OBIETTIVO: Interferon regulatory factor 5 è un fattore di trascrizione coinvolto nel tipo di interferone (IFN) la secrezione. Questo studio è stato intrapreso per indagare se un polimorfismo promotore 5-bp (inserimento/delezione CGGGG) è coinvolto nella predisposizione genetica alla sindrome di Sjögren primaria (SS) e per valutare le conseguenze funzionali di questo polimorfismo.
METODI: La coorte esplorativa era composta da 185 pazienti con SS primaria e 157 controlli sani e la coorte di replicazione era composta da 200 pazienti con SS primaria e 282 controlli sani. I livelli di RNA messaggero IRF5 (mRNA) sono stati valutati al basale e dopo infezione in vitro con reovirus in cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) da 30 pazienti con SS primaria e da cellule epiteliali delle ghiandole salivari che erano state coltivate per 4 settimane da pazienti con sintomi primari di SS o sicca.
RISULTATI: Il trasporto dell’allele IRF5 4R CGGGG è stato associato ad un rischio notevolmente aumentato di SS primario in entrambe le coorti (odds ratio 2.00 , P = 6.6 x 10(-6)). Il polimorfismo di inserimento/delezione CGGGG da solo è stato sufficiente a spiegare l’associazione di SS primarie con IRF5. Il livello di mRNA IRF5 nelle PBMC dipendeva significativamente dal genotipo (P = 0,002) ed era correlato con i livelli di mRNA per i geni indotti da IFN MX1 e IFITM1. Le cellule epiteliali della ghiandola salivare coltivate da pazienti portatori dell’allele 4R CGGGG IRF5 hanno mostrato un alto livello di mRNA IRF5 (P = 0,04), che è stato amplificato dopo l’infezione da reovirus (P = 0,026).
CONCLUSIONE: I nostri risultati indicano un’associazione del polimorfismo di inserimento/delezione CGGGG del promotore IRF5 con SS primario. I pazienti portatori dell’allele 4R CGGGG IRF5 avevano un alto livello di mRNA per IRF5 nelle PBMC e nelle cellule epiteliali delle ghiandole salivari, principalmente dopo infezione virale in vitro. I pazienti con alti livelli di mRNA per IRF5 avevano anche alti livelli di mRNA per geni indotti da IFN di tipo I nelle PBMC.
