Prima di iniziare la terapia con cefalosporine, deve essere effettuata un’attenta indagine sulle reazioni di ipersensibilità passate a cefalosporine, penicilline e altri farmaci. Le cefalosporine sono controindicate nei pazienti con una storia di reazioni allergiche agli antibiotici cefalosporinici. Esistono prove cliniche e di laboratorio di parziale sensibilità crociata tra antibiotici biciclici β-lattamici tra cui penicilline, cefalosporine, cefamicine e carbapenemi. Sembra esserci poca sensibilità crociata tra antibiotici e monobattamiche bicicliche (ad esempio, aztreonam) di β-lattamica. Sebbene la vera incidenza della sensibilità crociata tra antibiotici β-lattamici non sia stata definitivamente stabilita, è stata documentata e può chiaramente verificarsi fino al 10% -15% dei pazienti con una storia di ipersensibilità alla penicillina.
Alcuni pazienti hanno avuto reazioni gravi, inclusa anafilassi, a penicilline e cefalosporine. Le cefalosporine devono essere usate con cautela nei soggetti estremamente sensibili alle penicilline. Alcuni medici suggeriscono che cefalosporina essere evitato in pazienti che hanno avuto una reazione immediata (anafilattica) ipersensibilità alle penicilline e deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto un tipo-ritardo (ad esempio, rash, febbre, eosinofília) reazione alle penicilline o altri farmaci. Se si verifica una reazione allergica durante qualsiasi terapia con cefalosporine, il farmaco deve essere interrotto e il paziente trattato con una terapia appropriata (ad esempio, adrenalina, corticosteroidi e adeguata manutenzione delle vie aeree e ossigeno) come indicato. L’uso prolungato di una cefalosporina può causare una crescita eccessiva di organismi non sensibili, in particolare enterobatteri, pseudomonas, enterococchi o candida. Se si verifica una superinfezione, deve essere istituita una terapia appropriata. Le cefalosporine devono essere usate con cautela nei pazienti con anamnesi di malattia gastrointestinale, in particolare colite. Perché la diarrea associata a C. difficile e colite.
È stato riportato che con l’uso di cefalosporine, dovrebbe essere considerato nella diagnosi differenziale dei pazienti durante i quali si sviluppa la diarrea o dopo la terapia farmacologica. Sono state riportate convulsioni con diverse cefalosporine (ad esempio, ceftazidima, cefuroxima), in particolare in pazienti con insufficienza renale in cui il dosaggio del farmaco non è stato ridotto. Se si verificano convulsioni durante la terapia con cefalosporina, il farmaco deve essere interrotto e la terapia anticonvulsivante iniziata come clinicamente indicato. Perché alcune cefalosporine sono stati associati ad una diminuzione dell’attività di protrombina, alcuni produttori indicano che il tempo di protrombina (Pt) devono essere monitorati quando questi farmaci vengono usati in pazienti con compromissione renale o epatica, in pazienti con scarso stato nutrizionale in pazienti che ricevono un lungo corso di terapia antiinfectante, o in quelli stabilizzati in precedenza a terapia anticoagulante. La vitamina K deve essere somministrata se indicato.
Le cefalosporine sono generalmente ben tollerate e, con poche eccezioni, gli effetti avversi riportati con vari derivati delle cefalosporine sono simili. Gli effetti avversi più frequentemente riportati con cefalosporine orali, che includono effetti gastrointestinali (diarrea, nausea, vomito, mal di testa, eruzioni cutanee, e gli effetti avversi più frequentemente riportati con cefalosporine parenterali includono reazioni locali al sito di iniezione, effetti, apparato gastrointestinale, e ematologiche effetti avversi comunicati con altre cefalosporine, i derivati, che contengono una catena laterale di N-methylthiotetrazole (NMTT) (per esempio, cefamandolo, cefoperazone, cefotetan) sono stati collegati a un aumento del rischio di ipoprotrombinemia e reazioni simili a disulfiram. Inoltre, mentre il significato clinico non è chiaro, i derivati contenenti una catena laterale di NMTT hanno causato effetti testicolari avversi negli studi sugli animali.
