I pazienti con cancro spesso anticipano con paura la prospettiva di molte potenziali conseguenze negative derivanti dalla chemioterapia antineoplastica. In corrispondenza o vicino alla parte superiore delle loro preoccupazioni è l’effetto avverso comune (AE) della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia (CINV).1-3 Quando il CINV non viene trattato, colpisce verso l’alto dal 60% all ‘ 80% dei pazienti con cancro.4 CINV non solo influisce negativamente sulla qualità della vita (QOL) del paziente,4-6 ma anche sulla QOL della famiglia del paziente.7 Senza la prevenzione e il controllo del CINV, i pazienti possono manifestare molti eventi indesiderati che possono influenzare il loro QOL e / o gli esiti del trattamento, 8-10 inclusa l’interruzione della chemioterapia, 3 che evidenzia la necessità di adeguate misure di prevenzione e controllo.
Il CINV è un problema sostanziale in oncologia che richiede una gestione attiva sia per la prevenzione che per il trattamento. In CINV, l’attenzione è chiaramente sulla prevenzione per evitare problemi clinici, QOL ed economici che sorgono quando CINV non è ben controllato. Con protocolli antiemesi aggiornati e nuovi agenti antiemetici, gli operatori sanitari e i farmacisti possono essere pronti ad attuare le strategie di prevenzione e trattamento più appropriate.
Definizione e classificazioni di CINV
Definizione di CINV
Anche se nausea e vomito sono raggruppati in CINV e spesso si verificano insieme, i sintomi possono verificarsi indipendentemente.11 La nausea si verifica più frequentemente nella chemioterapia del cancero11 ed è descritta come la sensazione soggettiva o la sensazione di stomaco instabile nell’epigastrio e/o nella gola, associata a una sensazione che il vomito è imminente. Il vomito, come effetto separato, è l’espulsione fisica del contenuto dello stomaco attraverso la bocca.12,13 Nonostante i progressi nel controllo del vomito, la nausea rimane un problema per molti pazienti. In questa attività, le sequele di nausea e vomito saranno discusse insieme se non diversamente specificato.
Classificazioni di CINV
CINV può essere classificato in 5 tipi (Tabella 114-19): acuta, ritardata, anticipatoria, svolta e refrattaria. Il CINV acuto si verifica entro 24 ore dalla somministrazione iniziale di un agente antineoplastico, mentre il CINV ritardato si verifica dopo 24 ore e può raggiungere il picco da 2 a 3 giorni dopo la somministrazione.14-16 Una volta che un paziente sperimenta CINV, lui o lei può quindi sperimentare CINV anticipatoria, che si verifica quando un’esperienza sensoriale (ad esempio, odore, suono, gusto) innesca un episodio di nausea e/o vomito prima della successiva somministrazione di un regime chemioterapico.16-18 Breakthrough CINV può essere definito come nausea e / o vomito che si verifica entro 5 giorni dal trattamento chemioterapico nonostante l’uso di un protocollo antiemetico raccomandato dalle linee guida, che richiede l’aggiunta di più agenti indicati come “farmaci di salvataggio.”17,19 CINV refrattario può essere descritto come nausea e / o vomito che si verifica costantemente nei cicli di chemioterapia successivi nonostante l’uso di un regime antiemetico raccomandato dalle linee guida.19
Fisiopatologia
La fisiopatologia del CINV comprende sia vie del sistema nervoso periferico che del sistema nervoso centrale (SNC) con diversi meccanismi coinvolti nel CINV acuto e nel CINV ritardato.10,20,21 Nel CINV acuto, i radicali liberi generati da agenti chemioterapici tossici stimolano le cellule enterocromaffine nel tratto gastrointestinale, causando il rilascio di serotonina.10,22 Successivamente, la serotonina si lega ai nervi afferenti vagali intestinali tramite i recettori 5-HT3, che innescano il riflesso del vomito attraverso il nucleo del tratto solitario (NTS) e la zona di trigger del chemorecettore (CTZ) nel SNC.10,22 La segnalazione del recettore 5-HT3 può anche svolgere un ruolo nel CINV ritardato, ma in misura minore rispetto al CINV acuto.10 La sostanza P è considerata il principale neurotrasmettitore coinvolto nel CINV ritardato. I farmaci chemioterapici innescano il rilascio della sostanza P dai neuroni nel sistema nervoso centrale e periferico, che poi si lega ai recettori neurochinina-1 (NK1) principalmente nel NTS per indurre il vomito.10,22 Nel CINV sia acuto che ritardato, la coordinazione di nausea e vomito si verifica nel centro del vomito nel midollo allungato tramite segnali provenienti da NTS, CTZ o nervi vagali afferenti.10 Gli agenti antiemetici raccomandati per il flusso CINV acuto e ritardato dalle differenze nella fisiopatologia. Tuttavia, vi è evidenza di “cross-talk” tra i percorsi 5-HT3 e NK1 che possono guidare le strategie di trattamento e prevenzione.10
Il CINV anticipatorio è generalmente considerato come una risposta condizionata a un precedente episodio di CINV.16-18 Uno stimolo sensoriale (es. vista, suono, olfatto) presente al momento di un episodio di CINV condiziona il paziente ad associare lo stimolo a nausea e vomito. La successiva esposizione allo stimolo innesca quindi la risposta condizionata di nausea e vomito.13,23 L’esempio classico è il paziente che diventa nauseato semplicemente all’arrivo nella suite di infusione di chemioterapia. La prevenzione del CINV acuto e ritardato è l’approccio migliore al CINV anticipatorio in modo che non venga stabilito uno stimolo sensoriale.
