Di Katherine Skorupski, DVM, Dipl. ACVIM (Oncologia)

Studi su pazienti affetti da cancro umano indicano che fino all ‘ 81% assume vitamine, nutraceutici o integratori a base di erbe, ma fino al 68% dei loro medici non è a conoscenza di tale uso.

Tuttavia, una difficoltà nell’acquisire tale conoscenza risiede nella mancanza di prove pubblicate per molti integratori. Alcuni sono stati studiati e altri no, e c’è un grande bisogno di studi clinici prospettici per testare l’efficacia di nutraceutici e integratori.

Inoltre, a differenza dei prodotti farmaceutici, la qualità degli integratori non è monitorata o controllata dalla Food and Drug Administration statunitense o da altre agenzie di supervisione. Recenti segnalazioni di frodi sono emerse nel settore degli integratori; alcuni sono stati trovati per contenere poco o nessun ingrediente attivo(s). Uno studio veterinario sugli stessi integratori disponibili in commercio ha rilevato variazioni significative nello stesso contenuto effettivo a seconda della marca.

Poiché dati simili non sono disponibili per altri integratori, può essere difficile per i veterinari formulare raccomandazioni specifiche per il marchio.

Sebbene ci sia molto da imparare sull’uso di integratori, erbe e nutraceutici in medicina veterinaria, le prove disponibili si sono ampliate negli ultimi anni. Qui, riassumo le prove a favore o contro il loro uso negli animali domestici con cancro.

Gli acidi grassi omega-3, l’acido eicosapentaenoico e l’acido docosaesaenoico, fungono da antinfiammatori naturali nelle cellule inibendo la cicloossigenasi. Il loro uso è stato studiato in una varietà di malattie umane, tra cui asma, malattia infiammatoria intestinale e artrite reumatoide. Ci sono prove nei pazienti oncologici che questi acidi grassi possono aiutare a prevenire o invertire la cachessia del cancro, specialmente nelle persone con tumori gastrointestinali. Gli studi hanno anche dimostrato che la supplementazione di acidi grassi può ridurre le infezioni postoperatorie e gli effetti collaterali acuti delle radiazioni nei pazienti affetti da cancro umano sottoposti a chirurgia o radioterapia.

Gli acidi grassi Omega-3 possono anche essere in grado di uccidere direttamente il cancro e hanno dimostrato di ridurre la proliferazione cellulare, l’angiogenesi e l’invasione e aumentare la morte cellulare programmata. Inoltre, hanno dimostrato di essere protettivi contro lo sviluppo del cancro in pazienti umani predisposti al cancro del colon e sono in fase di studio come parte di trattamenti di combinazione per le persone con cancro del colon, della mammella e della prostata.

Nonostante il loro potenziale eccitante, esiste una ricerca limitata sulla supplementazione di acidi grassi omega-3 in pazienti oncologici veterinari. Uno studio ha valutato gli effetti di una dieta integrata con alte dosi di acidi grassi omega-3 nei cani con linfoma. Un risultato migliore è stato osservato in un sottogruppo di cani che ricevevano la dieta, ma non in tutti i pazienti. È importante sottolineare che la supplementazione di acidi grassi è stata ben tollerata e non ha influenzato la farmacocinetica della doxorubicina in questi pazienti.

Un altro studio in cani con carcinoma nasale sottoposti a radiazioni ha rilevato livelli più bassi di mediatori infiammatori nei cani che ricevono integratori di acidi grassi, che potrebbero tradursi in un minor numero di effetti collaterali delle radiazioni. Ulteriori ricerche sui potenziali benefici della supplementazione di acidi grassi omega-3 negli animali domestici con cancro sono necessarie per definire meglio il loro ruolo. Anche le dosi ottimali di acidi grassi necessarie a beneficio dei pazienti oncologici non sono note, ma possono essere superiori alle dosi etichettate a circa 100 milligrammi/chilogrammi al giorno. Gli effetti collaterali sono rari, anche a dosi elevate, ma possono includere coagulopatia, diarrea o odore di pesce.

Acido valproico

L’acido valproico, un breve acido grasso a catena ramificata che è stato studiato per l’uso come antiepilettico, funziona come inibitore dell’istone deacetilasi, che impedisce l’avvolgimento stretto del DNA. Ciò può rendere il DNA più accessibile a determinati farmaci chemioterapici.