Sono state riportate reazioni dermatologiche e reazioni di ipersensibilità in circa il 5% o meno dei pazienti trattati con cefalosporina. Queste reazioni includono orticaria, prurito, eruzione cutanea (maculopapulare, eritematose, o morbilliform), febbre e brividi, eosinofilia, comune dolore o infiammazione, edema, edema del viso, eritema, genitale e anale, prurito, angioedema, shock, ipotensione, vasodilatazione, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, e dermatite esfoliativa. Anafilassi, compresi alcuni decessi, si sono verificati raramente con cefalosporine. Malattia da siero, come reazioni consistenti in eritema multiforme o eruzione pruriginosa maculopapulare o orticaria accompagnata da artrite, artralgia e febbre, sono state raramente riportate in pazienti trattati con cefaclor.
Queste reazioni si sono generalmente verificate in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni, il più delle volte con il secondo o i successivi cicli del farmaco. Sebbene la malattia da siero sia stata raramente riportata in pazienti che ricevevano altre cefalosporine (ad esempio cefprozil, cefalexina) o altri antibiotici β-lattamici (amoxicillina, loracarbef), queste reazioni sono state riportate più frequentemente con cefaclor che con qualsiasi altro agente anti-infettivo. Risultati ematologici positivi diretti e indiretti dagli effetti del test antiglobulinico (Coombs) sono stati riportati nel 3% o più dei pazienti trattati con cefalosporina. Il meccanismo di questa reazione è generalmente non immune in natura; un complesso cefalosporina-globulina copre gli eritrociti e reagisce non specificamente con il siero di Coombs.
I risultati positivi dei test non immunologici di Coombs sono più probabili nei pazienti che hanno ricevuto grandi dosi di cefalosporina o che hanno una funzionalità renale compromessa o ipoalbuminemia. Altri effetti ematologici avversi delle cefalosporine includono neutropenia rara, lieve e transitoria, trombocitopenia, leucocitosi, granulocitosi, monocitosi, linfoocitopenia, basofilia e leucopenia reversibile. Occasionalmente è stata riportata linfocitosi transitoria nei neonati e nei bambini trattati con cefaclor. Raramente, diminuzione dell’emoglobina e / o ematocrito, anemia e agranulocitosi sono stati riportati con alcune cefalosporine. Anemia piatta, pancitopenia, anemia emolitica e epistassi o emorragia sono stati riportati anche con la terapia con cefalosporina. anemia emolitica immuno-mediata con emolisi extravascolare, inclusi alcuni decessi, è stata riportata in pazienti trattati con cefotaxime, ceftizoxime, ceftriaxone o cefotetan (una cefamicina).
Con cefaclor, cefixime, cefoperazone, cefotaxime, cefotetan, cefoxitin, ceftizoxime, ceftriaxone e cefuroxime è stato raramente riportato un tempo prolungato di protrombina (pt), un tempo prolungato di tromboplastina parziale attivata (APTT) e / o ipoprotrombinemia (con o senza sanguinamento). Anche se la vera incidenza di complicanze della hipoprotrombinemia e di sanguinamento durante la terapia con questi farmaci non è stata stabilita, questi effetti sono stati riportati con farmaci che contengono una catena laterale di NMTT (per esempio, cefoxitina, cefoperazone) e hanno in genere si è verificato in case di cura, indebolendo il più spesso possibile, o ad altri pazienti con deficit di vitamina K, o in pazienti con insufficienza renale grave o dopo l’intervento chirurgico del tratto digestivo. Il meccanismo (i) dell’effetto ipoprotrombinemico di questi farmaci non è stato chiaramente stabilito. Mentre l’ipoprotrombinemia con alcuni dei farmaci può provocare in parte una riduzione dei batteri produttori di vitamina K nella gastro-zona intestinale, vi è evidenza che è coinvolto un effetto diretto sulla sintesi epatica della protrombina o dei precursori della protrombina.