Fattori di rischio
I fattori di rischio per lo sviluppo di CINV possono essere classificati come correlati al paziente o correlati al trattamento.Sebbene vi possa essere una certa variabilità nei fattori di rischio del paziente in base al regime chemioterapico, i fattori comuni del paziente includono età, sesso, anamnesi di cinetosi e/o nausea e vomito correlati alla gravidanza, anamnesi di uso di alcol ed emesi con precedente chemioterapia. I pazienti di età inferiore ai 50 anni presentano un rischio maggiore di CINV.15,24,25 Il genere sembra essere un fattore con un rischio più elevato generalmente associato alle femmine15, 24; tuttavia, una recente analisi multivariata suggerisce un ruolo meno importante del genere sul rischio CINV.25 Pazienti che hanno una storia di cinetosi e / o nausea e vomito correlati alla gravidanza hanno un rischio più elevato di sviluppare CINV. Una storia di alta assunzione di alcol (ad esempio, ≥5 bevande a settimana) tende a ridurre il rischio di CINV,15,24 probabilmente a causa della desensibilizzazione del CTZ.15 Le basi per alcuni fattori di rischio comprendono gli elementi del paziente e del trattamento. Un fattore di rischio che può essere mitigato attraverso misure preventive è precedenti episodi di CINV, e questo è particolarmente vero per CINV anticipatoria.15,24,25 In relazione a precedenti episodi di CINV, un altro fattore di rischio è la mancata osservanza delle linee guida per il trattamento antiemetico,25 un fattore che dipende chiaramente dagli operatori sanitari.
Rischio emetogeno
Uno dei fattori di rischio più affidabili per CINV è il tipo di regime antineoplastico che viene somministrato. Insieme ai vari meccanismi d’azione, gli agenti chemioterapici variano anche rispetto alla loro relativa capacità di incitare l’emesi, cioè il rischio emetogeno, che è influenzato dal farmaco, dalla dose, dalla via, dal programma e dalla combinazione con altri agenti chemioterapici.26,27 Ai fini di questa attività, l’attenzione sarà focalizzata sul trattamento del CINV nei gruppi a rischio emetico alto e moderato. Nella categoria ad alto rischio, il farmaco ha il potenziale di suscitare CINV in >90% dei pazienti in assenza di profilassi antiemetica, mentre nella categoria a rischio moderato, il potenziale di suscitare CINV varia dal 30% al 90% dei pazienti.26 Nella Tabella 226, i singoli agenti terapeutici, somministrati per via endovenosa o orale, sono classificati con il loro potenziale di rischio emetogeno relativo.26
Terapie mediche farmacologiche e integrative per CINV
Terapie farmacologiche
La prevenzione e il trattamento di CINV si basano sul sottotipo sottostante. L’obiettivo primario è quello di prevenire il verificarsi di CINV in modo da evitare successivi episodi di nausea e vomito e il potenziale di CINV anticipatorio. Nausea e vomito incontrollati hanno potenziali effetti sulla QOL del paziente e sull’aderenza alla chemioterapia. Le varie linee guida antiemetici disponibili per CINV descrivono in dettaglio le numerose opzioni per la creazione di un regime per soddisfare le esigenze di un paziente.17,27,28 Quando si elabora un regime antiemetico, il livello di trattamento si basa sul farmaco chemioterapico con il più alto potenziale di emesi. Pertanto, se un regime chemioterapico include farmaci con rischi emetici bassi o minimi, nonché un farmaco con alto rischio emetico, come le antracicline, il regime antiemetico deve essere adattato al farmaco con il più alto rischio emetico. Il controllo dell’emesi deve essere personalizzato in base alle necessità del paziente e, a seconda degli agenti chemioterapici utilizzati, della durata del regime, della via di somministrazione dell’antiemetico e delle considerazioni relative alla AEs degli agenti antiemetici.
Le principali classi farmacologiche di farmaci utilizzati nella prevenzione e nel trattamento del CINV (Tabella 327) sono gli antagonisti del recettore 5-HT3, gli antagonisti del recettore NK1 e i corticosteroidi; includono anche, in misura minore, gli antagonisti della dopamina, le benzodiazepine, i cannabinoidi e l’antipsicotico atipico olanzapina. Con diversi meccanismi d’azione, gli agenti sono tipicamente somministrati in protocolli di combinazione per fornire il massimo controllo antiemetico, in particolare quando i pazienti sono sottoposti a regimi chemioterapici ad alto o moderato rischio emetico.