Uno studio preliminare in vitro su cellule di osteosarcoma canino ha dimostrato che funziona in sinergia con la doxorubicina per aumentare l’uccisione cellulare, e uno studio clinico ha trovato che è ben tollerato nei cani quando combinato con doxorubicina. Sono necessari ulteriori studi sulla migliore combinazione di chemioterapia e sui suoi effetti sull’efficacia della chemioterapia.

Yunnan Baiyao

Yunnan baiyao, una miscela di erbe proprietaria il cui ingrediente primario è pensato per essere panax notoginseng, si ritiene che rallenti o interrompa l’emorragia ed è stato sostenuto per l’uso nei cani con tumori nasali sanguinanti, tumori della vescica, emangiosarcoma e altri tumori.

Nonostante l’uso diffuso in medicina veterinaria, la ricerca pubblicata è limitata e i risultati sono contrastanti. Uno studio in vitro ha rilevato che Yunnan baiyao può uccidere direttamente le cellule dell’emangiosarcoma, mentre uno studio clinico che valuta la coagulazione del sangue tramite TEG e tempi di sanguinamento della mucosa nei cani non ha trovato alcuna differenza tra i gruppi di trattamento.

Anecdotally, Yunnan baiyao è molto sicuro anche con il dosaggio cronico. Ulteriori ricerche pubblicate sul suo ruolo nel trattamento del cancro sono attese a breve.

I’m-Yunity

Il fungo Yun Zhi Coriolus versicolor, noto anche come fungo nuvola o fungo coda di tacchino, è un’erba che può inibire la crescita delle cellule tumorali attraverso l’inibizione del ciclo cellulare, l’immunomodulazione e la modulazione genica. Alcuni studi sull’uomo suggeriscono che può migliorare la sopravvivenza a lungo termine se combinato con altre modalità di trattamento del cancro.

In medicina veterinaria, uno studio clinico randomizzato in cani con emangiosarcoma splenico è stato condotto utilizzando il marchio I’m-Yunity e i cani sono stati trattati con dosi variabili del prodotto dopo la splenectomia. I risultati hanno indicato che l’erba è ben tollerata e che i cani al livello di dose più alto hanno avuto un tempo più lungo per la progressione del cancro, anche se non è stata trovata alcuna differenza nella sopravvivenza. Sono necessari ulteriori studi sulla dose e sulla durata ideali di questa erba e su come può essere combinata al meglio con la chemioterapia.

Curcumina

La curcumina, il composto principale nella curcuma, ha dimostrato di inibire la crescita delle cellule tumorali in vitro da molti meccanismi, compresa l’inibizione delle vie di segnalazione cellulare. Sfortunatamente, la curcumina e i suoi metaboliti sono scarsamente biodisponibili e viaggiano con un assorbimento minimo attraverso il tratto gastrointestinale. Per questo motivo, la maggior parte delle forme da banco del supplemento non dovrebbe essere clinicamente utile. Sono stati fatti sforzi per sviluppare forme iniettabili del farmaco e attualmente sono in corso studi di formulazioni incapsulate con liposomi. L’incapsulamento del liposoma può aiutare il concentrato della curcumina ad alti livelli in tessuti, particolarmente tessuto polmonare. Ciò può essere particolarmente utile nel trattamento dei tumori polmonari primari e metastatici. Ulteriori informazioni su potenziali nuove formulazioni, dosi e dati di risposta al cancro sono attesi a breve.

Lo stesso e il cardo mariano

La funzione epatica è importante nell’attivazione o nel metabolismo di molti agenti chemioterapici, tra cui vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e toceranib (Palladia). Alcuni agenti chemioterapici possono anche essere direttamente epatotossici e CCNU è l’epatotossina più grave utilizzata in oncologia veterinaria. Fino al 84 per cento dei cani che ricevono la terapia CCNU svilupperà aumenti degli enzimi epatici durante la terapia, e il 7 per cento svilupperà insufficienza epatica.

Lo stesso e la silibina, il flavonoide più potente della pianta del cardo mariano, hanno dimostrato efficacia nei pazienti umani e veterinari con epatopatie tossiche. È stato fatto uno studio limitato del loro ruolo in pazienti umani con epatopatia indotta da chemioterapia, e hanno ridotto gli aumenti degli enzimi epatici e hanno permesso ai pazienti di ricevere la chemioterapia nei tempi previsti.