La catena laterale NMTT sembra interferire con il metabolismo e la rigenerazione della vitamina K e inibire la Y-carbossilazione dell’acido glutammico, il passo-dipendente della vitamina K nella sintesi epatica della protrombina. L’ipoprotrombinemia è stata generalmente invertita dalla somministrazione di vitamina K. Profilassi che la somministrazione di vitamina K può essere indicata in pazienti geriatrici, debilitati o in altri pazienti con carenza di vitamina K o a rischio di carenza di vitamina K durante la terapia con cefoperazone. La vitamina K deve essere somministrata anche quando indicato per trattare l’ipoprotrombinemia associata all’uso di altre cefalosporine. Gli effetti renali e genitourinari che si sono verificati di volta in volta con la somministrazione di una cefalosporina includono aumenti transitori delle concentrazioni di BUN e creatinina sierica, disfunzione renale e neuropatia tossica. Raramente è stata riportata nefrotossicità con cefalexina e cefazolina e insufficienza renale acuta con cefazolina e cefixima. Raramente si è verificata nefrite interstiziale reversibile durante la terapia con cefaclor e nefrite purpurica è stata riportata con la terapia orale con proxetil cefpodoxima. La tossicità renale è più probabile che si verifichi nei pazienti di età superiore ai 50 anni, nei pazienti con precedente compromissione renale o in quei pazienti che ricevono altri farmaci nefrotossici. Tutte le cefalosporine devono essere somministrate con cautela e dosaggio ridotto in presenza di funzionalità renale marcatamente compromessa.
Nei pazienti con sospetta compromissione renale, devono essere eseguiti un ‘ attenta osservazione clinica e test di funzionalità renale prima e durante la terapia con cefalosporine. Gli effetti genitourinari riferiti con la terapia della cefalosporina comprendono la vaginite, la candidosi vaginale, il prurito genitale e le irregolarità mestruali. Transito epatico degli effetti con la terapia con cefalosporine si sono occasionalmente verificati aumenti delle concentrazioni sieriche di AST (SGOT), ALT (SGPT), glutamil transferasi (glutamil transpeptidasi, GGT, GGTP) e fosfatasi alcalina. Con molte cefalosporine è stato riportato un aumento delle concentrazioni sieriche di bilirubine e/o LDH; è stata riportata anche una diminuzione dell’albumina sierica e/o delle proteine totali. Con la terapia con cefalosporine è stata riportata anche disfunzione epatica, inclusa la colestasi.
Epatite e / o ittero sono stati riportati con cefazolina, cefixima e ceftazidima. Sono stati riportati casi isolati di epatomegalia con cefradina. Questi effetti sul fegato sono generalmente lievi e scompaiono quando si continua la terapia con cefalosporine. Nell ‘ esperienza è stato riportato danno epatico acuto con la terapia orale con proxetil cefpodoxime. Le reazioni avverse più comuni delle cefalosporine orali sono nausea, vomito e diarrea. Questi effetti sono generalmente lievi e transitori, ma raramente possono essere abbastanza gravi da richiedere l’interruzione del farmaco. Altri effetti gastrointestinali avversi che si sono verificati con alcune cefalosporine orali includono dolore addominale, tenesmo, dolore epigastrico / dispepsia, diminuzione dell’appetito/anoressia, glossite, flatulenza, candidosi (es. orale), disturbi del gusto, diminuzione della salivazione, dolore precordiale. Effetti avversi gastrointestinali possono verificarsi anche con cefalosporine via IM o IV.Raramente, diarrea e colite associate a clostridium difficile (nota anche come colite pseudomembranosa associata agli antibiotici) si sono verificate durante o dopo la sospensione delle cefalosporine, incluse le seguenti dosi singole di alcune cefalosporine; raramente sono stati riportati decessi. Casi lievi di diarrea e colite associati a C. difficile può rispondere solo all’interruzione della cefalosporina, ma la diagnosi e la gestione da casi moderati a gravi dovrebbero includere studi batteriologici appropriati e trattamenti con fluidi, elettroliti e integratori proteici come indicato. I pazienti geriatrici possono essere particolarmente sensibili alle perdite di liquidi e devono essere trattati in modo aggressivo. Gli agenti antiperistaltici (ad esempio narcotici, difenossilato con atropina) possono prolungare e/o peggiorare la condizione e devono essere evitati se si sospetta colite pseudomembranosa. Se da moderato a grave o non alleviato dall’interruzione della cefalosporina, deve essere somministrata un’appropriata terapia anti-infettiva (ad es. metronidazolo o vancomicina orale).
