Non esiste una cura per la malattia di Charcot-Marie-Tooth. Né gli scienziati hanno escogitato terapie approvate per affrontare le cause alla base del disturbo neurologico genetico.

Una maggiore comprensione dei geni che causano la CMT e come la causano, ha portato i ricercatori a iniziare a sviluppare terapie che potrebbero prevenire o curare la malattia, tuttavia.

La causa della CMT è una mutazione genetica e molte mutazioni sono associate ad essa. Un gene difettoso produce una proteina anormale o nessuna proteina. A volte la mutazione coinvolge copie extra di un gene, che innesca la sovraproduzione di una proteina. Ciò porta a un’interruzione dei segnali nervosi tra il cervello e i muscoli, con conseguente perdita di sensibilità e debolezza, generalmente a partire dai piedi.

La gravità e la progressione della CMT dipendono dal tipo di mutazione dei pazienti. Questo può influenzare quali trattamenti funzionano per loro.

I ricercatori stanno studiando i geni noti per causare la malattia e il modo in cui le mutazioni li influenzano. Stanno anche cercando di identificare ulteriori geni che causano la CMT.

L’Associazione CMT è in prima linea nella ricerca sulla malattia attraverso il suo programma STAR, ma anche altre organizzazioni sono coinvolte.

Comprensione della CMT

Un certo numero di gruppi di ricerca si stanno concentrando sull’aumento della comprensione della CMT da parte degli scienziati e sullo sviluppo di modi per diagnosticarla.

Un esempio è il progetto TREAT-CMT, una collaborazione tra 12 gruppi di ricerca in Spagna. Il progetto ha una serie di obiettivi. Uno è identificare ulteriori mutazioni che causano CMT. Un altro è scoprire biomarcatori che possono segnalare la malattia. Ancora un altro sta sviluppando modelli cellulari o animali di CMT che possono essere utilizzati per testare i trattamenti.

Farmaci sperimentali

Diverse potenziali terapie CMT sono in fase di valutazione negli studi clinici.

Pharnext ha sviluppato PXT3003 per trattare le persone con CMT di tipo 1A, la forma più comune della malattia. Agisce bloccando PMP22, una proteina la cui sovraproduzione in alcuni pazienti con CMT1A causa danni ai nervi.

Gli studi clinici di fase 2 hanno dimostrato che PXT3003 è un trattamento promettente per CMT1A e che è sicuro. I risultati sono stati pubblicati su Orphanet Journal of Rare Diseases.

La società sta anche conducendo uno studio di fase 3 della terapia. Lo studio internazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (NCT02579759) è chiamato PLEO-CMT. Inoltre, sta facendo uno studio di estensione della sicurezza a lungo termine (NCT03023540) di PXT3003 che ha soprannominato PLEO-CMT-FU.

Un altro esempio di un farmaco sperimentale CMT è stato ACE-083, sviluppato da Acceleron Pharma. Il suo obiettivo era migliorare la forza e la massa muscolare dei pazienti. Dopo i risultati positivi iniziali nelle prove cliniche, ACE-083 non è riuscito a produrre i miglioramenti significativi nella qualità di vita e nelle misure funzionali in una prova di fase 2 che piombo alla sua interruzione nel 2020.

I regolatori hanno approvato la richiesta di Addex Therapeutics di testare il suo candidato al farmaco CMT1A, ADX71441, in studi clinici.

I ricercatori hanno testato la capacità della terapia di inibire l’enzima istone deacetilasi in un modello di zebrafish di CMT2A, la seconda forma più comune di CMT. L’iperattività dell’enzima è associata a CMT2A.

Il lavoro viene svolto presso l’Università di Sheffield in Inghilterra, in collaborazione con la Hereditary Neuropathy Foundation e Acetylon Pharmaceuticals, una filiale di Celgene.

È importante notare che non tutti gli studi clinici hanno successo. Ad esempio, i ricercatori hanno studiato se la vitamina C potrebbe aiutare i pazienti con CMT. I risultati hanno suggerito che non vi era alcun beneficio.

Terapia genica e con cellule staminali

Altri approcci che i ricercatori stanno adottando per sviluppare trattamenti per la CMT sono la terapia genica e la terapia con cellule staminali.

La terapia genica comporta la consegna di una copia funzionale di un gene difettoso nella malattia. La terapia con cellule staminali comporta la consegna di cellule sane per promuovere la rigenerazione dei nervi.

I ricercatori hanno condotto studi su questi approcci, ma nessuna delle due tecniche è avanzata alla fase di sperimentazione clinica.

In uno studio su un modello murino di CMT1A, i ricercatori hanno utilizzato un virus per fornire una versione funzionale del gene NT-3. Quel gene è coinvolto nella sopravvivenza delle cellule di Schwann, che mantengono la guaina mielinica protettiva che circonda i nervi. Fornire un gene funzionale sembrava promuovere la rigenerazione nervosa.

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