Esiste un consenso generale sul fatto che la presenza di 40 o più ripetizioni CAG nel gene Huntington (HTT) conferisca la malattia di Huntington (HD). Nel loro studio su CAG-HTT in 7.315 persone, Kay et al. si stima che lo 0,246% della popolazione generale abbia ripetizioni CAG espanse a bassa penetranza (36-39) e il 6,2% abbia ripetizioni intermedie (27-35). Quest’ultimo è simile alla frequenza del 5,1% (50/983) delle ripetizioni CAG intermedie nello studio PHAROS e del 2,5% (50/1985) nello studio di COORTE.
Kay et al. notato ,” La più piccola lunghezza di ripetizione CAG associata al fenotipo HD è 36…”. Tuttavia, un crescente corpo di prove illustra che gli individui con intervallo CAG intermedio (27-35) possono mostrare manifestazioni cliniche, di imaging e patologiche della MH. È importante essere consapevoli di questa osservazione in quanto non solo supporta l’idea che più persone sono a rischio di sviluppare MH di quanto si pensasse in precedenza, ma che la presenza di ripetizioni CAG intermedie ha implicazioni per la consulenza genetica. Non è noto perché alcuni individui con ripetizioni CAG in un intervallo CAG intermedio o a bassa penetranza sviluppino manifestazioni cliniche mentre altri no, o perché solo alcuni dei loro discendenti con alleli intermedi espandano le ripetizioni CAG in un intervallo patologico, ma sono stati implicati fattori genetici e ambientali. I dati riportati da Kay et al., insieme alla crescente rilevanza clinica e genetica delle ripetizioni CAG intermedie, suggerisce che la MH è sottoascertained, specialmente tra gli anziani.
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