Variabili di adiposità al basale per stato di diabete al follow-up a 5 anni, stratificate per età e sesso

La variazione di peso > 10 kg è stata anche un significativo predittore del rischio di diabete tra i soggetti più giovani (RR aggiustata: 4,5; IC al 95%: 1,4; 14,5). I risultati sono stati simili per variazione percentuale di peso >15% tra soggetti di età ≤55 anni (RR: 4,3; 95% IC: 1,4, 12,8; P = 0,0009), sebbene i risultati siano stati di rilevanza borderline dopo aggiustamento per covariate (RR aggiustato: 3,1; 95% IC: 1,0, 9,9; P = 0,054; dati non presentati in tabella). Anche i soggetti più giovani del terzo sesso-specifico per la circonferenza della vita erano a maggior rischio di diabete (Tabella 5). Le dimensioni del campione erano insufficienti per analizzare i criteri NHLBI per l’aumento della circonferenza della vita nei soggetti più giovani perché solo 15 dei soggetti più giovani 240 soddisfacevano questi criteri.

Nel gruppo di età più avanzata, il BMI, l’aumento di peso e la circonferenza della vita non hanno predetto il rischio di diabete, sebbene l’età e la storia familiare di diabete fossero associate ad un aumento del rischio (Tabella 5). Anche se analizzati come variabili continue, tuttavia, il BMI, il cambiamento di peso e la circonferenza della vita non sono stati significativamente associati al diabete incidente (dati non mostrati).

DISCUSSIONE

Questo studio conferma che nonostante abbia un BMI medio relativamente basso al basale, una percentuale sostanziale (10,5%) di americani giapponesi sviluppa il diabete durante 5 anni di follow-up. Questo tasso di incidenza è simile a quello trovato da Hara et al (20) in una diversa popolazione di americani giapponesi. Abbiamo scoperto che l’associazione tra rischio di diabete e BMI elevato era più forte tra gli adulti di età ≤55 y, che è coerente con studi precedenti (21). Tra i giapponesi americani più giovani, un BMI ≥ 25 è stato fortemente associato all’incidenza del diabete, con il 15,6% di sovrappeso rispetto allo 0,7% dei soggetti di peso normale (BMI < 25) che soddisfano i criteri per il diabete al follow-up. Ciò è stato particolarmente sorprendente perché il BMI medio del gruppo sovrappeso era solo 27.6. Anche quando il 16.7% di sovrappeso, soggetti più giovani che hanno soddisfatto i criteri per l’obesità sono stati esclusi da questo gruppo, l’incidenza del diabete è rimasta significativamente più alta rispetto a quelli con pesi normali. Ciò suggerisce che aumenti moderati al di sopra del peso normale possono aumentare sostanzialmente il rischio di diabete nei giapponesi americani più giovani.

Il nostro studio non spiega perché il sovrappeso sia un fattore di rischio del diabete così forte per i giapponesi americani più giovani. Ci sono alcune prove che la relazione tra percentuale di grasso corporeo e BMI varia in base all’etnia (22, 23). In questi studi, gli asiatici avevano un più alto grado di adiposità per un dato BMI rispetto ai bianchi. Un’altra probabile possibilità è che i giapponesi americani possano essere geneticamente predisposti a un modello di distribuzione del grasso sfavorevole, vale a dire un aumento del grasso intraaddominale (24, 25). Nel nostro studio, l’adiposità centrale misurata come circonferenza della vita è stata associata al rischio di diabete nei giapponesi americani più giovani, ma solo il 6,3% dei soggetti in questo gruppo ha superato i tagli specifici per sesso NHLBI. Recentemente, esperti di diversi paesi asiatici e del Pacifico hanno raccomandato soglie più basse per BMI e circonferenza della vita per gli asiatici rispetto ai bianchi (sovrappeso, BMI ≥ 23; obesi, BMI ≥ 25; circonferenza della vita ad alto rischio, ≥ 90 cm per gli uomini e ≥ 80 cm per le donne) (26). Questi tagli proposti per la circonferenza della vita sono simili ai tagli terzili superiori associati ad un aumento del rischio di diabete nel nostro studio.

Tra i giapponesi americani più anziani, non abbiamo trovato alcuna associazione tra l’aumento del BMI o della circonferenza della vita e il rischio di diabete, probabilmente perché i soggetti sensibili sulla base dell’aumento dell’adiposità complessiva avevano già il diabete al basale. In precedenza abbiamo riferito che tra gli uomini americani giapponesi più anziani (Nisei), il grasso intraaddominale era un significativo predittore del rischio di diabete al follow-up 30-mo, mentre il BMI non prediceva il diabete (24). Pertanto, sembra che la circonferenza della vita e il BMI siano marcatori poveri di grasso intraaddominale in questa popolazione più anziana. Una possibile spiegazione di questi risultati è che tra le persone anziane, l’aumento del grasso intraaddominale è principalmente associato all’invecchiamento, mentre tra le persone più giovani, l’aumento del grasso intraaddominale è dovuto all’eccesso di adiposità (misurato dal BMI e dalla circonferenza della vita). Così, può essere che gli individui con una propensione verso la deposizione di grasso intraaddominale che diventano sovrappeso sono quelli a più alto rischio di sviluppare il diabete in età più giovane. Se un individuo non ha sviluppato il diabete al momento dell’aumento di peso massimo dell’età adulta (in genere entro la quinta decade di vita) (27), il suo principale fattore di rischio diventa la ridistribuzione del grasso legata all’età.

