Amfotericina
Caspofungin (Cancidas; i 50 e i 70 mg/die per 14 giorni; n = 74) è stato confrontato con i tradizionali amfotericina (0,5 mg/kg/die per 14 giorni; n = 54) nel trattamento delle candidiasi esofagea in uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, in Sud America . La maggior parte dei pazienti (oltre il 75%) erano infetti da HIV e circa la metà di loro aveva una conta linfocitaria CD4 + inferiore a 50 × 106 / l. Caspofungin era ben tollerato: otto pazienti nel gruppo trattato con amfotericina e un paziente nel gruppo trattato con caspofungin hanno sviluppato un aumento della creatinina sierica di oltre 176 µmol / l (2 mg/dl) durante il trattamento. Dei pazienti che hanno ricevuto caspofungin, il 4,1% si è ritirato prematuramente a causa di effetti avversi associati al farmaco, rispetto al 22% nel braccio con amfotericina. Si è verificata una risposta clinica (sintomi più endoscopia) nell ‘ 85% dei pazienti nel gruppo associato con caspofungin rispetto al 67% nel gruppo trattato con amfotericina.
Caspofungin è stato confrontato con amfotericina in uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato in 128 adulti con esofagite sintomatica da Candida endoscopicamente documentata . Il successo clinico endoscopicamente verificato è stato riscontrato nel 74% e nell ‘ 89% dei pazienti che hanno ricevuto rispettivamente 50 e 70 mg/die di caspofungin e nel 63% dei pazienti trattati con amfotericina desossicolato 0,5 mg/kg/die. La terapia è stata interrotta a causa di eventi avversi correlati al farmaco nel 24% dei pazienti a cui è stata somministrata amfotericina e nel 4 e 7% di quelli a cui sono stati somministrati caspofungin 50 e 70 mg/die rispettivamente. Gli eventi avversi più frequenti con caspofungin sono stati febbre, flebiti, cefalea ed eruzione cutanea. Meno pazienti che hanno ricevuto caspofungin hanno avuto febbre, brividi o nausea correlati al farmaco rispetto a quelli che hanno ricevuto amfotericina. Più pazienti che hanno ricevuto amfotericina (91%) rispetto a caspofungin (61% e 32%) hanno sviluppato anomalie di laboratorio correlate al farmaco, le più comuni nei gruppi di caspofungin sono ipoalbuminemia e aumento delle attività sieriche della fosfatasi alcalina e delle transaminasi. Si sono verificati aumenti correlati al farmaco delle concentrazioni di azoto ureico nel sangue nel 15% dei pazienti trattati con amfotericina, ma in nessuno di quelli trattati con caspofungin. Allo stesso modo, le concentrazioni di creatinina sierica sono aumentate in 16 pazienti che hanno ricevuto amfotericina ma in uno solo che hanno ricevuto caspofungin. In sintesi, caspofungin era efficace quanto l’amfotericina ma meglio tollerato nel trattamento della candidosi esofagea.
In uno studio randomizzato in doppio cieco, caspofungin è stato confrontato con amfotericina desossicolato per il trattamento primario della candidosi invasiva . Sono stati arruolati pazienti che presentavano evidenza clinica di infezione e una coltura positiva per la specie Candida da sangue o da un altro sito. Essi sono stati stratificati in base alla gravità della malattia, come indicato dalla presenza o assenza di neutropenia e la Fisiologia Acuta e Cronica di Valutazione Sanitaria (APACHE II) punteggio ottenuto, e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere o caspofungin (50 mg/die con una dose di carico di 70 mg al giorno 1) o amfotericina (0.6–0.7 mg/kg/giorno o 0,7–1,0 mg/kg/giorno per i pazienti con neutropenia). Dei 239 pazienti arruolati, 224 sono stati inclusi nell’analisi modificata intention-to-treat. Le caratteristiche basali, inclusa la percentuale di pazienti con neutropenia e il punteggio medio APACHE II, erano simili nei due gruppi di trattamento. L ‘efficacia di caspofungin è stata simile a quella dell’ amfotericina, con esiti positivi nel 73% dei pazienti trattati con caspofungin e nel 62% di quelli trattati con amfotericina. Ci sono stati significativamente meno eventi avversi correlati al farmaco associati a caspofungin: febbre, brividi ed eventi correlati all’infusione sono stati meno frequenti con caspofungin. Caspofungin ha causato una minore nefrotossicità(definita da un aumento della creatinina sierica di almeno il doppio del valore basale o da un aumento di almeno 88,4 µmol / l: 8,4 verso 25%). Solo il 2,6% di coloro a cui è stato somministrato caspofungin è stato sospeso a causa di eventi avversi, rispetto al 23% di coloro a cui è stata somministrata amfotericina. Così, caspofungin è stato almeno altrettanto efficace come amfotericina per il trattamento di pazienti per lo più non neutropenici con candidosi invasiva, ma significativamente meglio tollerata.
La sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia di caspofungin in pazienti con candidosi orofaringea e / o esofagea sono state studiate in uno studio di fase II dose-ranging . I pazienti sono stati randomizzati, in doppio cieco, a ricevere caspofungin acetato (35, 50 o 70 mg) o amfotericina (0,5 mg/kg per via endovenosa) una volta al giorno per 7-14 giorni. Su 140 pazienti, il 63% aveva un coinvolgimento esofageo e il 98% era infetto da HIV. I tassi di risposta con i gruppi trattati con caspofungin sono stati del 74-91% e del 63% con amfotericina. Un minor numero di pazienti che ricevevano una qualsiasi dose di caspofungin ha avuto effetti avversi correlati al farmaco (febbre, brividi, nausea, vomito). Due pazienti che hanno assunto caspofungin 35 mg e uno a cui è stata somministrata amfotericina si sono ritirati a causa di effetti avversi. Anomalie di laboratorio correlate al farmaco sono state anche più comuni nei pazienti che hanno ricevuto amfotericina. Le più comuni anomalie di laboratorio correlate al farmaco nei pazienti che hanno ricevuto caspofungin sono state aumentate alanina transaminasi, aspartato transaminasi e fosfatasi alcalina, che erano in genere meno di cinque volte il limite superiore della norma e si sono risolte nonostante il trattamento continuato. Nessuno dei pazienti trattati con caspofungin e nove di quelli trattati con amfotericina hanno sviluppato aumenti delle concentrazioni sieriche di creatinina correlati al farmaco. Nessun paziente si è ritirato a causa di effetti avversi di laboratorio correlati al farmaco.
Caspofungin (n = 556) è stato confrontato con amfotericina liposomiale (n = 539) in uno studio randomizzato, in doppio cieco, multinazionale come terapia antifungina empirica . I pazienti sono stati stratificati in base al rischio e se avevano precedentemente ricevuto profilassi antifungina. L ‘astinenza prematura per qualsiasi causa è stata meno comune con caspofungin rispetto all’ amfotericina (10% rispetto al 15%). Meno pazienti che hanno ricevuto caspofungin hanno sostenuto nefrotossicità (2.6% versus 12%), un evento correlato all’infusione (35% versus 52%), o un evento avverso sistemico correlato al farmaco o interruzione della terapia a causa di eventi avversi correlati al farmaco.
