Abstract

L’affinità del recettore delle cellule T (TCR) svolge un ruolo critico nel plasmare la differenziazione delle cellule T, ma pochi studi hanno studiato il ruolo dell’affinità del TCR nel contesto Mentre le cellule T CD8 + naïve esprimono principalmente grandi isoforme CD45 (indicate come CD45RBhi), le cellule di memoria delle cellule T CD8+ sono tradizionalmente descritte come espressione di piccole isoforme (CD45RBlo). È interessante notare che, sebbene la memoria delle cellule T CD8 + per infezione acuta con LCMV includesse cellule CD45RBlo, abbiamo scoperto che oltre la metà del pool di memoria delle cellule T CD8+ rimaneva CD45RBhi. Il test di affinità micropipetta 2D ha rivelato che le cellule di memoria CD45RBhi avevano un’affinità 29 volte inferiore per l’antigene rispetto alle cellule CD45RBlo. Le cellule di memoria CD45RBloand CD45RBhi hanno espresso livelli simili di granzyme B e IFN-γ, ma l’analisi di RNASeq ha rivelato che queste popolazioni hanno espresso in modo differenziato oltre 150 geni. Fenotipicamente, la popolazione CD45RBhi conteneva una frequenza più elevata del fenotipo di memoria persistente CD62LhiCD27hiCD127hiKLRG1lo rispetto alle cellule CD45RBlo. Abbiamo scoperto che dall’inizio alla fine dei tempi di memoria, porzioni di ciascuna delle popolazioni CD45RBhi e CD45RBlo sono state convertite in CD62Lhi, dimostrando che lo stato CD45RB è distinto dal fenotipo TCM. Il trasferimento adottivo di popolazioni CD45RBhi e CD45RBlo purificate in topi naïve ha rivelato che le cellule di memoria CD45RBlo hanno subito una significativa perdita di cellule rispetto alle cellule di memoria CD45RBhi. Nel corso del tempo, la maggior parte delle cellule CD45RBlo homeostatically convertito al fenotipo di memoria CD45RBhipersistent. Insieme, questi dati dimostrano un nuovo ruolo per l’espressione CD45RB come marker di affinità di priming TCR e descrivono un nuovo modo in cui lo stato CD45RB può classificare funzionalmente il pool di memoria delle cellule T CD8+.