Antagonisti del recettore 5-HT3
Gli antagonisti del recettore 5-HT3 agiscono sui recettori della serotonina sia perifericamente nell’intestino che centralmente nel CTZ.Questa classe comprende gli antagonisti del recettore 5-HT3 di prima generazione, ondansetron, dolasetron e granisetron, con emivita compresa tra 3 e 9 ore. Il composto di seconda generazione in questa classe, palonosetron, ha un’emivita di circa 40 ore.Le differenze nell ‘emivita influenzano il dosaggio ed eventualmente l’ indicazione. Ondansetron, dolasetron e granisetron sono più comunemente usati nel CINV acuto.30,31 Palonosetron dimostra l’efficacia anche nel CINV ritardato.32-35 AEs comuni per gli antagonisti 5-HT3 includono mal di testa ed effetti gastrointestinali come costipazione, nonché aumento dei livelli di aminotransferasi epatica.36-39 Di particolare nota, ondansetron e dolasetron devono essere somministrati con cautela nei pazienti con sindrome del QT lungo.36,38
Antagonisti del recettore NK1
Gli antagonisti del recettore NK1 agiscono perifericamente e centralmente bloccando il legame della sostanza P al recettore NK1.I farmaci approvati in questa classe includono aprepitant, fosaprepitant (un profarmaco di aprepitant per iniezione) e rolapitant.41,42 Un altro antagonista del recettore NK1, netupitant, è formulato con l’antagonista del recettore 5-HT3, palonosetron, in un prodotto di combinazione a dose fissa per CINV acuta e ritardata.43 Gli antagonisti NK1 non sono usati come unici agenti antiemetici nel CINV acuto, ma piuttosto tipicamente in combinazione con un antagonista 5-HT3 e desametasone. Aprepitant può essere utilizzato anche nel CINV ritardato.17,27,28 AEs degli antagonisti del recettore NK1 sono generalmente limitati a diarrea, affaticamento e nausea,44-48 ma i singoli agenti hanno AES specializzati di nota. Aprepitant è metabolizzato ed è un inibitore moderato del CYP3A4, che può portare a interazioni farmaco-farmaco. Di particolare importanza in CINV, aprepitant provoca un aumento dei livelli plasmatici di desametasone; pertanto, la riduzione delle dosi di desametasone è necessaria se utilizzata in regimi antiemetici combinati.29,49-51 Aprepitant e fosaprepitant sono inoltre controindicati nei pazienti trattati con pimozide perché l ‘ inibizione del metabolismo può portare ad un aumento dei livelli di pimozide che può causare reazioni gravi o pericolose per la vita, incluso il prolungamento del QT.Inoltre, aprepitant e fosaprepitant devono essere usati con cautela nei pazienti che ricevono warfarin, a causa di una potenziale diminuzione del rapporto internazionale normalizzato; interazioni farmaco-farmaco sono possibili con substrati del CYP3A4, inibitori del CYP3A4 e induttori del CYP3A4.
Rolapitant è generalmente ben tollerato, con meno del 10% dei pazienti che presentano AEs correlate al trattamento.44,45 Le EA più comuni con rolapitant erano simili a quelle dei gruppi di controllo e comprendevano neutropenia, singhiozzo e capogiri.Sebbene rolapitant non sia un inibitore o un induttore del CYP3A4,52 è metabolizzato dall’enzima e gli induttori del CYP3A4, come la rifampicina, possono ridurre i livelli ematici e l’efficacia del rolapitant.Come inibitore del CYP2D6, rolaptant è controindicato nei pazienti trattati con tioridazina e la somministrazione concomitante deve essere evitata con altri substrati del CYP2D6, come pimozide, ma non è necessario alcun aggiustamento della dose con desametasone.
