Oltre l ‘ 80% dei tumori che hanno origine nella prostata sono adenocarcinomi, cioè hanno origine nell’epitelio ghiandolare dell’organo. È il cancro con la più alta incidenza e prevalenza in Occidente e il suo aspetto prima dei 50 anni è molto raro. Molti studi epidemiologici sono stati condotti con l’intenzione di identificare fattori eziologici (causali) o fattori predisponenti per il cancro alla prostata. La conclusione, basata su tutte le ricerche effettuate fino ad oggi, è che non ci sono dati conclusivi che indichino che dieta, professione, stato socioeconomico, storia di malattie infettive, pratiche sessuali, abitudini corporee, origine etnica o stimoli ormonali, siano fattori di rischio significativi per favorire l’insorgenza della malattia.

Nota dipendenza da androgeni, cioè la necessità del tumore per il testosterone di svilupparsi e crescere, ci si aspetterebbe che ci fossero differenze nei livelli di ormoni sessuali tra uomini sani e uomini con cancro alla prostata, ma finora questo non è stato dimostrato.

Incidenza e Mortalitàmodifica

Per diversi decenni, è stato assicurato che l’incidenza e la mortalità per la malattia erano significativamente più alte negli uomini neri rispetto ai bianchi negli Stati Uniti. Ma un ampio studio autoptico ha dimostrato che l’incidenza era simile, anche se probabilmente per ragioni genetiche, lo sviluppo e la crescita della malattia sono più veloci nella popolazione nera.un altro fatto rilevante è che la popolazione maschile giapponese ha una minore incidenza di cancro alla prostata rispetto al Nord America. ma gli uomini giapponesi che emigrano negli Stati Uniti come giovani e loro discendenti presentano un’incidenza clinica e mortalità simile a quella dei nativi americani. Ciò suggerisce che l’eziologia del cancro sarebbe simile in tutti i paesi del mondo e che le differenze cliniche e le loro manifestazioni possono essere influenzate da fattori ambientali .

Fattori geneticimodifica

Come ogni malattia oncologica, il cancro alla prostata si sviluppa da una serie di mutazioni che vengono generate per tutta la vita nel DNA delle cellule dell’organo compromesso e che per qualche motivo è più suscettibile di contrarre una malattia tumorale. Alcune persone sviluppano alcuni tipi di cancro perché ereditano mutazioni del DNA dai loro genitori. La ricerca ha scoperto che i cambiamenti del DNA ereditati in alcuni geni rendono alcuni uomini più propensi a sviluppare il cancro alla prostata. Questi cambiamenti genetici possono causare circa il 5% al 10% dei tumori della prostata. Diversi studi di aggregazione familiare hanno anche suggerito un ruolo rilevante dei fattori genetici nello sviluppo del cancro alla prostata. Un rischio di cancro da 2 a 3 volte più elevato è stato documentato negli uomini con una famiglia immediata (padre, fratelli, zii, ecc.) che hanno un cancro alla prostata clinico, specialmente se sono morti della malattia o se l’hanno avuto in tenera età, cioè prima dei 70 anni.

I geni studiati finora che presentano un tasso significativo di mutazioni e che potrebbero essere responsabili di alcune persone che ereditano la tendenza a sviluppare il cancro alla prostata includono:

• HPC1: abbreviazione di Gene 1 del cancro alla prostata ereditario, situato sul cromosoma 1.
• HPC2: noto anche come ELAC2.
• HPCX: Chiamato perché è stato trovato sul cromosoma X.
• CAPB: Chiamato perché è correlato al cancro alla prostata e ai tumori cerebrali.
• BCL-2: Ci sono molti cancri della prostata che esprimono questo gene quando diventano ormone-resistenti o androgeni-indipendenti.
• AMACR: Di x-metilacil-CoA racemasi, che innesca la produzione di una proteina specifica che si trova solo nelle cellule tumorali, che aiuta il corpo a metabolizzare alcuni acidi grassi.
• EZH2: Appartiene ad una famiglia di geni soppressori della trascrizione, che impedisce alle cellule di copiare ed eseguire istruzioni da altri geni. Appartiene anche a un gruppo di geni che aiutano le cellule a ricordare la loro funzione specifica quando si dividono. È molto più attivo nelle cellule di un tumore prostatico aggressivo che in un tumore localizzato o tessuto prostatico sano quindi potrebbe essere un marker per identificare quali pazienti trarrebbero beneficio da un atteggiamento di attesa di coloro che devono ricorrere a un trattamento radicale come la prostatectomia o la radioterapia.

