Roger Wolcott Sperry ha aperto la strada all’inizio dell’ipotesi di Chemioaffinità dopo i suoi esperimenti degli anni ‘ 60 sulla rana artigliata africana. Ha rimosso l’occhio di una rana e lo ha ruotato di 180°, Sperry ha poi sostituito l’occhio e il sistema nervoso visivo si è riparato. Tuttavia, la rana ora aveva una visione invertita. L’orientamento iniziale dell’occhio dà che la parte superiore dell’occhio è dorsale e la parte inferiore è ventrale. Dopo l’operazione, la” parte superiore ” dell’occhio è ora ventrale e la parte inferiore è dorsale. Quando una fonte di cibo era sopra la rana, estendeva la lingua verso il basso; il che significa che l’orientamento Dorsale-ventrale dell’occhio è rimasto ancora. Negli esperimenti di follow-up, l’occhio è stato staccato e ruotato di 180° e anche il nervo ottico è stato tagliato per vedere se ciò avrebbe influenzato l’orientamento Dorsale-ventrale. I risultati erano identici.

Sperry ha concluso che ogni singolo nervo ottico e neurone tettale utilizzato una qualche forma di marcatore chimico che ha dettato la loro connettività durante lo sviluppo. Ragionò che quando l’occhio era stato ruotato, ogni fibra ottica e ogni neurone tettale possedevano etichette citochimiche che indicavano in modo univoco il loro tipo e posizione neuronale e che le fibre ottiche potevano utilizzare queste etichette per navigare selettivamente verso la loro cellula bersaglio corrispondente, quindi la compromissione visuomotoria.