gli Scienziati Stanley Manne per Bambini, Istituto di Ricerca, ad Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital di Chicago ha fatto un passo importante verso lo sviluppo di un nuovo trattamento per l’ipertensione arteriosa polmonare (PAH), una grave malattia polmonare, con una durata di cinque anni tasso di sopravvivenza del 50%. Hanno identificato un farmaco con un profilo di sicurezza positivo che inibisce un gene chiamato HIF—2α, che hanno scoperto in precedenza promuove il progressivo ispessimento delle pareti delle arterie polmonari-una caratteristica chiave della PAH chiamata “rimodellamento vascolare”, che porta all’insufficienza cardiaca destra, la principale causa di morte nei pazienti con PAH. Recentemente, hanno dimostrato in tre modelli animali clinicamente rilevanti che inibendo HIF-2α con un composto si ottiene l’inversione della PAH stabilita, la soppressione del rimodellamento vascolare e dell’insufficienza cardiaca destra e una maggiore sopravvivenza. Questi risultati sono stati pubblicati sull’American Journal of Respiratory Critical Care Medicine.

“Siamo entusiasti di raggiungere questa fase critica nello sviluppo del primo farmaco per l’ipertensione arteriosa polmonare che mira ai meccanismi alla base dello sviluppo della malattia”, afferma l’autore principale Zhiyu Dai, Ph. D., dal Manne Research Institute presso Lurie Children’s, che è anche un ricercatore assistente professore di pediatria presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine. “Abbiamo in programma di completare i test preclinici del nuovo farmaco entro la fine del 2018 e lanciare una sperimentazione clinica nel 2019.”

Nella PAH, il rimodellamento vascolare causa l’ipertensione nelle arterie polmonari, interferisce con il flusso regolare di sangue dal cuore e alla fine provoca danni al cuore destro. Nei casi più gravi, le arterie polmonari diventano completamente bloccate, portando a insufficienza cardiaca destra e morte. Attualmente, non esiste una terapia efficace per invertire il rimodellamento vascolare e inibire l’insufficienza cardiaca destra nella PAH. I trattamenti disponibili mirano principalmente alla vasocostrizione o alla contrazione delle arterie polmonari, ottenendo solo modesti miglioramenti nella morbilità e mortalità della PAH.

“È emozionante vedere la nostra ricerca progredire dalla panchina al capezzale”, afferma l’autore senior e direttore del programma Youyang Zhao, Ph. D., del Manne Research Institute presso Lurie Children’s e professore di Pediatria, medicina e farmacologia presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine. “Abbiamo iniziato con la creazione di un modello unico di topo geneticamente modificato che è il primo a imitare come si sviluppa l’ipertensione arteriosa polmonare nei pazienti. Questo ci ha aiutato a stabilire i benefici potenzialmente terapeutici di inibire HIF-2α e la fattibilità di farlo con un composto. Ora abbiamo un farmaco promettente che sappiamo è sicuro per testare in una sperimentazione clinica. Siamo fiduciosi che possa invertire il rimodellamento vascolare nei pazienti con questa malattia devastante e, infine, salvare vite umane.”