La maggior parte dei casi di malattia di Parkinson (PD) di età superiore ai 50 anni sono sporadici e gli studi gemelli suggeriscono fortemente una predominanza delle eziologie ambientali rispetto a quelle genetiche.1 Tuttavia, pochi fattori sono stati trovati costantemente negli studi epidemiologici per avere effetti principali, protettivi in tutti i casi: fumo,urato, 2 e consumo di caffeina.3 L’effetto protettivo della caffeina (che si trova non solo nel caffè, ma anche nel tè e in alcune bibite) è stato dimostrato in ampie popolazioni di uomini seguite prospetticamente, con una drastica riduzione del rischio (fino a cinque volte per le persone che hanno bevuto più di 4 tazze di caffè al giorno). Il caffè decaffeinato non offriva alcuna protezione, indicando la caffeina piuttosto che altre sostanze nel caffè o nel tè come agente farmacologico sottostante. Nessuna tale relazione lineare si trova nelle donne, in cui gli effetti protettivi sono inesistenti o a forma di U.4 L’effetto protettivo della caffeina sul parkinsonismo indotto da 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP) nei modelli sperimentali è generalmente considerato una prova di supporto.5 Uno studio randomizzato controllato di caffeina per il trattamento della PD ha trovato manifestazioni motorie migliorate a 6 settimane in analisi secondarie, ma non il miglioramento ipotizzato nell’eccessiva sonnolenza diurna. La caffeina è un antagonista dei recettori dell’adenosina 2A (A2A-R) situati esclusivamente nello striato, e in particolare nei neuroni spinosi medi che coesprimono i recettori della dopamina D2, un collegamento critico nella via motoria indiretta. Un modello plausibile può essere proposto con il quale il blocco dei recettori dell’adenosina proteggerebbe i neuroni dopaminergici nella substantia nigra da lesioni eccitotossiche.6 Diversi studi randomizzati controllati hanno confermato l’efficacia di istradefylline, un antagonista selettivo di A2A-R, per ridurre il tempo ” off ” e per migliorare le manifestazioni motorie della PD.7 Pertanto, esplorare i meccanismi con cui la caffeina può proteggere contro la PD è uno sforzo utile.