporta rischi di successiva formazione di tumori e quindi studi preliminari a lungo termine devono essere condotti prima di qualsiasi proliferazione in termini di uso clinico. Dobbiamo continuare ad espandere la nostra comprensione di come possono modulare l’ambiente della ferita, migliorando anche la nostra capacità di manipolarli in vitro e in vivo. In questo modo possiamo tradurre più efficacemente le nostre scoperte dalla panchina al comodino.
I problemi relativi alla guarigione delle ferite dimostrano un onere significativo per il sistema sanitario nel suo complesso, ma il loro impatto psicosociale negativo sui pazienti è incommensurabile. Le tradizionali tecnologie di guarigione delle ferite, tra cui l’innesto cutaneo e i sostituti della pelle ingegnerizzati nei tessuti, rimangono inestimabili nella pratica clinica. Tuttavia, la crescente prevalenza di ferite recalcitranti va di pari passo con l’aumento della malattia cronica. È quindi imperativo che le vecchie tecniche di gestione della ferita siano aumentate con nuove terapie basate sulle cellule per affrontare i limiti dei trattamenti attuali.
Conflitto di interessi
Gli autori dichiarano che non vi è alcun conflitto di interessi per quanto riguarda la pubblicazione di questo documento.
Contributo degli autori
Michael S. Hu, Tripp Leavitt e Samir Malhotra hanno contribuito ugualmente a questo lavoro.
