Fondo: In Canagliflozin Cardiovascolari Studio di Valutazione (TELA) Programma, canagliflozin ridotto i tassi di eventi cardiovascolari avversi maggiori e i risultati ha suggerito renale beneficio nei pazienti con diabete di tipo 2 che erano ad alto rischio di eventi cardiovascolari, rispetto a quelli trattati con placebo. Qui riportiamo i risultati di un’analisi esplorativa prespecificata degli effetti a lungo termine di canagliflozin su una serie di esiti renali sostenuti e giudicati.

Metodi: Il programma CANVAS consiste in due studi randomizzati in doppio cieco che hanno valutato canagliflozin rispetto al placebo in partecipanti con diabete di tipo 2 ad alto rischio di eventi cardiovascolari, condotti in 667 centri in 30 paesi. Persone con diabete di tipo 2 e un HbA1c di 7·0-10·5% (53-91 mmol/mol) che avevano un’età di almeno 30 anni e avevano una storia di malattia vascolare aterosclerotica sintomatica, o che erano di almeno 50 anni e avevano almeno due fattori di rischio cardiovascolare erano idonei a partecipare. I partecipanti a CANVAS sono stati assegnati in modo casuale (1:1: 1) a ricevere 300 mg di canagliflozin, 100 mg di canagliflozin, o placebo corrispondente una volta al giorno. I partecipanti a CANVAS-R sono stati assegnati in modo casuale (1:1) ricevere canagliflozin o placebo corrispondente, ad una dose iniziale di 100 mg al giorno, con uptitration opzionale a 300 mg a partire dalla settimana 13 o placebo corrispondente. I partecipanti e tutto il personale dello studio sono stati mascherati per allocazioni di trattamento fino al completamento dello studio. I risultati prespecificati riportati qui includono un composito di raddoppio sostenuto e giudicato della creatinina sierica, malattia renale allo stadio terminale o morte per cause renali; i singoli componenti di questo risultato composito; riduzioni annuali della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR); e cambiamenti nel rapporto urinaria albumina-creatinina (UACR). Le prove sono registrate con ClinicalTrials.gov, numeri NCT01032629 (TELA) e NCT01989754 (TELA-R).

Risultati: Tra il 17 novembre 2009 e il 7 marzo 2011 (CANVAS) e il 17 gennaio 2014 e il 29 maggio 2015 (CANVAS-R), sono state sottoposte a screening 15 494 persone, di cui 10 142 partecipanti (con un EGFR medio al basale 76·5 ml/min per 1·73 m2, UACR mediano 12·3 mg/g e l ‘ 80% dei quali ricevevano il blocco del sistema renina-angiotensina) assegnato casualmente per ricevere canagliflozin o placebo. Il composito risultato di sostanziale raddoppio della creatinina sierica, di malattia renale allo stadio terminale, e la morte renale causa si è verificato meno frequentemente in canagliflozin gruppo rispetto al gruppo placebo (1·5 per 1000 anni-paziente nel canagliflozin gruppo vs 2·8 per 1000 anni-paziente nel gruppo placebo; rapporto di rischio 0·53, 95% CI 0·33-0·84), con risultati coerenti in tutta addetto sottogruppi di pazienti. Il declino annuale dell’eGFR è stato più lento (differenza di pendenza tra i gruppi 1 * 2 mL / min per 1 * 73 m2 all’anno, IC 95% 1·0-1·4) e l’UACR medio è stato inferiore del 18% (IC 95% 16-20) nei partecipanti trattati con canagliflozin rispetto a quelli trattati con placebo. Gli eventi avversi gravi correlati alla funzionalità renale totali sono stati simili tra i gruppi trattati con canagliflozin e placebo (2·5 vs 3·3 per 1000 anni-paziente; HR 0 * 76, IC al 95% 0·49-1·19).

Interpretazione: In un’analisi esplorativa prespecificata, il trattamento con canagliflozin è stato associato a un rischio ridotto di perdita prolungata della funzionalità renale, declino attenuato dell’eGFR e riduzione dell’albuminuria, che supporta un possibile effetto renoprotettivo di questo farmaco nelle persone con diabete di tipo 2.

Finanziamento: Janssen Research & Sviluppo.