A seguito di RP, la disfunzione erettile (DE) si verifica nel 25-100% degli uomini, influenzando negativamente la loro qualità di vita. L’ED indotta da RP è principalmente attribuita alla lesione dei nervi cavernosi che si diramano dai principali gangli pelvici (MPG). Spesso gli uomini sono 65 e più anziani quando diagnosticato un cancro alla prostata e hanno bassi livelli di testosterone circolante (T). Il testosterone (T) è essenziale per mantenere la salute neuronale e per recuperare la funzione nervosa. L’obiettivo di questo studio è esaminare gli effetti della lesione del nervo cavernoso indotta da RP in un modello animale di bassa T (castrazione) sulla sopravvivenza dei neuroni MPG e valutare se la supplementazione di T può ripristinare la funzione erettile e la salute di MPG.

I ratti maschi Sprague‐Dawley (12 settimane) sono stati separati in gruppi di controllo (senza chirurgia; CON), castrazione (CAST), lesione del nervo cavernoso bilaterale (BCNI), CAST+BCNI (C+B) e CAST+BCNI e T (3 mg/kg; C+B+T) (n=4 / grp). Dopo 4 settimane di FUSIONE, i ratti sono stati sottoposti a BCNI per imitare RP e il gruppo C+B+T ha iniziato il trattamento T per 2 settimane. A 18 settimane di età, le erezioni sono state misurate tramite stimolazione del nervo cavernoso e misurazione diretta della pressione arteriosa intracavernosa (ICP/MAP). Gli MPG bilaterali sono stati raccolti, dissociati in neuroni e coltivati per 72 ore. I neuroni sono stati fissati e macchiati immunofluorescently per la beta‐tubulina di classe III neurone‐specifica per misurare la ramificazione assonale e la lunghezza e poi co‐macchiato con il test TUNEL per identificare i neuroni apoptotici. Ulteriori neuroni sono stati colorati con marcatori simpatici (tirosina idrossilasi) o nitrergici (neuronal nitric oxide synthase).

Nel complesso, CAST, BCNI e C + B hanno ridotto ICP/MAP, crescita e ramificazione dei neuriti, aumento dell’apoptosi, aumento delle popolazioni di neuroni simpatici e riduzione dei neuroni nitrergici rispetto a CON (p<0,05). CAST e BCNI da soli hanno entrambi causato una diminuzione del 25% nella lunghezza del neurite, una diminuzione del 20% nella ramificazione e un aumento di 2 volte nell’apoptosi (p<0.05 vs CON). Tuttavia, C + B ha causato una maggiore diminuzione della lunghezza dei neuriti del 33%, una diminuzione della ramificazione del 50% e un’apoptosi raddoppiata (p<0.05 vs CON). La popolazione di neuroni nitrergici pro-erettili è stata ridotta del 60% nel solo CAST o BCNI e diminuita del 70% nel C+B (p<0,05 vs CON). Al contrario, i neuroni simpatici anti-erettili sono stati aumentati del 30% con BCNI e del 40% C+B (p<0.05 vs CON). La supplementazione con T ha ripristinato la lunghezza del neurite in C + B ma non ha migliorato la ramificazione del neurite. L’apoptosi neuronale era ridotta del 50% in C+B+T; tuttavia era ancora elevata al di sopra della CON (p<0,05). La supplementazione di T ha ripristinato le popolazioni di neuroni nitrergici e simpatici per controllare i livelli. Inoltre, T ha ripristinato la funzione erettile misurata da ICP/MAP nei ratti C+B (p<0,05).

La lesione del nervo in uno stato androgeno basso (C+B) ha marcatamente alterato la neuritogenesi e causato una maggiore diminuzione dei neuroni nitrergici, pro‐erettili rispetto a CON, CAST o BCNI da soli. Questi dati indicano che il recupero della funzione erettile a seguito di danni ai nervi indotti da RP in uno stato di bassa T è improbabile e porterà ad una maggiore incidenza e gravità di ED. T migliora sia la funzione erettile e la salute neuronale, e dovrebbe essere considerato per i sopravvissuti al cancro alla prostata.

Informazioni di supporto o finanziamento

SMSNA, SNCURCS, ECU URCA

Questo abstract è tratto dalla riunione di biologia sperimentale 2019. Non esiste un articolo di testo completo associato a questo abstract pubblicato nel FASEB Journal.