Incidenza, strategie di gestione e impatto

L’incidenza di FN può essere fino al 50% nei tumori solidi e≥80% nelle neoplasie ematologiche . Globalmente, il mortalityrates connesso con FN fra i pazienti di cancro è estremamente highranging da 10% 21%. Chemioterapia neut neutropenia indotta è la principale causa di infezione complications complicazioni correlate in pazienti cancerogeni , tra cui infezioni fungine, sepsi derivanti da gravi batteri, polmonite e altre infezioni del tratto respiratorio,malattie cerebrovascolari e disturbi del fegato e dei reni .A livello globale, i tassi di mortalità associati a FN tra i pazienti cancerogeni sono estremamente elevati, compresi tra il 10 e il 21% . Il rischio di morte è ulteriormente aumentato a causa della presenza di co morb morbidità nei pazienti che pone un rischio aggiuntivo, questi includono caratteristiche specifiche del paziente come l’età, il tipo di malignità, il regime di trattamento, lo stato di prestazione, lo stato di salute e nutrizionale e le complicanze infettive (Figura 2) .

Nella gestione attuale se CIN si verifica nei primi cicli di chemioterapia si traduce in una significativa riduzione della dose e delayin consegna dei cicli successivi, compromettendo l’efficacia del trattamento e la malattia-free / sopravvivenza globale in pazienti trattati con un intento curativo . L’aumento dell’età è associato aun più alto rischio di cancro. Inoltre, l’età porta anche a una ridotta riserva di ossa e compromette le funzioni polmonari,renali ed epatiche, aumentando ulteriormente il rischio di complicanze indotte dalla chemioterapia. Altre variabili che contribuiscono al rischio più elevato di sviluppare neuropenia includono il regime di trattamento, il farmaco chemioterapico o la combinazione di farmaci e la tossicità associata (figura 2) .

CIN quando accompagnato con febbre deve essere treatedimmediately come il corpo non può più difendersi contro anactive infezione in corso, che può provocare un’infezione sistemica andsepsis . I pazienti sono tenuti ad essere ammessi al hospitalfor ulteriore valutazione e il trattamento con broad spec spectrumantibiotics deve essere iniziato entro ore di febbre in via di sviluppo. Il paziente viene monitorato in ospedale fino a quando il neutrofilo conta fullyrecover. Possono ricevere iniezioni terapeutiche di fattori di crescita mieloidi (ad esempio, fattore stimolante la colonia di granulociti (G CS CSF) per aumentare la produzione di neutrofili . Durata dell’ospedalizzazionevaria da pochi giorni a settimane a seconda della durata eprofondità della neutropenia . I pazienti con FN possono essere dimessi dalospedale quando il loro numero di neutrofili è maggiore di 0, 5X109 / terra non è stata trovata alcuna prova di infezione . In molti pazienti, in particolare con età superiore ai 60 anni, e pazienti con neoplasie ematologiche, il recupero dei neutrofili è molto lento, rendendo necessario un ricovero prolungato e trasfusioni multiple di sangue .

Inoltre i pazienti affetti da neutropenia febbrile possono essere sottoposti a G prophyl CSF profilattico durante i cicli successivi e successivi di chemioterapia. Il G Prophyl CSF profilattico può significativamenteridurre la profondità e la durata del nadir neutropenico . Thelong acting acting peg fil filgrastim ha parecchi vantaggi includingconvenience di amministrazione a paziente, potenza andgreater migliore di compliance . Molteplici studi randomizzati controllati (RCT) hanno dimostrato la sicurezza e l’efficacia dell’uso di CSF in pazienti ricoverati in ospedale con FN dopo chemioterapia oncologica. Tuttavia, una recente revisione dei pazienti con FN che hanno ricevuto G CS CSF oltre agli antibiotici non ha mostrato alcun effetto significativo sulla mortalità generale . Sebbene la durata e la profondità di neutropeniaseemed siano ridotte in partecipanti che ricevono G CS CSF andantibiotics rispetto a pazienti che hanno ricevuto antibiotici da solo, G CS CSF non ha ridotto significativamente il rischio di infezioni e le complicazioni relative da accadere durante l’episodio neutropenic. Il rischio di infezioni sistemiche e sepsi aumenta direttamenteproporzione alla gravità e alla durata della neutropenia . Un altro studio ha rivelato che sebbene i fattori di crescita mieloidi, come il G CS CSF, riducano la durata e la profondità della neutropenia (Figura 3), ma non riducono l’infezione e la morbilità e la mortalità associate.