È stato condotto uno studio per esplorare un possibile ruolo dello stesso e della silibina nei pazienti oncologici veterinari. Uno studio clinico randomizzato che valutava la denamarina (contenente sia la stessa che la silibina) nei cani prescritti CCNU ha rilevato che i cani che non assumevano il supplemento avevano aumenti significativamente maggiori di tutti i valori del fegato rispetto ai cani che lo assumevano. Anche i cani trattati con Denamarin avevano maggiori probabilità di completare il ciclo di trattamento prescritto. Questi risultati e l’eccellente profilo di sicurezza della Denamarina lo rendono una buona opzione per supportare i pazienti che ricevono chemioterapia potenzialmente epatotossica.

Controindicazioni

Quando si prescrive, è importante considerare come un’erba o un integratore potrebbero potenzialmente influenzare un singolo paziente oncologico e se esistono controindicazioni. Ad esempio, alcune erbe hanno proprietà estrogeniche che potrebbero avere un impatto sui tumori mammari o ovarici. Prodotti di soia, olio di semi di lino e cohosh nero sono alcuni esempi.

Altre erbe possono inibire l’aggregazione piastrinica e possono essere controindicate nei pazienti sottoposti a chirurgia o con bassa conta piastrinica. Aglio, semi d’uva e ginseng sono esempi.

Alcune erbe sono fotosensibilizzanti che possono aumentare la tossicità acuta da radiazioni. Gli esempi includono l’erba di San Giovanni e il fungo shitake.

L’echinacea è uno stimolante immunitario che potenzialmente dovrebbe essere evitato nei pazienti con linfoma e in quelli in terapia immunosoppressiva. La cartilagine di squalo può inibire l’angiogenesi e può essere controindicata nei pazienti sottoposti a chirurgia o nei pazienti ipercalcemici a causa della sua composizione.

Potenziali interazioni

Come farmaci, integratori a base di erbe possono interagire con farmaci e altri integratori in diversi modi. Molte interazioni si verificano attraverso effetti sugli enzimi del citocromo p450 o sulla pompa p-glicoproteina responsabile della distribuzione e del metabolismo del farmaco. Erbe specifiche di preoccupazione includono erba di San Giovanni, ginseng (tra cui Yunnan baiyao), aglio, ginkgo ed Echinacea. Gli studi hanno trovato ciascuno di questi per influenzare il metabolismo di uno o più farmaci chemioterapici.

Gli integratori a base di erbe possono anche avere proprietà antiossidanti che possono interferire con l’uccisione del cancro mediante chemioterapia o radioterapia. Aglio, estratto di semi d’uva, vitamine E e C, ginseng e trifoglio rosso sono erbe con proprietà antiossidanti. Mentre molti conoscono gli effetti negativi delle specie reattive dell’ossigeno, la loro attività è essenziale per l’azione di alcune terapie contro il cancro. La radioterapia causa la morte cellulare esclusivamente attraverso il danno al DNA da parte dei radicali liberi e, senza questo, la radioterapia sarebbe inefficace. Inoltre, alcuni agenti chemioterapici sono noti per avere produzione di radicali liberi o effetti ossidativi come parte del loro meccanismo di uccisione del cancro.

Mentre alcuni hanno tentato di studiare le interazioni tra antiossidanti e chemioterapia negli esseri umani in un ambiente clinico, i risultati di questi studi sono difficili da interpretare. Ciò è dovuto alla variabilità nel dosaggio e nella durata dell’uso antiossidante e all’uso frequente di più antiossidanti contemporaneamente. Di conseguenza, l’uso di antiossidanti con la chemioterapia è ancora controverso nella medicina umana.

Ci sono prove più forti contro l’uso di antiossidanti durante la radioterapia negli esseri umani. Studi randomizzati multipli sul cancro della testa e del collo umano hanno mostrato tassi di recidiva e mortalità più elevati nei pazienti che ricevono supplementazione con vitamine A o E.

Sebbene non ci siano dati disponibili per guidare direttamente le raccomandazioni nelle specie veterinarie, si raccomanda cautela quando si combinano integratori antiossidanti con il trattamento del cancro.

Dr. Katherine Skorupski è professore associato di oncologia medica clinica presso l’Università della California, Davis School of Veterinary Medicine.