DISCUSSIONE
Antagonista cronico del recettore della dopamina la terapia farmacologica antipsicotica è nota per indurre comunemente movimenti involontari cronici che possono persistere dopo l’interruzione del farmaco, un fenomeno noto come discinesia tardiva. Le discinesie possono essere eterogenee in semiologia, tra cui coreoa-thetosis, distonia, tic e altri movimenti anormali. Mentre i meccanismi neurobiologici della discinesia tardiva rimangono poco chiari, si pensa che il blocco cronico del recettore della dopamina possa portare ad un aumento compensatorio del numero o della sensibilità del recettore, con conseguente eccessiva neurotrasmissione dopaminergica e movimenti involontari. A volte i movimenti della discinesia tardiva compaiono per la prima volta dopo la sospensione del farmaco (discinesia emergente dal ritiro), probabilmente a causa dello sblocco dei recettori sovraregolati. Il nostro primo paziente ha ricevuto il farmaco antipsicotico aripiprazolo per meno di 1 anno prima dell’inizio della discinesia e, sebbene non possiamo escludere il suo ruolo eziologico, il breve periodo di trattamento rende questo meno probabile che sia l’agente eziologico primario. Il tempo di insorgenza delle sue discinesie sembra parallelo meglio al tempo di ritiro dalla vareniclina. È anche possibile che l’uso e il successivo ritiro di vareniclina possano aver predisposto il paziente allo sviluppo di discinesie dopo un periodo abbastanza breve di terapia antipsicotica. Un periodo di uso combinato di un antipsicotico e vereniclina può anche aver predisposto il paziente al verificarsi di discinesie dopo il ritiro di quest’ultimo farmaco. Il nostro secondo caso ha sperimentato discinesie emergenti da astinenza correlate alla vareniclina in assenza di qualsiasi trattamento farmacologico antipsicotico.
Vareniclina ha dimostrato di stimolare parzialmente il rilascio di dopamina dalle sue azioni ai recettori nicotinici dell’acetilcolina . Negli animali, la nicotina aumenta la produzione e il rilascio di dopamina nella via nigrostriatale . I modelli neurochimici rivelano che vareniclina è 40% -60% meno efficiente a stimolare il rilascio di dopamina che è nicotina .
Gli studi hanno suggerito che i fumatori hanno maggiori probabilità di sperimentare discinesia tardiva rispetto ai non fumatori, anche se è noto che i pazienti con determinate condizioni psichiatriche, come la schizofrenia, che vengono trattati con farmaci antipsicotici tendono a fumare . Inoltre, l’aumento del fumo è stato correlato con discinesia tardiva più grave . Poiché vareniclina è usato dai fumatori nel tentativo di fermare questa abitudine, questa popolazione di pazienti può essere ad aumentato rischio di sviluppare discinesie indotte da farmaci e forse discinesie più gravi.
Secondo il database eHealthMe, che raccoglie informazioni dalla Federal Drug Administration sugli effetti avversi dei farmaci riportati dai medici, ci sono segnalazioni di discinesia tardiva in pazienti che hanno assunto vareniclina . Dei 60.675 pazienti con una varietà di effetti collaterali riportati nel 2013, 25 avevano discinesia tardiva . Tutti i pazienti con discinesia tardiva avevano un’età superiore ai 40 anni. I nostri sono i primi casi di discinesia correlata alla vareniclina descritti formalmente in letteratura.
Gli antagonisti del recettore della dopamina oltre agli antipsicotici, come metoclopramide e proclorperazina, sono noti per essere in grado di causare discinesia tardiva. Mentre ci sono casi segnalati con altre classi di farmaci, tra cui antidepressivi, anticolinergici, antistaminici e bloccanti dei canali del calcio, l’evidenza di causalità diretta è meno chiara di quella per gli antagonisti della dopamina . Sembra che l’agonista parziale nicotinico vareniclina sia una causa recentemente riconosciuta di discinesie tardive e emergenti dal ritiro.
