Disfunzione cardiaca nell’insufficienza cardiaca: Il cardiologo's Love Affair con il tempo

Tradurre la ricerca nella pratica clinica è stata una sfida in tutta la storia medica. Dalla presente revisione, dovrebbe essere chiaro che questo è particolarmente vero per l’insufficienza cardiaca. Di conseguenza, la consapevolezza pubblica di questa malattia è stata disillusa, nonostante la sua prognosi sia peggiore di quella della maggior parte dei tumori e di molte altre malattie croniche.

Esploriamo come negli ultimi 150 anni da quando sono emersi concetti di Ludwig e Marey sulla valutazione delle prestazioni cardiache in pazienti con insufficienza cardiaca. Da questa prospettiva storico-fisiologica, abbiamo visto come 3 approcci o scuole di pensiero sempre più riduzionisti si siano evoluti in parallelo, cioè un approccio input-output, un approccio a pompa emodinamica e un approccio a pompa muscolare. Ognuno di questi ha fornito approfondimenti complementari sulla fisiopatologia dello scompenso cardiaco e ha portato a misurazioni o indici derivati, alcuni dei quali ancora in uso nella cardiologia attuale.

Dal terzo approccio alla pompa muscolare più riduzionista, abbiamo appreso che le proprietà di rilassamento miocardico e ventricolare e le nonuniformità temporali e spaziali sono state ampiamente trascurate negli altri approcci 2, input-output e pompa emodinamica. Un messaggio chiave della presente recensione è che il rilassamento e le non uniformità possono essere pienamente comprese solo dal continuum spazio-temporale del pompaggio cardiaco. Poiché la ciclicità e il ritmo sono, in qualche modo, gli aspetti più basilari della funzione cardiaca, le considerazioni sul tempo dovrebbero dominare su qualsiasi misurazione delle prestazioni cardiache come pompa muscolare. Qualsiasi misurazione che sia cieca per la freccia del tempo cardiaco deve quindi essere interpretata con cautela.

Abbiamo visto come la fuga dal dominio del tempo—come con il calcolo della frazione di eiezione LV—affascinante anche se può essere, è senza dubbio servito a ostacolare un dibattito scientifico razionale sulla recente, cosiddetta controversia insufficienza cardiaca sistolica-diastolica. La mancanza di apprezzamento delle anomalie di rilassamento precoce e dei gradi inappropriati di non uniformità ha, infatti, portato ad alcuni sfortunati equivoci sulla progressione del tempo fisiopatologico dell’insufficienza cardiaca, in particolare l’insufficienza cardiaca con funzione di pompa emodinamica compensata (cioè con frazione di eiezione LV normale o conservata).

Abbiamo visto che con l’introduzione di nuove potenti tecniche diagnostiche, come, ad esempio, TDI e MRI, per valutare la funzione della “pompa muscolare” ventricolare, questo dibattito può ora svolgersi in un contesto fisiologico più sereno. Questi aspetti saranno ulteriormente approfonditi nei successivi capitoli di questo simposio.

Con le staminali in corso e altre terapie basate sulle cellule e future intuizioni riduzionistiche sulle prestazioni cellulari cardiache, prevediamo l’emergere di una quarta scuola di pensiero semplice-parallela che vede il cuore come una rete di comunicare diversi tipi di cellule, cioè cardiomiociti, cellule endoteliali, fibroblasti, neuroni. In questa era postgenomica con l’introduzione della disciplina in rapida evoluzione delle tecniche di imaging molecolare in vivo, prevediamo che nuove misurazioni delle prestazioni cardiache in pazienti con insufficienza cardiaca saranno presto disponibili e completeranno la biopsia e altri biomarcatori cellulari cardiaci già disponibili (troponina cardiaca I; creatina chinasi–MB; mioglobina; BNP).

Attraverso l’uso di questi nuovi biomarcatori come un quarto di diagnostica traccia nella valutazione della performance cardiaca in pazienti con insufficienza cardiaca, saremo presto in grado di comprendere sempre di più il comportamento del cuore, come un complesso sistema biologico—in altre parole, come queste “basso livello” funzioni biologiche e vie di trasduzione del segnale a livello cellulare contribuire al di sopra “di alto livello” o sistema di approccio a livello di performance cardiaca all’muscolare, emodinamica, e l’input-output del sistema a pompa di livelli e, si spera, come potrebbero contribuire ad una diagnosi precoce di insufficienza cardiaca cronica, nei pazienti.

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