Per il prodotto di combinazione netupitant/palonosetron (NEPA), gli AEs comprendono astenia, dispepsia, affaticamento, singhiozzo ed eritema e gli AEs gravi riportati negli studi clinici comprendono neutropenia e leucopenia.53,54 Netupitant è un inibitore moderato del CYP3A4 e le interazioni farmacologiche sono possibili in pazienti che ricevono farmaci metabolizzati dal CYP3A4, ma non sono elencate controindicazioni.Tuttavia, la NEPA deve essere evitata nei pazienti con insufficienza renale o epatica grave.43
Corticosteroidi
Mentre il meccanismo di azione dei corticosteroidi come antiemetici non è del tutto chiaro, il loro uso in CINV risale al 1980.29 Desametasone è un corticosteroide di scelta per CINV, ed è spesso usato in combinazione con altri agenti, per aumentare l’efficacia antiemetica in acuti e che ritardati CINV. Il desametasone può anche essere usato come monoterapia nei regimi chemioterapici a basso rischio emetico.17,27,28
Altri agenti
Antagonisti del recettore della dopamina (ad esempio, metoclopramide, proclorperazina) sono stati utilizzati nei primi tentativi di alleviare CINV. Questi farmaci hanno ancora il loro posto negli attuali regimi di trattamento CINV.17,27,28 E ‘ importante sottolineare che questi agenti sono utilizzati in CINV svolta, e come un farmaco di salvataggio, essi presentano molti AEs, con il più preoccupante sono sintomi extrapiramidali. Sebbene sia un uso off-label, l ‘ antipsicotico atipico, olanzapina, ha acquisito un ruolo per i suoi effetti antiemetici, in particolare per il CINV innovativo.17,27,28 Gli AE comuni associati ad olanzapina comprendono sedazione, affaticamento, mal di testa, secchezza delle fauci, iperglicemia e diarrea.Olanzapina può anche aumentare il rischio di sintomi extrapiramidali.57 Le benzodiazepine sono più spesso utilizzate nel trattamento del CINV anticipatorio, ma possono anche essere incluse nei regimi per il trattamento del CINV breakthrough o refrattario.17,27,28
Le linee guida antiemetiche sono pubblicate da diverse importanti organizzazioni oncologiche, tra cui l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e congiuntamente dalla European Society of Medical Oncology (ESMO) e dalla Multinazionale Association of Supportive Care in Cancer (MASCC).17,27,28 Una differenza notevole tra le linee guida è la considerazione dei cannabinoidi. Nelle linee guida ASCO e MASCC/ESMO, i cannabinoidi non sono elencati come alternative antiemetiche, mentre le linee guida NCCN elencano i cannabinoidi come opzioni per CINV innovativo/refrattario.17,27,28 Inoltre, nelle linee guida ASCO e NCCN, palonosetron è considerato l’antagonista 5-HT3 preferito per regimi chemioterapici emetogeni moderati, mentre le linee guida MASCC/ESMO non specificano alcun particolare antagonista 5-HT3.17,27,28,58 Uno schema generalizzato per i protocolli antiemetici dalle varie linee guida può essere trovato nella tabella 4.10,17,22,27,28,59
Trattamenti medici integrativi
Date le crescenti preferenze per la medicina integrativa che utilizza terapie complementari e alternative, i pazienti possono esprimere un interesse per alternative ai trattamenti farmacologici standard per CINV. I farmacisti e gli altri operatori sanitari devono essere consapevoli dei trattamenti non farmacologici o alternativi in modo che possano fornire il consiglio adeguato ai pazienti. Come è comune con trattamenti medici alternativi, ci tende ad essere una carenza di studi ben controllati per valutare correttamente tali trattamenti alternativi. I farmacisti e altri operatori sanitari possono trovare utile coinvolgere i loro pazienti in conversazioni riguardanti trattamenti non farmacologici o alternativi. Anche se manca l’evidenza clinica, i pazienti possono trarre altri benefici da tali trattamenti. I farmacisti dovrebbero anche assicurarsi che i trattamenti non farmacologici o alternativi non interagiscano con le terapie farmacologiche in modo negativo.
Trattamenti comportamentali
Il CINV anticipatorio, come risposta appresa a uno stimolo, può rispondere a trattamenti non farmacologici, in particolare approcci di modificazione comportamentale.10,13,23,60 Terapie antiemetiche possono effettivamente esacerbare nausea e vomito in CINV anticipatoria.61 Approcci comportamentali al CINV anticipatorio possono essere preferibili; includono ipnosi, rilassamento muscolare con immagini guidate, musicoterapia, desensibilizzazione sistematica e biofeedback.13,27 In particolare per i CINV anticipatori, i pazienti e gli operatori sanitari possono anche optare per l’uso dell’agopuntura o della digitopressione, in cui gli aghi o la pressione esterna sono posizionati nei punti critici di pressione del corpo per alleviare i sintomi di nausea e vomito.27,62
Trattamenti alternativi
Due dei trattamenti CINV alternativi più comuni sono lo zenzero e la cannabis, comprese le sue varie forme e derivati sintetici. Lo zenzero (Zingiber officinale) ha una lunga storia come agente per trattare i disturbi gastrointestinali ed è un rimedio casalingo relativamente popolare per nausea e vomito. Gli studi suggeriscono che lo zenzero contiene composti bioattivi che si legano ai recettori 5-HT3 e quindi possono alleviare i sintomi di nausea e vomito.62,63 Mentre studi clinici controllati che studiano lo zenzero per CINV hanno prodotto risultati misti, lo zenzero, a dosi fino a 4 grammi al giorno, è classificato nella categoria” generalmente considerata sicura ” dalla FDA. I pazienti devono discutere con il proprio medico le dosi di zenzero che stanno assumendo, specialmente per il potenziale rischio di sanguinamento nei pazienti con trombocitopenia.62 La maggior parte del successo clinico sembra essere visto quando lo zenzero è usato come trattamento supplementare con i protocolli antiemetici standard.62
Cannabinoidi per CINV
Con l’aumento del dibattito pubblico sulla cannabis medicinale e sulla cannabis legalizzata, i pazienti possono esprimere interesse per il suo uso per CINV. Una forma commerciale del cannabinoide sintetico, dronabinol, è sul mercato dal 1985 e nel 2016 è stata approvata una nuova formulazione in soluzione orale che include CINV come indicazione.64 Inoltre, la FDA ha approvato la formulazione in capsule di un altro cannabinoide sintetico, nabilone, nel 1985.65 Dopo che il produttore originale di nabilone lo ha ritirato dal mercato, un altro produttore ha ricevuto nuovamente l’approvazione di commercializzazione in 2005.65 I cannabinoidi sintetici, dronabinol e nabilone, sono generalmente accettati per il trattamento di CINV, in particolare i tipi innovativi o refrattari.27 È importante notare che dronabinol è una droga di programma III e nabilone è una droga di programma II.66-68
Ruolo dei farmacisti
I farmaci antiemetici sono spesso usati per prevenire il CINV causato da regimi chemioterapici che spesso includono più farmaci. Con la polifarmacia tipicamente richiesta in chemioterapia e CINV, i farmacisti possono diventare partner cruciali con altri operatori sanitari e pazienti per ottimizzare i risultati clinici. I farmacisti possono aiutare con l’aderenza alle linee guida CINV standard, che possono aiutare notevolmente a prevenire CINV in primo luogo. I farmacisti idonei possono anche aspirare alla certificazione di bordo in oncologia, 69 che può migliorare la loro capacità di fornire competenze cliniche avanzate ai pazienti e al team medico.