Il sistema di punteggio dell’indice di rischio MASCC(Multinational Association of Supportive Care of Cancer) è stato progettato per identificare i pazienti con cancro ad alto rischio di CIN . Lo strumento è costituito da8 fattori che possono essere facilmente valutati al momento dell’ammissione con FN.I pazienti con un punteggio superiore a 21 sono considerati a basso rischio, ei pazienti con punteggi più bassi sono considerati a rischio più elevato e necessitano di una gestione più intensiva. Poveri predittori di prognosi includeage maggiore di 60, sintomi moderati con neutropenia febbrile, ipotensione, disidratazione, stato ospedaliero e precedente infezione fungina . L’indice di rischio MASCC può identificare i pazienti a basso rischio di complicanze e che potrebbe essere utilizzato per selezionare i pazienti per un ulteriore monitoraggio e la somministrazione di terapie convenienti.Il sistema MASCC Risk Index Index Scoring è mostrato in (Tabella 1). Questo strumento è stato approvato nel 2002 dalla Società di Malattie Infettive dell’America ed è stato adottato anche dalla Società Europea di Oncologia medica . Il sistema di punteggio del rischio MASCC è estremamente utile in quanto consente agli operatori sanitari di determinare il rischio di un paziente per lo sviluppo di complicanze mediche da CIN e infezioni.Il piano di trattamento di un paziente può essere determinato in base al loro rischiocategoria. È importante sapere se un paziente dovrebbe battere ad alto rischio per lo sviluppo di FN o ha una storia di FN, al fine di prenderemisure profilattiche appropriate . Il treatmentplan dettagliato e la gestione clinica di CIN è descritto in .

Il carico di neutropenia febbrile si riferisce allo stato clinico generalesotto l’influenza dell’episodio neutropenico. Punteggio nessun sintomo di ormild 5 5, sintomo moderato symptom 3, sintomo grave symptom 0, moribondo 0 0.

Il punteggio massimo possibile è 26. Un punteggio di > 21 è consideratobasso rischio e un punteggio di

L’Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC), raccomanda l’uso profilattico di routine di G CS CSFin coloro che ricevono un regime con un punteggio di rischio FN superiore al 20% al fine di mantenere un’efficace intensità della dose di chemioterapia (Figura 4). Per i pazienti con un punteggio di punteggio di rischio del 10-20% deve essere effettuata una valutazione individuale per decidere sulla somministrazione di G CS CSF. Questa categoria intermedia rappresenta il 52,5% dei pazienti oncologici e vi è una significativa variabilità nel trattamentoricevuto . Molti pazienti appartenenti a questa categoria spessoesperienza FN durante il loro primo ciclo di chemioterapia. Essi arethen classificati come ad alto rischio e dato G CS CSF nei cicli successivi. Sono quindi necessarie ulteriori ricerche nei regimi intermedi per identificare i pazienti a rischio di FN. L’EORTC non raccomanda l’uso di G CS CSF quando il rischio è inferiore al 10% (Figura5). Tuttavia, in pazienti dove un chemotherapeuticregime intenso della dose è creduto per essere G profilattico benefico CS Il CSF è ritenuto necessario per avere beneficio di sopravvivenza. G CS CSF inoltre è advisedwhen la chemioterapia intensa della dose è ritenuta essenziale per il trattamento effectivecancer . La rilevazione e la diagnosi tempestive di CINwould inoltre permettono quindi di amministrare la profilassi tempestiva ed appropriata di G CS CSF.