Il nostro studio conferma precedenti rapporti che l’aumento di peso in età adulta è associato ad un aumentato rischio di diabete (28-30). In questi studi su popolazioni bianche e afroamericane, l’aumento di peso di > 5 kg è stato associato a un rischio significativo. Non abbiamo riscontrato casi di incidente tra gli adulti più giovani con aumenti di peso di < 5 kg (probabilmente a causa della piccola dimensione del campione), ma abbiamo riscontrato un rischio di diabete significativamente aumentato con un aumento di peso >10 kg. Ci sono diversi vantaggi nell’utilizzo del cambiamento di peso in aggiunta al BMI per valutare il rischio di malattia negli adulti. Dal punto di vista clinico, il peso al raggiungimento dell’altezza adulta può essere facilmente monitorato e non richiede calcoli o tabelle da interpretare. Concentrarsi sul cambiamento di peso nell’età adulta è un approccio ragionevole per prevenire e gestire l’obesità. Poiché la perdita di peso sostanziale è difficile da raggiungere, riducendo al minimo l’aumento di peso può anche essere previsto per provocare una maggiore riduzione del rischio assoluto che può ritardare gli interventi fino a dopo gli individui diventano sovrappeso. Studi più ampi possono aiutare a chiarire se i tagli di aumento di peso nell’età adulta forniscono un’alternativa pratica al BMI specifico della popolazione o agli intervalli di riferimento della circonferenza della vita per la valutazione del rischio di individui in ambito clinico.

Abbiamo scoperto che una storia familiare di diabete predisse il rischio di diabete negli americani giapponesi più anziani, ma non nei più giovani. I dati trasversali precedentemente riportati da questa popolazione hanno mostrato che il diabete era associato ad un aumento del BMI, della circonferenza della vita e del grasso intraaddominale solo tra quelli senza una storia familiare di diabete (31). L’attuale studio suggerisce che una storia familiare di diabete è associata a disturbi legati all’età del metabolismo del glucosio negli anziani giapponesi americani, probabilmente a causa di una predisposizione genetica alla compromissione della funzione delle cellule β dell’isolotto con l’età. Tuttavia, sembra che le persone predisposte al diabete correlato all’adiposità, presumibilmente attraverso l’insulino-resistenza (32), non possano essere identificate sulla base di una storia familiare di diabete in questa popolazione.

Ci sono diverse limitazioni al nostro studio. Abbiamo usato il peso auto-riferito all’età di 20 y per determinare l’aumento di peso dell’età adulta al basale. Il peso richiamato è indubbiamente meno preciso del peso misurato e l’errore può essere accentuato nei soggetti più anziani. Tuttavia, il BMI derivato dall’altezza e dal peso degli adolescenti come ricordato dai soggetti anziani ha dimostrato di correlare bene con il BMI misurato (r = 0,75) (33). Inoltre, la variazione di peso auto-riportata è stata associata a morbilità in diversi altri studi (28, 29, 34, 35). Un’altra potenziale limitazione del nostro studio è l’uso di volontari piuttosto che un campione basato sulla popolazione. Tuttavia, è improbabile che le nostre conclusioni siano state sostanzialmente influenzate dal bias di selezione perché tutti i soggetti sono stati determinati per essere non diabetici al basale e l’aggiustamento per la storia familiare di diabete non ha alterato significativamente i risultati. Infine, la nostra dimensione del campione era abbastanza piccola, in particolare dopo la stratificazione per età. Resta da vedere se questi risultati sono confermati da studi prospettici più ampi e in altre popolazioni asiatiche.

In sintesi, i giapponesi americani di età ≤55 anni che sono solo moderatamente sovrappeso (BMI medio di 27,6) sono ad alto rischio di sviluppare il diabete. Sebbene i giapponesi americani possano essere particolarmente inclini all’obesità centrale, le linee guida NHLBI per la circonferenza della vita erano marcatori insensibili del rischio di diabete in questa popolazione. Questi risultati illustrano i potenziali limiti dell’applicazione di tagli uniformi di BMI e circonferenza della vita per valutare i rischi per la salute degli individui in una popolazione di pazienti diversificata. Sono necessarie ulteriori ricerche per esaminare la fattibilità di incorporare tagli etnici specifici o misure dinamiche (come l’aumento di peso e l’aumento della circonferenza della vita) nelle linee guida cliniche.