La ricerca su questi geni è ancora prematura e i test genetici non sono ancora disponibili.

Mutazioni somatiche e alterazioni del numero di copia in geni come SPOP, FOXA1 e TP53 e alterazioni del numero di copia in MYC, RB1, PTEN e CHD1 sono state trovate in diverse indagini sul cancro alla prostata primario.

La maggior parte delle mutazioni del DNA descritte nel cancro alla prostata vengono acquisite durante la vita di un uomo piuttosto che ereditate prima della nascita. Ogni volta che una cellula si prepara a dividersi in due nuove cellule (mitosi), deve fare una copia del suo DNA. Questo processo non è perfetto e talvolta si verificano errori. Fortunatamente, le cellule hanno enzimi riparatori che correggono i difetti del DNA. Ma alcuni errori possono passare inosservati, specialmente quando le cellule si dividono rapidamente, dando al DNA una mutazione in una nuova cellula. Hanno anche trovato geni mutati come NCAPG, LGALS3, WWC1 e CAPN2 che sono stati una conseguenza degli effetti delle chemioterapie usate per trattare il cancro. Questi geni sono correlati alla resistenza alle terapie o agli antiandrogeni. NCAPG è stato associato alla patogenesi del cancro alla prostata resistente alla castrazione. LGALS3 coinvolto in apoptosi, immunità e adesione, ed è stato collegato alla resistenza al trattamento nel cancro alla prostata. CAPN2 è una cisteina proteasi intracellulare e WWC1 è stato trovato in linee cellulari di cancro alla prostata antiandrogeno-resistente . Un altro gene coinvolto nella risposta alla terapia è SOX2 poiché aumentando la sua espressione provoca la perdita funzionale di Tp53 e RB1 promuovendo un cambiamento dalle cellule epiteliali luminali dipendenti dal recettore degli androgeni alle cellule basali indipendenti da questo recettore, consentendo la resistenza agli antiandrogeni.

Le mutazioni nei geni BRCA1 o BRCA2 aumentano notevolmente il rischio delle donne di sviluppare il cancro al seno o alle ovaie. Gli uomini con alterazioni del gene BRCA possono avere un lieve a moderato aumento del rischio di cancro alla prostata. Ma le mutazioni nei geni BRCA sembrano essere importanti solo in un piccolo numero di tumori alla prostata.

L’esposizione a radiazioni ionizzanti o sostanze cancerogene può causare mutazioni del DNA in molti organi del corpo, ma questi fattori non hanno dimostrato di essere le principali cause di mutazione nelle cellule della prostata.

I fattori genetici nel cancro alla prostata sono importanti per valutare il rischio e le possibili complicanze che possono verificarsi durante lo sviluppo del tumore. Mentre è vero che ci sono geni mutati tipici del cancro alla prostata, i geni con mutazioni possono anche essere identificati in diversi stadi del cancro. Studi genomici nel carcinoma prostatico metastatico hanno identificato geni alterati come il recettore degli androgeni (RA), la proteina tumorale 53 (TP53), la proteina del retinoblastoma (RB), tra gli altri . Ad esempio, un’analisi genomica ha rivelato che i pazienti con carcinoma prostatico metastatico hanno mostrato cambiamenti più frequenti in TP53. Inoltre, la segnalazione AR indotta da androgeni ha inibito l’espressione genica SPARCL1 (proteina secreta ricca di cisteina e acida 1) attraverso il rimodellamento della cromatina e ha facilitato la progressione del cancro . D’altra parte, RA e la via di segnalazione del recettore degli androgeni è essenziale per lo sviluppo e la progressione del cancro alla prostata e sono coinvolti nel trattamento con diversi agenti terapeutici perché le terapie standard per indurre la regressione tumorale vengono eseguite sopprimendo l’attivazione RA.