Sfondo Centrale insufficienza surrenalica (CAI) è caratterizzata da alterata adrenocorticotropin (ACTH) secrezione causa di una malattia o di un trauma ipotalamo o dell’ipofisi, che porta ad una ridotta produzione di cortisolo. Il sospetto di CAI si presenta più frequentemente nei pazienti con tumori ipofisari, irradiazione cranica/chirurgia/lesioni/infezioni, nonché dopo ritiro glucocorticoide esogeno. Tuttavia, una diagnosi tardiva non è rara perché CAI può presentare segni o sintomi non specifici, come affaticamento o iponatriemia. Contenuto Il database PubMed è stato cercato (anni 1980-2018), utilizzando “insufficienza surrenalica centrale” e “carenza di ACTH” come parole chiave. Successivamente, sono state cercate sezioni di riferimento degli articoli recuperati. Sommario I test dinamici sono necessari quando i livelli basali di cortisolo mattutino non sono sufficienti per escludere o confermare la CAI. Short Synacthen Test (SST) è il più utilizzato e le linee guida della Endocrine Society raccomandano un picco di cortisolo >500 nmol/L per escludere CAI. Nonostante le soglie, comprendere la probabilità pretest di deficit di ACTH (il background clinico del paziente) è essenziale perché l’accuratezza diagnostica di SST in caso di risultato negativo è subottimale. La terapia sostitutiva glucocorticoide, in grado di replicare il ritmo circadiano del cortisolo, è richiesta nei pazienti con CAI; il trattamento con fludrocortisone non è necessario. I farmaci glucocorticoidi a breve durata d’azione (idrocortisone o cortisone acetato) sono i più utilizzati; dosi più basse di quelle precedentemente utilizzate sono oggi raccomandate per ridurre le comorbidità correlate al cortisolo. Risultati promettenti sono stati ottenuti con idrocortisone a rilascio modificato, in particolare per quanto riguarda il metabolismo del glucosio in pazienti con insufficienza surrenalica primaria. Outlook Una diagnosi clinica accurata e un’attenta terapia individualizzata sono obbligatorie nei pazienti con CAI.