Sommario
CINV rimane un AE comune della chemioterapia che può avere un impatto profondo sulla vita dei pazienti con cancro. L’aderenza diligente alle linee guida antiemetiche può ridurre l’incidenza di CINV. Anche con un’aderenza costante, può verificarsi una rottura o una CINV refrattaria che richiederà un’ulteriore valutazione clinica. I farmacisti esperti nelle linee guida di trattamento CINV sono una risorsa importante per i pazienti, gli operatori sanitari e altri operatori sanitari. Autore affiliazione: Touro College of Pharmacy, New York, NY.
Fonte di finanziamento: Questa attività è supportata da borse di studio da Eisai Inc e Tesaro, Inc.
Disclosure autore: Dr Adel non ha relazioni finanziarie rilevanti con interessi commerciali di rivelare.
Informazioni sulla paternità: Concetto e progettazione; analisi e interpretazione dei dati; supervisione.
Indirizzo corrispondenza a: [email protected].
1. Hofman M, Morrow GR, Roscoe JA, et al. Aspettative dei pazienti oncologici di sperimentare effetti collaterali correlati al trattamento: a University of Rochester Cancer Center-Community Clinical Oncology Programma di studio di 938 pazienti da pratiche di comunità. Cancro. 2004;101(4):851-857. doi: 10.1002 / cncr.20423.
2. Hesketh PJ. Nausea e vomito indotti da chemioterapia. N Ingl J Med. 2008;358(23):2482-2494. doi: 10.1056 / NEJMra0706547.
3. Hernandez Torres C, Mazzarello S, Ng T, et al. Definizione di un controllo ottimale della nausea e del vomito indotti da chemioterapia-in base all’esperienza dei pazienti. Supporto Cura Cancro. 2015;23(11):3341-3359. doi: 10.1007 / s00520-015-2801-s.
4. Sommariva S, Pongiglione B, Tarricone R. Impatto della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia sulla qualità della vita e sull’utilizzo delle risorse correlate alla salute: una revisione sistematica. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;99:13-36. doi: 10.1016 / j. critrevonc.2015.12.001.
5.Bloechl-Daum B, Deuson RR, Mavros P, Hansen M, Herrstedt J. Nausea e vomito ritardati continuano a ridurre la qualità della vita dei pazienti dopo chemioterapia altamente e moderatamente emetogena nonostante il trattamento antiemetico. J Clin Oncol. 2006;24(27):4472-4478. doi: 10.1200 / JCO.2006.05.6382.
6. Haiderali A, Menditto L, Good M, Teitelbaum A, Wegner J. Impatto sul funzionamento quotidiano e sui costi indiretti/diretti associati alla nausea e al vomito indotti da chemioterapia (CINV) in una popolazione statunitense. Supporto Cura Cancro. 2011;19(6):843-851. doi: 10.1007 / s00520-010-0915-9.
7. O’Brien BJ, Rusthoven J, Rocchi A, et al. Impatto della nausea e del vomito associati alla chemioterapia sullo stato funzionale e sui costi dei pazienti: indagine in cinque centri canadesi. CMAJ. 1993;149(3):296-302. Accesso al 6 giugno 2017.
8. Il sito utilizza cookie tecnici e di terze parti. Gestione basata sull’evidenza della nausea e del vomito indotti da chemioterapia: una dichiarazione di posizione da un forum europeo di cura del cancro. Ecancermedicalscience. 2011;5:211. doi: 10.3332 / ecancer.2011.211.
9. Fernández-Ortega P, Caloto MT, Chirveches E, et al. Nausea e vomito indotti da chemioterapia nella pratica clinica: impatto sulla qualità della vita dei pazienti. Supporto Cura Cancro. 2012;20(12):3141-3148. doi: 10.1007 / s00520-012-1448-1.
10. Janelsins MC, Tejani MA, Kamen C, Popoli AR, Mustian KM, Morrow GR. Farmacoterapia corrente per nausea e vomito indotti da chemioterapia in pazienti oncologici. Esperto Opin Pharmacother. 2013;14(6):757-766. doi: 10.1517/14656566.2013.776541.
