Modificare le cellule T del paziente con i recettori chimerici dell’antigene (CARs) e quindi reinfusarle ha dimostrato negli studi clinici di essere un trattamento efficace per alcune forme di cancro. Tuttavia, l’uso di una terapia CART-19 (una specifica cellula T CAR) è stato associato ad un aumento significativo della produzione di citochine che possono rendere un paziente molto malato.
Una citochina è una sostanza chimica che aiuta a mobilitare le cellule del sistema immunitario quando è richiesta una risposta. Nel caso di CART-19 nei pazienti affetti da leucemia, la citochina sovraespressa è l’interleuchina – 6 (IL-6). Mentre il CART-19 sta effettivamente uccidendo le cellule leucemiche, le cellule T modificate (probabilmente in combinazione con altre cellule del sistema immunitario) stanno anche producendo IL-6 a livelli estremamente elevati in alcuni pazienti, rendendo quei pazienti estremamente malati.
Ciò è particolarmente preoccupante poiché la terapia con cellule T CAR comporta la modifica permanente delle cellule T-una volta reinfuse nel corpo non possono essere rimosse e gli effetti tossici della terapia sarebbero perpetuati indefinitamente. Fortunatamente, esiste un antidoto per IL-6, chiamato tocilizumab.
I ricercatori del Center for Childhood Cancer Research, tra cui David M. Barrett, MD, PhD, stanno studiando le cellule T di pazienti arruolati in uno studio clinico CART-19 per la leucemia. Utilizzando le cellule in vitro e in modelli murini, sperano di identificare i geni che innescano il rilascio eccessivo di IL-6.
Una volta che questi biomarcatori sono stati scoperti, è possibile identificare i bambini a rischio e fornire un intervento precedente in caso di sindrome da rilascio di citochine.
Se i pazienti a più alto rischio di sviluppare la sindrome da rilascio di citochine possono subire co-terapia del CARRELLO-19 e tocilizumab, fin dall’inizio del trattamento, forse il rilascio di il-6 può essere scaturita all’inizio, permettendo al CARRO-19 di lavorare senza la concomitante effetti tossici associati con la sindrome da rilascio di citochine.
I ricercatori sperano anche di determinare se la co-terapia con tocilizumab in tutti i pazienti trattati con CART-19 comprometterà l’efficacia di CART-19.
Se IL-6 non è necessario per la risposta clinica al CART-19, tutti i pazienti sottoposti a terapia CART-19 possono essere co-somministrati con tocilizumab all’inizio della terapia. Se, tuttavia, questo antidoto IL-6 in qualche modo compromette la risposta clinica, il suo uso deve essere limitato alla popolazione di pazienti che hanno maggiori probabilità di essere ammalati dalla terapia CART-19.
È attualmente in corso uno studio di registrazione di fase II per la presentazione alla FDA per comprendere, prevedere e prevenire la sindrome da rilascio di citochine; presto inizierà uno studio clinico internazionale di CART-19.
