Abstract

Per quanto ne sappiamo questo è il primo caso clinico che descrive l’esposizione alla vareniclina, un agonista parziale del recettore dell’acetilcolina nicotinica usato per la terapia per smettere di fumare in gravidanza. Una donna multipare di 29 anni con una gravidanza non pianificata ha usato vareniclina 2 mg / die involontariamente ma regolarmente 4 settimane dal suo ultimo periodo mestruale. L’ecografia fetale eseguita ad ogni trimestre, la scansione dettagliata delle anomalie e l’ecocardiografia fetale eseguita alla 22a settimana gestazionale hanno mostrato una crescita fetale normale senza malformazioni. Il paziente ha consegnato un bambino sano alla 38a settimana di gestazione con un punteggio Apgar normale e risultati dell’esame fisico. Per 6 mesi è stato osservato uno sviluppo fisico e neurologico adeguato all’età del bambino. Sebbene non sia possibile trarre conclusioni definitive, questo caso clinico può contribuire agli attuali dati limitati disponibili sulla sicurezza dell ‘ uso di vareniclina in gravidanza.

1. Introduzione

Il fumo di sigaretta durante la gravidanza è associato a una serie di esiti avversi della gravidanza come aborto spontaneo, distacco della placenta e previa, nascita pretermine, piccolo per l’età gestazionale e morte fetale e neonatale . Anche se è ideale smettere di fumare prima della gravidanza, smettere di fumare anche durante la gravidanza, in particolare entro la 16a settimana, è segnalato per avere effetti benefici sul peso alla nascita e sulle funzioni cognitive nei bambini .

La terapia sostitutiva con nicotina (NRT), il bupropione e gli agonisti parziali del recettore della nicotina come vareniclina sono opzioni di trattamento farmacologico per la cessazione del fumo nella popolazione generale . I dati relativi all’uso di NRT e bupropione relativi all’esito della gravidanza umana sono disponibili in una certa misura; tuttavia i dati riguardanti l’uso di vareniclina durante la gravidanza sono limitati solo agli studi preclinici sugli animali.

A nostra conoscenza questo case report è il primo dato di esito della gravidanza umana riguardante l’esposizione a vareniclina nel primo trimestre di gravidanza.

2. Caso clinico

Una donna caucasica multipare di 29 anni con una gravidanza non pianificata è stata esposta a vareniclina 1 mg due volte al giorno involontariamente a 4 settimane dal suo ultimo periodo mestruale (LMP). Dati limitati sui roditori riguardanti vareniclina non hanno permesso una valutazione definitiva del rischio; tuttavia, dopo la comunicazione del rischio con il paziente, ha deciso di continuare la gravidanza con il follow-up perinatologico. Ha ricevuto la supplementazione di acido folico tra le settimane 4 e 12. L’ecografia fetale (USG) eseguita ad ogni trimestre ha mostrato una crescita fetale normale senza malformazioni. Una scansione dettagliata delle anomalie e l’ecocardiografia fetale sono state eseguite alla 22a settimana gestazionale e hanno rivelato il normale sviluppo del feto. Il paziente ha consegnato una bambina sana tramite taglio cesareo alla 38a settimana di gestazione. Primo-e quinto minuto punteggi Apgar erano 9 e 10, rispettivamente. Il bambino era il secondo figlio di genitori non consanguinei. Il peso del bambino era di 3130 g, la lunghezza era di 49 cm e la circonferenza della testa era di 34 cm con percentili normali e il bambino non mostrava alcuna anomalia dell’esame fisico postnatale. L’esame neurologico ha avuto risultati normali tra cui postura e tono muscolare, riflessi neonatali e riflessi tendinei profondi.

Nei controlli di follow-up, all’età di 2, 4 e 6 mesi abbiamo visto un bambino sviluppato adatto all’età con uno stato interno e neurologico normale. Contatto sociale, motore fine, lingua, e categorie di abilità motorie lordi misurati con Denver II Test di screening dello sviluppo adattato e standardizzato per i bambini turchi al quinto e sesto mese erano compatibili con la sua età.

3. Discussione

Vareniclina è stata sviluppata nel 1997 come agonista parziale selettivo del recettore nicotinico dell’acetilcolina (nAChR). Il meccanismo di effetto è quello di fornire un rilascio continuo e moderato di dopamina mesolimbica e contrastare i sintomi di astinenza causati da un basso rilascio di dopamina durante il periodo di cessazione del fumo. Inoltre, vareniclina blocca gli effetti di una successiva sfida alla nicotina sul rilascio di dopamina dai neuroni mesolimbici che ha un ruolo centrale nello sviluppo della dipendenza da nicotina . Ha ottenuto l’approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) come un aiuto di prescrizione solo per smettere di fumare nel 2006 .

Una recente meta-analisi ha mostrato che vareniclina aumenta le possibilità di smettere di fumare con successo rispetto al placebo . Vareniclina ha dimostrato di aumentare i tassi di astinenza a 6 mesi o più rispetto a bupropione in popolazioni non gravide . Sono disponibili dati limitati per quanto riguarda vareniclina rispetto alla NRT; tuttavia è stato suggerito di essere più efficace della NRT perché era stato trovato più efficace del bupropione .

Le esperienze riguardanti l’uso di vareniclina in gravidanza sono limitate solo agli studi preclinici sugli animali. Il trasferimento placentare di vareniclina è stato mostrato sia nei ratti che nei conigli. La somministrazione di Vareniclina a ratti gravidi non ha aumentato le anomalie congenite ad una dose materna di 15 mg/kg/die che è circa 36 volte la dose umana. Non sono stati identificati effetti avversi di vareniclina sulla fertilità nei ratti adulti; tuttavia la prole ha mostrato un aumento del riflesso dello spavento uditivo e la prole femminile ha mostrato una diminuzione della fertilità. Una dose più alta, 30 mg / kg / die, che è stata somministrata a conigli gravidi non ha indotto anomalie congenite; tuttavia è stata rilevata una diminuzione del peso corporeo dei feti . È stato suggerito che la potenziale neurotossicità di vareniclina è necessaria per essere testata contro l’esposizione alla nicotina e il placebo negli studi sugli animali . È in corso uno studio clinico osservazionale di fase 4 per valutare la sicurezza di vareniclina durante la gravidanza .

Le prove attuali considerano la terapia comportamentale e l’educazione del paziente come le terapie di prima linea per la cessazione del fumo nelle pazienti in gravidanza. Per l’intervento farmacologico dovuto al fallimento della terapia, la NRT sembra avere più dati sulla sicurezza e sull’efficacia della gravidanza rispetto a bupropione e vareniclina. Una meta-analisi ha riferito che nessuno degli ultimi due potrebbe essere raccomandato per l’uso in gravidanza a causa della mancanza di studi adeguati . Tuttavia, è stato anche suggerito in uno studio che l’uso di NRT e bupropione potrebbe essere considerato dopo una valutazione del rischio-beneficio e una discussione con il paziente .

A nostra conoscenza, il nostro caso è il primo rapporto umano riguardante l’esposizione alla vareniclina in gravidanza. È sempre difficile costruire la causalità e raggiungere conclusioni dai casi, in particolare nella valutazione delle esposizioni ai farmaci in gravidanza. Tuttavia, questo caso può essere considerato un piccolo contributo ai limitati dati di sicurezza disponibili fino al completamento degli studi epidemiologici. Indubbiamente, i neonati avrebbero il più grande beneficio per la salute se si smettesse di fumare prima della gravidanza.

Conflitto di interessi

Gli autori dichiarano che non vi è alcun conflitto di interessi per quanto riguarda la pubblicazione di questo documento.