Oxaliplatino/cisplatino (L-OHP/CDDP) combinazione pesantemente pretrattati cancro ovarico

Lo scopo di questo studio era di valutare la tossicità e l’attività delle due camere non-cross-resistenti i composti del platino: oxaliplatino (L-OHP) e cisplatino (CDDP) in platino pretrattati pazienti con cancro ovarico. La chemioterapia consisteva in L-OHP e CDDP somministrati in sequenza come infusioni di 2 ore al giorno 1 alla dose standard raccomandata (130 mg/m2 per oxaliplatino, 100 mg/m2 per cisplatino) ogni 3 settimane. Sono state pianificate riduzioni della dose (20-35%) in base allo stato ematologico e renale basale, ma il rapporto tra L-OHP e CDDP è sempre stato mantenuto a 1,3. I cicli sono stati ripetuti fino alla progressione o al trattamento limitando le tossicità. Dal settembre 1992 al novembre 1994, 25 pazienti con carcinoma ovarico pretrattato hanno aderito a questo programma di recupero. Avevano ricevuto un numero mediano di tre linee di chemioterapia precedenti (1-7), una basata almeno sul platino. In precedenza il cisplatino era stato somministrato a 22 pazienti con una dose totale mediana di 600 mg/m2 (170-1175), mentre 18 avevano ricevuto carboplatino con una dose totale mediana di 1135 mg / m2 (200-2450). 9 pazienti avevano anche ricevuto ed erano resistenti ai taxani (paclitaxel, 6 pazienti, docetaxel, 3 pazienti), mentre gli altri erano considerati non idonei per gli studi di fase II con taxano in monoterapia in corso contemporaneamente. 13 e 12 pazienti, rispettivamente, sono stati considerati con malattia refrattaria al platino e potenzialmente sensibile, secondo i criteri di Markman. Sono stati somministrati 77 cicli di L-OHP / CDDP, con una mediana di tre cicli / paziente (intervallo 1-6) e sono stati valutabili per tossicità. La tossicità limitante della combinazione L-OHP/CDDP è stata una neuropatia periferica sensoriale cumulativa, grave (> o = CTC di grado 3) dopo più di tre cicli, ma reversibile entro pochi mesi dalla sua interruzione. Neutropenia e trombopenia di grado 3-4 (scala OMS) sono state osservate nel 35-40% dei cicli, con una morte correlata al trattamento neutropenico (shock settico). 22 pazienti con malattia misurabile/valutabile erano valutabili per attività antitumorale. Due risposte complete (CR) (8%) (una provata istologicamente alla laparotomia (pCR)) e 8 risposte parziali (PR) (32%) per un tasso di risposta oggettiva globale (ORR) del 40% (95% CI, 21-61%) (intent to treat). La durata mediana della risposta è stata di 4 mesi. Sono state osservate sette risposte tra 12 tumori potenzialmente sensibili al platino (58%, IC 95% 28-85%), mentre 3/13 pazienti refrattari al platino (23%, IC 95% 5-54%) hanno avuto una risposta obiettiva. Questi risultati incoraggianti sono alla base di nuovi programmi di trattamento combinato di prima e seconda linea nel carcinoma ovarico.

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