Abstract

Obiettivo: Valutare se la calpainopatia può essere trasmessa in una forma ereditaria dominante.Sfondo: Arto cintura distrofia muscolare (LGMD) tipo 2A è la forma più comune di LGMD in tutto il mondo. Sebbene si assuma una stretta ereditarietà recessiva, i pazienti portatori di una singola mutazione nel gene calpain 3 (CAPN3) sono spesso riportati. Tali risultati sono comunemente attribuiti allo screening delle mutazioni incomplete.Progettazione / Metodi: In questa indagine, riportiamo 35 persone (fascia di età: 21-82 anni, 19 donne e 16 uomini) provenienti da 8 famiglie affette da calpainopatia, nelle quali è stata identificata una sola mutazione in CAPN3; una delezione a 21 bp, in-frame (c.643_663del21).Risultati: La singola delezione 21-bp segregata con evidenza di malattia muscolare, in modo che 34 dei portatori di mutazione 35 mostrassero iperckemia, significativa infiltrazione di grasso muscolare su MRI, debolezza/spreco muscolare, grave perdita di proteina calpain 3 su western blotting e cambiamenti miopatici sulla biopsia muscolare, da soli o in combinazione. La debolezza muscolare è stata generalmente più lieve di quella osservata in LGMD2A, ma ha colpito gli stessi gruppi muscolari di LGMD2A (muscoli prossimale della gamba, paraspinale lombare e gastrocnemio mediale). Tutti i portatori di mutazione erano eterozigoti a livello di mRNA, esprimendo allo stesso modo MRNA calpain 3 mutati e wild-type. L’espressione di Calpain 3 nel muscolo, valutata da western blot, è stata ridotta al di sotto di 15 in tutti i portatori di mutazione 7 che potrebbero essere testati per questo. I livelli di creatin chinasi e/o mioglobina sono stati elevati in 33 dei 35 portatori di mutazione.Conclusioni: Questo studio fornisce una forte evidenza che il singolo c.643_663del21 la delezione di CAPN3 segrega in modo dominante ereditato con malattia muscolare in 8 famiglie, e suggerisce che esiste anche un modello dominante ereditato di calpainopatia, che dovrebbe essere preso in considerazione nel lavoro diagnostico e nella consulenza genetica dei pazienti con calpainopatia e aberrazioni a singolo allele in CAPN3.

Disclosure: Dr. Vissing ha ricevuto un compenso personale per le attività con Alexion Pharmaceuticals e Ultragenyx come membro del consiglio consultivo. Il dottor Barresi non ha nulla da rivelare. Il dottor Witting non ha nulla da rivelare. Il Dott. van Ghelue non ha nulla da rivelare. Il dottor Bindoff non ha nulla da rivelare. Il dottor Volker non ha nulla da rivelare. Il dottor Lochmuller non ha nulla da rivelare. Il dottor Wahl non ha nulla da rivelare. Il dottor Jonsrud non ha nulla da rivelare. Il dottor Duno non ha nulla da rivelare.