La nefrectomia citoriduttiva per il carcinoma a cellule renali metastatico (RCC) non è superiore al trattamento con sunitinib da solo e può avere beneficio solo in un gruppo molto selezionato di pazienti, secondo i risultati aggiornati dello studio Carmena (abstract 4508) presentati al Meeting annuale 2019 dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO).

L’unico sottogruppo che mostrava un beneficio con nefrectomia più sunitinib era costituito da pazienti a rischio intermedio con un solo fattore di rischio che avevano una sopravvivenza globale mediana di 31.4 mesi con un approccio combinato rispetto a 25,2 mesi con sunitinib da solo (hazard ratio, 1,29; IC al 95%, 0,85-1,98; P = .232), secondo lo studio presentatore Arnaud Mejean, MD, PhD, di HÃpital Européen Georges-Pompidou e Paris Descartes University.

“Conferma che la nefrectomia citoriduttiva non dovrebbe più essere considerata lo standard di cura per i pazienti con RCC metastatico”, ha affermato Mejean. “Tuttavia, questa nuova analisi suggerisce che la nefrectomia citoriduttiva potrebbe essere utile per i pazienti con un solo fattore di rischio IMDC e che il numero di siti metastatici di per sé non è utile per definire buoni candidati per la chirurgia.”

Carmena era uno studio randomizzato di fase III che confrontava la nefrectomia seguita da sunitinib rispetto a sunitinib da solo con la stratificazione dei pazienti da parte dei gruppi a rischio del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC). Sulla base dell’analisi iniziale di questi risultati, la nefrectomia citoriduttiva non era più raccomandata nell’RCC metastatico.

Questi risultati aggiornati hanno esaminato diversi sottogruppi di rischio dello studio Carmena. Ai fini di questa analisi, i pazienti sono stati ri-classificati per gruppi di rischio IMDC e analizzati per presenza di uno o più fattori di rischio e sito metastatico.

Il follow-up mediano aggiornato è stato di 61,5 mesi. Utilizzando i gruppi a rischio IMDC, il 58,6% dei pazienti era a rischio intermedio e il 41,4% era a rischio scarso.

Nel gruppo intention-to-treat, la sopravvivenza globale mediana per nefrectomia più sunitinib è stata di 15,6 mesi rispetto a 19,8 mesi per sunitinib da solo (HR, 0,97; IC al 95%, 0,79–1,19).

La nefrectomia più sunitinib non è risultata superiore a sunitinib da solo nella maggior parte dei sottogruppi. Tra tutti i pazienti a rischio intermedio, la sopravvivenza globale mediana è stata di 19,0 mesi per nefrectomia più sunitinib rispetto ai 27,9 mesi per sunitinib da solo (HR, 0,95; IC al 95%, 0,70–1,24).

In quei pazienti con rischio intermedio e due fattori di rischio, la sopravvivenza globale mediana è stata di 17,6 mesi per l’approccio combinato rispetto a 31,2 mesi per sunitinib da solo (HR, 0,63; IC al 95%, 0,44-0,97; P = .033).

La nefrectomia più sunitinib non è risultata superiore a sunitinib da solo nei pazienti con un sito metastatico o in quelli con più di un sito metastatico.

Inoltre, i pazienti assegnati a sunitinib da solo che poi sono stati sottoposti a nefrectomia secondaria hanno avuto una sopravvivenza globale mediana di 48,5 mesi rispetto a 15,7 mesi nei pazienti che non hanno mai avuto un intervento chirurgico, a sostegno di questa strategia, Mejean ha detto.

Discutendo i risultati, Alexander Kutikov, MD, del Fox Chase Cancer Center, ha detto che Carmena ci mostra che “possiamo danneggiare i pazienti facendo una nefrectomia citoreduttiva iniziale.”

Tuttavia, ha osservato che l’approccio combinato può essere applicato a un gruppo molto selezionato di pazienti. Ad esempio, ha indicato un gruppo di pazienti con RCC metastatico che potrebbero non richiedere una terapia sistemica immediata. Questi possono essere eccellenti candidati nefrectomia, egli ha detto.

Come guida, Kutikov ha detto, se si prevede di osservare senza terapia sistemica, procedere con la nefrectomia citoriduttiva.

“In tutti gli altri, dovremmo prestare molta cautela nell’offrire la nefrectomia citoriduttiva perché può assolutamente danneggiare”, ha detto.