11. Singh P, Yoon SS, Kuo B. Nausea: una revisione della fisiopatologia e della terapia. Therap Adv Gastroenterol. 2016;9(1):98-112. doi: 10.1177/1756283X15618131.
12. Hasler WL, Chey WD. Nausea e vomito. Gastroenterologia. 2003;125(6):1860-1867.
13. PDQ Supporto e cure palliative Comitato editoriale. Nausea e vomito correlati al trattamento (PDQ®): versione professionale per la salute. In: Istituto Nazionale del Cancro. PDQ Cancro Informazioni riassunti . Bethesda, MD: Istituto Nazionale del cancro; 2002-2017. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66056/.
14. Jordan K, Schmoll HJ, Aapro MS. Attività comparativa di farmaci antiemetici. Crit Rev Oncol Hematol. 2007;61(2):162-175. doi: 10.1016 / j. critrevonc.2006.08.003.
15. Aapro M, Jordan K, Feyer P. Fisiopatologia e classificazione della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia. In: Aapro M, Jordan K, Feyer P, eds. Prevenzione della nausea e del vomito nei pazienti oncologici, Londra, Regno Unito: Springer Healthcare, Ltd; 2015: 5-14.
16. Lohr LK. Pratica corrente nella prevenzione e nel trattamento della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia negli adulti. J Hematol Oncol Pharm. 2011;1(4):13-21.
17. Roila F, Molassiotis A, Herrstedt J, et al; partecipanti alla MASCC / ESMO Consensus Conference Copenhagen 2015. 2016 Aggiornamento delle linee guida MASCC ed ESMO per la prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia e radioterapia e della nausea e del vomito in pazienti oncologici avanzati. Ann Oncol. 2016;27 (suppl 5): v119-v133. doi: 10.1093 / annonc / mdw270.
18. Roscoe JA, Morrow GR, Aapro MS, Molassiotis A, Olver I. Nausea e vomito anticipatori. Supporto Cura Cancro. 2011;19(10):1533-1538. doi: 10.1007 / s00520-010-0980-0.
19. Navari RM. Trattamento della nausea e del vomito indotti da chemioterapia innovativa e refrattaria. Biomed Res Int. 2015;2015:595894. doi: 10.1155/2015/595894.
20. Darmani NA. Meccanismi di efficacia antiemetica ad ampio spettro dei cannabinoidi contro il vomito acuto e ritardato indotto dalla chemioterapia. Pharmaceuticals (Basilea). 2010;3(9):2930-2955. doi: 10.3390 / ph3092930.
21. Hesketh PJ, Van Belle S, Aapro M, et al. Coinvolgimento differenziale dei neurotrasmettitori attraverso il corso temporale dell’emesi indotta dal cisplatino come rivelato dalla terapia con antagonisti recettoriali specifici. Eur J Cancro. 2003;39(8):1074-1080.
22. Rapoport BL. Nausea e vomito indotti da chemioterapia ritardata: patogenesi, incidenza e gestione corrente. Pharmacol anteriore. 2017;8:19. doi: 10.3389 / fphar.2017.00019.
23. Ahrari S, Chow R, Goodall S, DeAngelis C. Nausea anticipatoria: paesaggio attuale e direzioni future. Ann Palliat Med. 2017;6(1):1-2. doi: 10.21037 / apm.2016.10.01.
24. Hesketh PJ, Aapro M, Via JC, Carides ANNUNCIO. Valutazione dei fattori di rischio predittivo di nausea e vomito con l’attuale trattamento antiemetico standard-of-care: analisi di due studi di fase III con aprepitant in pazienti trattati con chemioterapia a base di cisplatino. Supporto Cura Cancro. 2010;18(9):1171-1177. doi: 10.1007 / s00520-009-0737-9.
25. Molassiotis A, Aapro M, Dicato M, et al. Valutazione dei fattori di rischio che prevedono nausea e vomito correlati alla chemioterapia: risultati di uno studio osservazionale prospettico europeo. J Sintomo dolore Gestire. 2014;47(5):839-848.e4. doi: 10.1016 / j. jpainsymman.2013.06.012.
26. Grunberg SM, Warr D, Gralla RJ, et al. Valutazione di nuovi agenti antiemetici e definizione di agente antineoplastico emetogenicità-stato dell’arte. Supporto Cura Cancro. 2011;19 (suppl 1): S43-S47. doi: 10.1007 / s00520-010-1003-x.
27. NCCN Linee guida di pratica clinica in Oncologia: Antiemesi, versione 2.2017. National Comprehensive Cancer Network sito web. www.nccn.org/store/login/login.aspx?ReturnURL= https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/antiemesis.pdf. Pubblicato marzo 28, 2017. Accesso 11 agosto 2017.
28. Basch E, Prestrud AA, Hesketh PJ, et al; Società americana di Oncologia clinica. Antiemetici: American Society of Clinical Oncology clinica pratica linea guida aggiornamento . J Clin Oncol. 2011;29(31):4189-4198. doi: 10.1200 / JCO.2010.34.4614.