Può essere raccomandato l’isolamento del paziente. Dovrebbero essere considerate anche altre cause di colite. Le reazioni locali degli effetti locali sono abbastanza comuni dopo la somministrazione IM o IV di alcune cefalosporine parenterali; flebiti e tromboflebiti si verificano occasionalmente con la somministrazione endovenosa di farmaci. Sebbene i rapporti rimangano contrastanti e i risultati di molti studi inconcludenti, sembra esserci poca differenza nell’incidenza complessiva di flebiti lievi e tromboflebiti tra le cefalosporine attualmente disponibili IV.
Gli effetti sul sistema nervoso che si sono verificati dopo somministrazione orale, infarto miocardico o endovenosa di cefalosporine includono capogiri, mal di testa, malessere, affaticamento, incubi e vertigini. Iperattività, nervosismo o ansia, agitazione, allucinazioni, insonnia, sonnolenza, debolezza, vampate di calore, alterazione della percezione del colore, confusione e ipertonia sono stati riportati anche durante la terapia con alcune cefalosporine, sebbene non sia stata necessariamente stabilita una relazione causale. In alcuni pazienti in pazienti pediatrici trattati con cefuroxima sodica per il trattamento della meningite è stata riportata perdita dell’udito da lieve a moderata. Nei pazienti con insufficienza renale, concentrazioni elevate di ceftazidima possono portare a convulsioni, encefalopatia, asterixis ed eccitabilità neuromuscolare.
Sono state riportate anche convulsioni con cefixima e cefuroxima. Raramente si sono verificate reazioni tossiche paranoidi in pazienti con insufficienza renale trattati con cefalexina orale. La somministrazione intratecale di cefalosporine, in particolare in dosi elevate, ha portato alla tossicità del SNC evidenziata da allucinazioni, nistagmo e convulsioni. Altri effetti indesiderati che sono stati riportati con la terapia con cefalosporine includono dolore toracico, versamento pleurico, infiltrazione polmonare, dispnea o segnale di soccorso, tosse e rinite respiratoria. È stato anche riportato un aumento o una diminuzione della concentrazione sierica di glucosio. Costrizione toracica e parestesie sono state riportate dopo somministrazione orale, IM o endovenosa di cefradina. Infezioni fungine della pelle, esacerbazione di acne e prurito oculare sono stati riportati raramente in pazienti trattati con proxetil cefpodoxima orale. Una dermatite anamnestica fotosensibilità (foto richiamo), caratterizzata da un’eruzione cutanea distribuita nell’area di una recente ustione nell’addome superiore e nel torace pruriginosa, eritematosa, maculopapulare, è stata riportata in almeno un paziente che ha ricevuto una terapia concomitante endovenosa con cefazolina solfato e gentamicina. Non è stato determinato se questo fenomeno sia stato causato da uno o entrambi i farmaci; tuttavia, la reazione è stata risolta entro 48 ore dalla sospensione di entrambi i farmaci.
Cephalexin è controindicato nei pazienti con una storia di allergia al gruppo cefalosporinico di antibiotici.
