Carney Triade

Il termine Triade di Carney si riferisce al verificarsi di almeno 2 dei seguenti tipi di tumore:

• tumore stromale gastrointestinale (GIST)
• polmonare chondroma
• extra-surrene paraganglioma

In una piccola percentuale di pazienti affetti, uno di questi altri tumori possono verificarsi anche:

• corticosurrenale adenoma (tumore benigno della ghiandola surrenale)
• esofageo leiomioma (un tumore benigno dell’esofago).

La triade di Carney è una sindrome estremamente rara, con meno di 30 casi segnalati con tutti e tre i tumori presenti e meno di 100 casi incompleti con due dei tre tipi di tumore presenti. Si prega di fare riferimento al documento completo di Carney (1999) da cui sono riassunti i seguenti punti. La triade di Carney colpisce prevalentemente le femmine (circa l ‘ 85% dei casi), con il primo tumore che appare prima dei 20 anni in circa il 45% dei pazienti, o tra i 20 ei 30 anni in un altro circa il 45% dei casi (vedi Figura 1 di Carney, 1999). Alla diagnosi iniziale, di solito è presente solo un tipo di tumore (65% dei casi), e questo tumore iniziale è solitamente SOSTANZA gastrica.

Poiché potrebbe esserci un lungo intervallo di tempo tra l’identificazione del primo tumore e l’aspetto del secondo tipo di tumore, tutti i casi di GIST pediatrici dovrebbero essere considerati come potenziali casi di Triade di Carney, in particolare se il paziente è femmina e ci sono più tumori nello stomaco.

Nei 79 pazienti riassunti da Carney nel 1999, il 22% alla fine ha sviluppato tutti e tre i tipi di tumore, mentre il 53% ha mostrato GIST e condroma, il 24% ha mostrato GIST e paraganglioma e l ‘ 1% ha mostrato condroma e paraganglioma senza GIST. C’è spesso un intervallo di tempo di oltre 5 anni prima della comparsa del secondo tipo di tumore (mediana = 6 anni e media = 8,4 anni) e alcuni pazienti hanno mostrato un intervallo di oltre 20 anni prima di sviluppare un secondo tipo di tumore.

La triade di Carney non è una malattia familiare e non viene trasmessa di generazione in generazione (Matyakhina et al, 2007).

Componente GIST

I GIST nella triade di Carney di solito si verificano all’interno dello stomaco e sono di solito multi-focali (tumori separati multipli). Occasionalmente si verificano nella porzione del duodeno più vicina allo stomaco (duodeno prossimale). Rapporti recenti indicano che le sintesi della Triade di Carney sono positive per l’espressione della proteina KIT (CD117) mediante immunoistochimica (Spatz et al, 2004; Boccon-Gibod et al, 2004; Diment et al, 2005; Horenstein et al, 2005; Delamarre et al, 2006; Knop et al, 2006). Sotto il microscopio, i tumori sono costituiti da cellule con forme diverse: cellule del fuso o cellule epitelioidi (rotonde) o entrambi i tipi di cellule. I campioni di GIST di tre pazienti della triade di Carney sono stati testati per mutazioni nei geni per KIT e PDGFRA, ma la mutazione di questi geni non è stata trovata (Diment et al, 2004; Spatz et al, 2004; Knop et al, 2006). Imatinib (Gleevec) non ha mostrato alcun beneficio apparente per le pazienti di sesso femminile descritte da Diment et al (2004) o Spatz et al (2004). Tuttavia, Delemarre et al (2006) hanno riportato un paziente di sesso maschile per il quale imatinib (Gleevec) è stato efficace nel ridurre le dimensioni delle metastasi epatiche.

Il SUCCO della triade di Carney è meno aggressivo del tipico SUCCO sporadico e la prognosi è migliore rispetto ai casi di SUCCO sporadico che si verifica negli adulti più anziani. Anche quando la triade di Carney GIST metastatizza, i pazienti in genere vivono per molti anni. La resezione chirurgica (come per gastrectomia parziale) è il trattamento per i GIST, ma nuovi GIST indipendenti possono svilupparsi più tardi nello stomaco rimanente, richiedendo una gastrectomia completa. La metastasi post-chirurgica del GIST all’interno dell’addome si è verificata nel 55% dei pazienti; i siti di metastasi includevano fegato, peritoneo e linfonodi gastrici. Le metastasi si sono verificate fino a 33 anni dopo l’intervento chirurgico iniziale. La metastasi a siti non addominali è stata rara (3%). Possono essere necessari interventi chirurgici ripetuti per controllare le metastasi.

