CD73 (ecto-5′-nucleotidasi) è una nuova proteina immunoinibitoria che svolge un ruolo chiave per la crescita del tumore e metastasi. La sua funzione principale è quella di convertire l’ATP extracellulare in adenosina immunosoppressiva in concerto con CD39 nei tessuti normali per limitare un’eccessiva risposta immunitaria. Tuttavia, i tumori sfruttano il meccanismo adenosinergico mediato da CD73 per proteggerli dall’attacco immunitario. In particolare, l’espressione inducibile di CD73 insieme ad altre molecole adenosinergiche sia sulle cellule tumorali che sulle cellule ospiti sostiene il microambiente tumorale immunosoppressivo influenzando molteplici aspetti della risposta immunitaria. Grazie alla sua capacità multiforme di promozione del tumore come checkpoint immunitario emergente, CD73 è un bersaglio terapeutico ideale per il trattamento del cancro, specialmente in combinazione con la terapia convenzionale e/o altri inibitori del checkpoint immunitario. In questa recensione, discuteremo i ruoli di CD73 sulle cellule tumorali e immunitarie e metteremo in evidenza il valore terapeutico di CD73 per la terapia di combinazione.