La mortalità e le comorbidità associate a FN richiedono ospedalizzazione immediata e trattamento con agenti antimicrobici . Un recente studio che ha valutato l’uso delle risorse e il costo dell’ospedalizzazione per FN, all’interno del sistema sanitario irlandese, ha rilevato che il costo medio per episodio di FN era di €8915 ± 718 . Uno studio condotto dai Centers for Disease Control and Prevention, USA ha rilevato che nel 2012 c’erano 108.419 (91.560 adulti e 16.859 bambini) pazienti oncologici ricoverati in ospedale con CIN al costo totale di at 2.7 bn . La durata media del soggiorno per adulti e bambini è stata rispettivamente di 9,6 e 8,5 giorni con un costo ospedaliero medio di $24,770 e $26,000 per soggiorno . Inoltre, FN frequentemente compromette il trattamento chemioterapico richiedendo una riduzione del dosaggio e / o un ritardo dei cicli di trattamento, influenzando così l’esito del trattamento . Quindi, la gestione di CIN rimane a bea ancora bisogno clinico insoddisfatto nella consegna della chemioterapia del cancro.

Un sondaggio condotto dal National Confidential Enquiry intoPatient Outcome and Death (NCEPOD) nel 2008, intitolato “SystemicAnti Cancer Therapy: for better or for Worse?”rivedendo thecare ricevuto da pazienti che sono morti entro 30 giorni dalla consegna ofchemotherapy, ha identificato parecchie mancanze serie in themanagement di CIN nella pratica esistente . Gravi deficiencieswere identificato in educazione e consapevolezza dei rischi di FN inboth paziente e salute care cura professionale. Inoltre, non erano disponibili o attuati correttamente protocolli chiari per la valutazione del paziente, il trattamento e il ricovero ospedaliero. Il CNEPOD ha raccomandato che strategie efficaci per diagnosticare e gestire la febbrileneutropenia dovrebbero essere componenti essenziali di tutti i servizi di assistenza oncologica. Una recente relazione sull’onere economico previsto e sulla perdita di produttività associata alle mortalitàcancro correlate ha stimato circa 233.000 morti previste per tutti i cancri invasivi che si verificano in Irlanda tra il 2011 e il 2030 . Ciò comporterà una perdita di produttività pari a 73 miliardi di euro . Queste perdite rappresentano circa l ‘ 1,4% del PIL irlandese all’anno. Una riduzione annuale dell ‘ 1% della mortalità riduce le perdite di produttività dovute a tutti i tumori invasivi di 8,5 miliardi di euro in 20 anni . Sebbene l’articolo non discutesse specificamente l’onere imposto dal cintuttavia, l’impatto potenziale di circa il 20% di malattie correlate al cancro che si verificano a causa del CIN è ovvio. Un recente studio ha valutato e stimato il costo e l’onere dell’ospedalizzazione con FN all’interno del sistema sanitario nazionale e ha rilevato che il costo medio per episodio FN era di €8915 ± 718 . Di questo il costo principale è stato il soggiorno in ospedale a €6851 ± 549, e costi aggiuntivi includono antibiotici €760 ± 156 test di laboratorio €538 ± 47 e trasfusioni di sangue €525 ± 189 .Lo studio non ha incluso il costo di G CS CSF dato ai pazienti. La durata media del soggiorno è risultata essere di 7,3 ± 0,5 giorni. Ci sono stati ricoveri ospedalieri correlati a 42FN presso l’University Teaching Hospital di Dublino riportati in questo studio durante un anno (agosto 2008 – luglio 2009) . Ciò delinea chiaramente l’incidenza e l’impatto di FNand l’onere significativo sul sistema sanitario. Di conseguenza, c’è un’esigenza clinica immediata ed urgente di neutropenia rapida di detectionof e di prevenzione di sepsi per migliorare il risultato del survivaland del paziente di trattamento del cancro.