La paralisi cerebrale (CP), definita come un gruppo di disturbi non progressivi del movimento e della postura, è la causa più comune di grave neurodisabilità nei bambini. Comprendere la sua fisiopatologia è fondamentale per sviluppare alcune strategie protettive. L’interruzione dell’apporto di ossigeno al feto o l’asfissia cerebrale è stata classicamente considerata il principale fattore causale che spiega la CP successiva. Tuttavia diversi fattori ante, peri e postnatali potrebbero essere coinvolti nelle origini delle sindromi CP. Le malformazioni congenite sono raramente identificate. CP è più spesso il risultato di fattori ambientali, che potrebbero interagire con vulnerabilità genetiche, e potrebbe essere abbastanza grave da causare le lesioni distruttive visibili con l’imaging standard (cioè, studio ultrasonografico o MRI), prevalentemente nella sostanza bianca nei neonati pretermine e nella materia grigia e nei nuclei del tronco cerebrale nei neonati a termine. Inoltre agiscono su un cervello immaturo e potrebbero alterare la notevole serie di eventi di sviluppo. Fattori chiave biochimici originati dalla morte cellulare o dalla perdita del processo cellulare, osservati in condizioni ipossico-ischemiche e infiammatorie, sono l’eccessiva produzione di citochine proinfiammatorie, lo stress ossidativo, la privazione del fattore di crescita materno, le modificazioni della matrice extracellulare e l’eccessivo rilascio di glutammato, innescando la cascata eccitotossica. Solo due strategie sono riuscite a ridurre la CP nei bambini di 2 anni: ipotermia nei neonati a termine con encefalopatia neonatale moderata e somministrazione di solfato di magnesio alle madri in travaglio pretermine.