29. Rao KV, Faso A. Nausea e vomito indotti da chemioterapia: ottimizzazione della prevenzione e della gestione. Am Heal benefici della droga. 2012;5(4):232-240.
30. Geling O, Eichler HG. Gli antagonisti del recettore 5-idrossitriptamina-3 dovrebbero essere somministrati oltre 24 ore dopo la chemioterapia per prevenire emesi ritardata? rivalutazione sistematica delle evidenze cliniche e delle implicazioni sul costo dei farmaci. J Clin Oncol. 2005;23(6):1289-1294. doi: 10.1200 / JCO.2005.04.022.
31. I nostri servizi sono a vostra disposizione. antagonisti del recettore 5-idrossitriptamina contro proclorperazina per il controllo della nausea ritardata causata da doxorubicina: uno studio controllato randomizzato URCC CCOP. Lancet Oncol. 2005;6(10):765-772. doi: 10.1016 / S1470-2045 (05)70325-9.
32. Botrel TE, Clark OA, Clark L, Paladini L, Faleiros E, Pegoretti B. Efficacia di palonosetron (PAL) rispetto ad altri inibitori della serotonina (5-HT3R) nella prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia (CINV) in pazienti che ricevono un trattamento moderatamente o altamente emetogeno (MoHE) : revisione sistematica e meta-analisi. Supporto Cura Cancro. 2011;19(6):823-832. doi: 10.1007 / s00520-010-0908-8.
33. Balu S, Buchner D, Craver C, Gayle J. Palonosetron rispetto ad altri antagonisti del recettore 5-HT(3) per la prevenzione della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia in pazienti con cancro sottoposti a chemioterapia in ambiente ambulatoriale ospedaliero. Clin. 2011;33(4):443-455. doi: 10.1016 / j. clinthera.2011.04.009.
34. Il nostro obiettivo è quello di migliorare la qualità della vita. Analisi aggregata degli studi clinici di fase III di palonosetron rispetto a ondansetron, dolasetron e granisetron nella prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia (CINV). Supporto Cura Cancro. 2014;22(2):469-477. doi: 10.1007 / s00520-013-1999-9.
35. Il suo nome deriva da Sa Palonosetron più desametasone versus granisetron più desametasone per la prevenzione della nausea e del vomito durante la chemioterapia: uno studio comparativo di fase III in doppio cieco, doppio fittizio, randomizzato . Lancet Oncol. 2009;10(2):115-124. doi: 10.1016 / S1470-2045 (08)70313-9.
36. Zofran . East Hannover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2017.
37. Sancuso . Bedminster, NJ: ProStrakan Inc; 2015.
38. Anzemet . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis US LLC; 2009.
39. Aloxi . Lago Woodcliff, NJ: Eisai Inc; 2013.
40. Diemunsch P, Grélot L. Potenziale degli antagonisti della sostanza P come antiemetici. Droga. 2000;60(3):533-546.
41. Emend . La stazione di Whitehouse, NJ: Merck & Co Inc; 2017.
42. Varubi . Waltham, MA: Tesaro, Inc; 2015.
43. Akynzeo . Iselin, NJ: Helsinn Therapeutics Inc; 2016.
44. Rapoport B, Chua D, Poma A, Arora S, Wang Y, Fein LE. Studio di rolapitant, un nuovo antagonista del recettore NK-1 a lunga durata d’azione, per la prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia (CINV) dovuti a chemioterapia altamente emetogena (HEC). Supporto Cura Cancro. 2015;23(11):3281-3288. doi: 10.1007 / s00520-015-2738-1.
45. Schwartzberg LS, Modiano MR, Rapoport BL, et al. Sicurezza ed efficacia di rolapitant per la prevenzione di nausea e vomito indotti da chemioterapia dopo somministrazione di chemioterapia moderatamente emetogena o regimi di antraciclina e ciclofosfamide in pazienti affetti da tumore: uno studio randomizzato, a controllo attivo, in doppio cieco, di fase 3. Lancet Oncol. 2015;16(9):1071-1078. doi: 10.1016 / S1470-2045 (15)00034-0.
46. Saito H, Yoshizawa H, Yoshimori K, et al. Efficacia e sicurezza di fosaprepitant monodose nella prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia in pazienti trattati con cisplatino ad alte dosi: uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Ann Oncol. 2013;24(4):1067-1073. doi: 10.1093 / annonc / mds541.
47. Weinstein C, Jordan K, Green SA, et al. Fosaprepitant monodose per la prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia associati a chemioterapia moderatamente emetogena: risultati di uno studio randomizzato, in doppio cieco di fase III. Ann Oncol. 2016;27(1):172-178. doi: 10.1093 / annonc / mdv482.
48. Poli-Bigelli S, Rodrigues-Pereira J, Carides AD, et al; Protocollo Aprepitant 054 Gruppo di studio. L’aggiunta dell’antagonista del recettore della neurochinina 1 aprepitant alla terapia antiemetica standard migliora il controllo della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia. risultati di uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in America Latina. Cancro. 2003;97(12):3090-3098. doi: 10.1002 / cncr.11433.
