La genetica chimica impiega diversi composti a piccole molecole per chiarire i processi biologici in modo analogo alle strategie di mutagenesi al centro della genetica classica. Lo screening delle librerie di piccole molecole per i composti che inducono un fenotipo di interesse rappresenta l’approccio genetico chimico in avanti, mentre l’approccio inverso coinvolge piccole molecole che mirano a una singola proteina. Qui, esaminiamo le differenze chiave tra gli obiettivi per lo screening di piccole molecole nell’industria rispetto al mondo accademico, i recenti sviluppi nello screening ad alta produttività e le risorse disponibili pubblicamente di collezioni composte, strutture di screening e database. Un risultato particolarmente eccitante di uno schermo genetico chimico è la scoperta di un ruolo precedentemente sconosciuto per una proteina in una via insieme ai composti che influenzano la funzione di quella proteina. In casi illustrativi, tali scoperte hanno portato a progressi verso lo sviluppo terapeutico e più comunemente hanno aumentato le dimensioni della piccola molecola “toolbox” a disposizione della comunità di ricerca per lo studio dei processi biologici.