Cebranopadol (sviluppo di codice GRT-6005) è un analgesico oppioide di benzenoid di classe, che è attualmente in fase di sviluppo a livello internazionale da Grünenthal, una azienda farmaceutica tedesca, e il suo partner Depomed, una società farmaceutica negli Stati Uniti, per il trattamento di una varietà di diversi tipi di dolore acuto e cronico stati. A partire da novembre 2014, è in studi clinici di fase III.
administration
Oral
- None
~4.5 hours
-
(1r,4r)-6′-Fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3’H-spiroindol]-4-amine
C24H27FN2O
378.491 g·mol−1
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CN(C)1(c2ccccc2)CC2(CC1)OCCc1c2c2ccc(F)cc12
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InChI=1S/C24H27FN2O/c1-27(2)23(17-6-4-3-5-7-17)11-13-24(14-12-23)22-19(10-15-28-24)20-16-18(25)8-9-21(20)26-22/h3-9,16,26H,10-15H2,1-2H3/t23-,24-
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Key:CSMVOZKEWSOFER-RQNOJGIXSA-N
Cebranopadol è unico nel suo meccanismo di azione come un oppiaceo, associazione e attivando tutti e quattro i recettori oppioidi; esso agisce come un agonista completo del µ-oppioide (Ki = 0,7 nM; EC50 = 1,2 nM; IA = 104%), δ-oppioide (Ki = 18 nM; EC50 = 110 nM; IA = 105%)e come agonista parziale del nociceptin recettore (Ki = 0.9 nM; EC50 = 13.0 nM; IA = 89%) e del recettore oppioide κ (Ki = 2.6 nM; EC50 = 17 nM; IA = 67%). I valori EC50 di 0,5-5,6 µg / kg quando introdotti per via endovenosa e 25,1 µg/kg dopo somministrazione orale.
Cebranopadol mostra effetti antinocicettivi e antipertensivi altamente potenti ed efficaci in una varietà di diversi modelli animali di dolore. In particolare, è stato anche trovato più potente nei modelli di dolore neuropatico cronico rispetto al dolore nocicettivo acuto rispetto agli agonisti selettivi del recettore μ-oppioide. Relativamente alla morfina, la tolleranza agli effetti analgesici di cebranopadolo è stata trovata per essere ritardata (26 giorni contro 11 giorni per tolleranza completa). Inoltre, a differenza della morfina, cebranopadolo non è stato trovato per influenzare la coordinazione motoria o ridurre la respirazione negli animali a dosi in o oltre l’intervallo di dosaggio per analgesia. Come tale, può avere migliorato e prolungato l’efficienza e una maggiore tollerabilità rispetto agli analgesici oppioidi attualmente disponibili.
Come agonista del recettore κ-oppioide, il cebranopadolo può avere la capacità di produrre effetti psicotomimetici, disforia e altre reazioni avverse a dosi sufficientemente elevate, una proprietà che potrebbe potenzialmente limitare il suo intervallo di dosaggio clinico pratico, ma probabilmente ridurrebbe l’insorgenza di pazienti che assumono più della dose prescritta.
