Di Susha Cheriyedath, M. Sc.Recensito da Yolanda Smith, B. Pharm.

La sindrome di Char è una malattia genetica che è caratterizzata da 3 caratteristiche chiave: aspetto facciale anormale, un cuore difettoso chiamato dotto arterioso brevetto e anomalie della mano. È causato da mutazioni nel gene TFAP2B che ostacola lo sviluppo del cuore, del viso e degli arti. È una condizione genetica rara e solo una manciata di famiglie sono state identificate con questa sindrome a livello globale.

La sindrome di Char è ereditata in modo autosomico dominante. Gli individui affetti da sindrome di Char rappresentano un rischio del 50% di trasmettere la mutazione del gene e il disturbo a ciascuno dei loro figli. Tuttavia, nuove mutazioni in questo gene possono causare la sindrome di Char in persone senza storia familiare di questa condizione.

Segni e sintomi della sindrome di Char

Le persone con sindrome di Char hanno caratteristiche facciali distintive come:

• Ponte nasale piatto e zigomi
• Occhi larghi con palpebre cadenti e gli angoli degli occhi puntano verso il basso
• La punta del naso appare ampia e piatta.
• La distanza tra il naso e il labbro superiore è più breve del normale
• La bocca è di forma triangolare con labbra spesse e prominenti.

Le anomalie della mano correlate alla sindrome del Char includono la porzione centrale mancante o accorciata del quinto dito. Sono state trovate alcune caratteristiche anomale dei piedi, ma sono rare.

Lo stato anormale del cuore veduto nella gente con la sindrome del Char è chiamato dotto arterioso di brevetto ed è comune nella maggior parte dei neonati con la sindrome del Char. Il dotto arterioso forma un collegamento tra l’aorta e l’arteria polmonare prima della nascita.

Nei bambini normali, questo collegamento si chiude subito dopo la nascita, ma nel caso di bambini con questa sindrome, questa connessione rimane aperta. In assenza di intervento medico, i bambini con questo difetto cardiaco soffrono di scarsa alimentazione e aumento di peso e respirazione rapida. I casi gravi di dotto arterioso brevetto provocano insufficienza cardiaca. Questo difetto rende anche le persone più inclini alle infezioni.

La sindrome del char ha anche alcune caratteristiche meno comuni tra cui:

• Ipodontia o secondi/terzi molari mancanti
• Anomalie dell’udito
• Visione alterata
• Sviluppo ritardato
• Parasonnia o comportamento anormale durante il sonno.

Diagnosi e trattamento

La sindrome di Char viene diagnosticata esaminando le caratteristiche cliniche e stabilendo la presenza di aspetto facciale anormale, dotto arterioso patente e sezione centrale assente o accorciata del quinto dito. Questa condizione può anche essere rilevata mediante test genetici, poiché TFAP2B è l’unico gene la cui mutazione causa la sindrome del Char. L’analisi della sequenza genica TFAP2B rileva mutazioni in quasi il 50% dei pazienti.

Il trattamento dei difetti cardiaci nei neonati comporta la legatura chirurgica della connessione tra due arterie. Altri sintomi come problemi di vista, problemi di udito e ritardo dello sviluppo sono trattati con metodi di routine.

La consulenza genetica è offerta alle famiglie identificate con questa specifica mutazione e sono incoraggiate a passare attraverso test prenatali per le gravidanze che sono a rischio di trasferire la mutazione al bambino.

Genetica della sindrome di Char

La sindrome di Char è causata da mutazioni nel gene TFAP2B, che codifica per una proteina chiamata fattore di trascrizione AP-2β. I fattori di trascrizione sono proteine che si legano a specifiche regioni del DNA e aiutano a regolare l’espressione di geni specifici. Il fattore di trascrizione AP-2β controlla l’espressione dei geni coinvolti nello sviluppo prenatale. Questo fattore gioca un ruolo chiave nella formazione strutturale di cuore, viso e arti.

Le mutazioni nel gene TFAP2B portano a cambiamenti nella struttura del fattore di trascrizione AP-2β. Alcuni tipi di mutazioni impediscono il legame del fattore al DNA, mentre altri lo rendono inadatto a controllare l’attività genica. In assenza di un fattore di trascrizione funzionale AP-2β, il normale sviluppo delle parti del corpo prima della nascita viene interrotto, portando alle caratteristiche anormali del viso e degli arti.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1106/
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/char-syndrome
• http://circ.ahajournals.org/content/99/23/3036.full
• https://rarediseases.info.nih.gov/gard/1237/char-syndrome/resources/1

bibliografia

• Tutti i Char Sindrome di Contenuto

Scritto da

Susha Cheriyedath

Susha ha un Bachelor of Science (B. Sc.) laurea in Chimica e Master of Science (M. Sc) corso di laurea in Biochimica presso l’Università di Calicut, in India. Ha sempre avuto un vivo interesse per la scienza medica e sanitaria. Come parte del suo master, si è specializzata in Biochimica, con particolare attenzione alla microbiologia, Fisiologia, Biotecnologia e Nutrizione. Nel suo tempo libero, ama cucinare una tempesta in cucina con i suoi esperimenti di cottura super-disordinati.

Citazioni