Componente condroma

I condromi polmonari sono tumori polmonari cartilaginei benigni. A volte sono noti come hamartomi condromatosi. Raramente causano sintomi, ma occasionalmente possono causare respiro sibilante o mancanza di respiro. Carney (1999) ha riferito che i condromi si sono sviluppati nel 76% dei pazienti. Un caso clinico (Spatz et al, 2004) ha riportato condromi positivi per l’espressione di KIT. I tumori sono curati chirurgicamente, sebbene alcuni piccoli condromi asintomatici possano essere lasciati non trattati poiché sono benigni. Vogl et al (2004) riportano il successo dell’ablazione termica dei condromi.

Componente di paraganglioma

Carney (1999) ha scoperto che i paragangliomi si sono verificati nel 47% dei 79 pazienti con Triade. I paragangliomi sono tumori rari derivanti da cellule cromaffine derivate dalla cresta neurale situate in alcune aree della testa, del collo, del torace e dell’addome. Per i riassunti sul paraganglioma (non specifico per la Triade di Carney) vedi Young (2006); Pham et al (2006); e Plouin e Gimenez-Roqueplo (2006). I tumori derivano da cellule cromaffine del sistema nervoso simpatico che si trovano vicino alla colonna vertebrale (colonna vertebrale) dal collo al bacino. Le cellule cromaffine del sistema nervoso parasimpatico si trovano nella base del cranio e nel collo. I paragangliomi si sviluppano occasionalmente da paragangli non cromaffini vicino alla cavità dell’orecchio medio, a volte causando ronzio nelle orecchie (tinnito) o perdita dell’udito. Se situati nella testa o nel collo, i paragangliomi possono causare sintomi “mass effect” (come la compressione di un nervo) che ne consentono il rilevamento. I pazienti della triade di Carney possono sviluppare i paragangliomi indipendenti multipli, che possono essere “funzionanti” o “non funzionanti. I paragangliomi” “funzionanti” producono catecolamine in eccesso, causando sintomi di ipertensione (ipertensione), battito cardiaco accelerato, mancanza di respiro e mal di testa. Questi sintomi si verificano in episodi che durano da pochi minuti a diverse ore. Se si sospetta il paraganglioma “funzionante”, gli esami del sangue o le analisi delle urine possono rilevare l’eccesso di catecolamine. I test di imaging possono quindi essere eseguiti per identificare la posizione del paraganglioma. La resezione chirurgica è stata il trattamento abituale, ma può essere complicata perché questi tumori sono altamente vascolari e possono essere localizzati vicino all’aorta e ad altri vasi sanguigni principali (Colwell et al, 2001). Recentemente Vogl et al (2004) hanno riportato un’embolizzazione di successo dei paragangliomi come approccio terapeutico meno invasivo. Un caso clinico (Horenstein, 2005) ha riportato paragangliomi positivi per l’espressione di KIT.

Ricerca in corso

Le mutazioni responsabili della Triade di Carney non sono ancora state identificate, ma questa è un’area di indagine attiva del Dr. Carney e i suoi colleghi. Un folto gruppo di collaboratori, tra cui il Dr. Carney e il Dr. Stratakis (Matyakhina et al, 2007) ha eseguito analisi genetiche di GIST, paragangliomi e condromi polmonari (41 tumori di 37 pazienti) e non ha trovato mutazioni nei geni per KIT o PDGFRA, coerenti con l’analisi di una manciata di casi precedenti riportati sopra. Tuttavia, molti dei tumori hanno mostrato la perdita di materiale genetico sul cromosoma 1 in posizioni che possono indicare il coinvolgimento degli enzimi succinato deidrogenasi nello sviluppo della Triade.

Amieux (2004) ha suggerito una possibile connessione al fattore 1-alfa inducibile dall’ipossia.

Il Consorzio
for Pediatric and Wildtype GIST Research, uno sforzo collaborativo associato alla Clinica NIH Pediatric& Wildtype GIST, sta attivamente perseguendo ulteriori ricerche. Vedere il sito web NIH per i dettagli.

Risorse

Puoi leggere le memorie del Dr. Carney sulla scoperta della Triade di Carney sul nostro sito sotto Chiedi al professionista.

Riferimenti e bibliografia aggiuntiva

I documenti sono disposti in ordine alfabetico per nome del primo autore.
Per visualizzare l’abstract della carta in PubMed, fare clic sul titolo. Alcuni documenti sono ad accesso gratuito; per questi è incluso il link al testo completo.

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