Ossido nitrico (NO) – ciclico 3 ‘ -5 ‘ guanosina monofosfato (cGMP) segnalazione svolge un ruolo critico sul tono muscolare liscio, attività piastrinica, contrattilità cardiaca, funzione renale e l’equilibrio dei liquidi, e la crescita cellulare. Gli studi degli anni ‘ 90 hanno stabilito la disfunzione dell’endotelio come una delle principali cause di malattie cardiovascolari. Strategie terapeutiche che NON beneficiano della biodisponibilità sono state ampiamente applicate nella medicina clinica. Gli studi di base e clinici della regolazione cGMP attraverso l’attivazione della guanilil ciclasi solubile (sGC) o l’inibizione della fosfodiesterasi nucleotidica ciclica di tipo 5 (PDE5) hanno portato a terapie efficaci per l’ipertensione polmonare, la disfunzione erettile e più recentemente l’iperplasia prostatica benigna. Questa sezione esamina (1) come la disfunzione endoteliale e NESSUNA carenza portano a malattie cardiovascolari, (2) come la regolazione cGMP solubile porta ad effetti benefici sui disturbi del sistema circolatorio e (3) la regolazione epigenetica dei componenti della via NO-sGC nel sistema cardiovascolare. In conclusione, la scoperta della via NO-cGMP ha rivoluzionato la comprensione dei meccanismi fisiopatologici coinvolti nelle malattie cardiovascolari e di altro tipo. Tuttavia, considerando l’espressione “dal banco al capezzale” le alternative terapeutiche mirate al NO-cGMP non hanno immediatamente seguito la marcata rivoluzione biochimica e fisiopatologica. Alcune opzioni terapeutiche sono state efficaci e rilasciate sul mercato per l’ipertensione polmonare e la disfunzione erettile come NO inalato, inibitori PDE5 e recentemente stimolatori sGC. L’armamentario terapeutico per molti altri disturbi è previsto nel prossimo futuro. Ci sono attualmente numerosi programmi di ricerca di base e clinici attivi in università e industrie che tentano di sviluppare nuove terapie per molte malattie e applicazioni mediche.