49. I nostri servizi sono a vostra disposizione. Stabilire la dose dell’antagonista orale NK1 aprepitant per la prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia. Cancro. 2003;97(9):2290-2300. doi: 10.1002 / cncr.11320.
50. Aapro MS, Walko CM. Aprepitant: interazioni farmaco-farmaco in prospettiva. Ann Oncol. 2010;21(12):2316-2323. doi: 10.1093 / annonc / mdq149.
51. Takahashi T, Nakamura Y, Tsuya A, Murakami H, Yam M, Yamamoto M. Farmacocinetica di aprepitant e desametasone dopo somministrazione di agenti chemioterapici ed effetti della concentrazione plasmatica della sostanza P sulla nausea e sul vomito indotti dalla chemioterapia in pazienti oncologici giapponesi. Cancro Chemother Pharmacol. 2011;68(3):653-659. doi: 10.1007 / s00280-010-1519-2.
52. Goldberg T, Fidler B, Cardinale S. Rolaptant( Varubi): una sostanza antagonista del recettore P/neurochinina-1 per la prevenzione della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia. P T. 2017; 42 (3): 168-172.
53. Aapro M, Rugo H, Rossi G, et al. Uno studio randomizzato di fase III che valuta l’efficacia e la sicurezza di NEPA, una combinazione a dose fissa di netupitant e palonosetron, per la prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia dopo chemioterapia moderatamente emetogena. Ann Oncol. 2014;25(7):1328-1333. doi: 10.1093 / annonc / mdu101.
54. Hesketh PJ, Rossi G, Rizzi G, et al. Efficacia e sicurezza di NEPA, una combinazione orale di netupitant e palonosetron, per la prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia a seguito di chemioterapia altamente emetogena: uno studio pivotal randomizzato dose-ranging. Ann Oncol. 2014;25(7):1340-1346. doi: 10.1093 / annonc / mdu110.
55. Navari RM, Aapro M. Profilassi antiemetica per nausea e vomito indotti da chemioterapia. N Ingl J Med. 2016;374(14):1356-1367. doi: 10.1056 / NEJMra1515442.
56. Tan L, Liu J, Liu X, et al. Studi clinici con olanzapina per la prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia. J Exp Clin Cancer Res. 2009;28:131. doi: 10.1186 / 1756-9966-28-131.
57. Zyprexa . Indianapolis, IN: Eli Lilly e Società; 2017.
58. Hesketh PJ. Prevenzione e trattamento della nausea e del vomito indotti da chemioterapia negli adulti. Sito aggiornato. www.aggiornato.com / contents / prevenzione-e-trattamento-di-chemioterapia-indotta-nausea-e-vomito-in-adulti. Aggiornato il 24 luglio 2017. Accesso al 17 agosto 2017.
59. Hesketh PJ, Bohlke K, Lyman GH, et al; Società americana di Oncologia clinica. Antiemetics: American Society of Clinical Oncology Focused Guideline Update. J Clin Oncol. 2016;34(4):381-386. doi: 10.1200 / JCO.2015.64.3635.
60. Mustian KM, Darling TV, Janelsins MC, Jean-Pierre P, Roscoe JA, Morrow GR. Nausea e vomito indotti da chemioterapia. NOI Oncol. 2008;4(1):19-23.
61. Morrow GR, Roscoe JA, Kirshner JJ, Hynes HE, Rosenbluth RJ. Nausea e vomito anticipatori nell’era degli antiemetici 5-HT 3. Supporto Cura Cancro. 1998;6(3):244-247. doi: 10.1007 / s005200050161.
62. Per maggiori informazioni:
63. Marx W, Isenring EA, Lohning AE. Determinazione della concentrazione dei principali costituenti attivi antiemetici all’interno di prodotti alimentari commerciali allo zenzero e integratori alimentari. Eur J Integr Med. 2017;10:19-24. doi: 10.1016 / j. eujim.2017.02.001.
64. Insys Therapeutics annuncia l’approvazione della FDA delle sindromi . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; July 5, 2016. investors.insysrx.com/phoenix.zhtml?c=115949&p=irol-newsArticle&ID=2181815. Accessed June 30, 2017.
65. Valeant returns synthetic cannabinoid to USA. PharmaTimes Online website. www.pharmatimes.com/news/valeant_returns_synthetic_cannabinoid_to_usa_996830. Published May 17, 2006. Accessed June 30, 2017.
66. DEA schedules Insys Therapeutics’ Syndros (dronabinol oral solution) as Schedule II drug . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; March 23, 2017. globenewswire.com/news-release/2017/03/23/943459/0/en/DEA-Schedules-Insys-Therapeutics-Syndros-dronabinol-oral-solution-as-Schedule-II-Drug.html. Accessed July 13, 2017.
67. Marinol . North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2017.
68. Cesamet . Somerset, NJ: Meda Pharmaceuticals Inc; 2013.
69. Board of Pharmacy Specialties (BPS) Board Certified Oncology Pharmacist program. BPS website. www.bpsweb.org/bps-specialties/oncology-pharmacy/. Accessed July 1, 2017.
