Opacità lente possono, naturalmente, essere associati con aberrazioni cromosomiche, condizioni di sviluppo, infezioni intrauterine, ed errori metabolici, nonché mutazioni singolo gene. Circa il 23% sono familiari ma anche tra questi c’è una notevole eterogeneità genetica e clinica che confonde la nosologia nonostante i notevoli progressi recenti nella genotipizzazione. A causa dell’eterogeneità clinica, non è sempre possibile classificare famiglie specifiche in base all’aspetto e alla storia naturale delle sole opacità del cristallino.

La cataratta cerulea di esordio congenito o infantile può essere dovuta a mutazioni nei geni che codificano varie cristalline lente. La cataratta cerulea di tipo 1 (CCA1; 115660) o “punto blu” deriva da mutazioni in un gene situato a 17q24 ma la sua identità è ancora sconosciuta. Curiosamente, si trova nella stessa vicinanza cromosomica del gene della carenza di galattochinasi (GALK1). Le opacità della lente seguono un modello autosomico dominante di trasmissione. La mutazione, tuttavia, non sembra coinvolgere un gene che codifica per nessuna delle principali proteine strutturali della lente.

Tipo 2 (CCA2; 601547) deriva da mutazioni nel gene CRYBB2 (22q11.2-q12.2) che codifica per la proteina beta-B2-cristallina. L’ereditarietà è autosomica dominante.

Il tipo 3 (CCA3; 608983) è causato da mutazioni nella CRYGD (2q33-q35) che codifica la gamma-D-cristallina. È stato riportato in una singola famiglia in cui sembrava apparire prima e progredire più rapidamente rispetto ad altri tipi. Il modello di pedigree era coerente con l’ereditarietà autosomica dominante. Mutazioni nello stesso gene causano anche un disturbo allelico designato cataratta congenita polimorfica non nucleare o PCC (601286), che può semplicemente essere eterogeneità clinica della stessa condizione.

Il tipo 4 (CCA4; 610202) è dovuto a mutazioni nel gene MAF (16q22-q23) ed è anche ereditato in un modello autosomico dominante. Le opacità della lente hanno un esordio più tardivo e giovanile e le opacità della lente si trovano in una distribuzione lamellare in strati corticali superficiali. Questi sono progressivi e spesso provocano opacizzazione subcapsulare posteriore che richiede l’estrazione della lente negli adulti.

Il tipo 5 (CCA5; 614422) è il risultato di una mutazione in un locus a 12q24 ed è ereditato dominantemente. Le opacità si trovano in tutta la lente, ma sono più numerose nella corteccia. Essi sono più comunemente diagnosticati nella seconda decade di vita ed estrazioni lente sono necessari un decennio o giù di lì più tardi.

Altre forme di opacità della lente autosomica ereditaria, congenita, progressiva includono la cataratta di tipo Volkmann (115665), Coppock-like (604307), lamellare (116800) e congenita posteriore polare (116600).