pivotale di fase 3 di CONTATTO-03 prova è stato lanciato con l’obiettivo di esplorare la combinazione di multikinase inibitore di cabozantinib (Cabometyx) con il PD-L1 inibitore atezolizumab (Tecentriq) in pazienti con carcinoma renale avanzato (RCC) e una precedente esposizione ad un immuno-inibitore del checkpoint.1

CONTACT-03 sta specificamente accumulando pazienti con RCC inoperabile, localmente avanzato o metastatico dopo progressione su un inibitore del checkpoint immunitario come terapia immediatamente precedente.

“Il panorama del trattamento per il cancro del rene metastatico si sta rapidamente evolvendo man mano che l’uso di regimi basati su inibitori del checkpoint immunitario si sposta verso linee di terapia precedenti”, ha dichiarato Gisela Schwab, MD, presidente, Sviluppo del prodotto e affari medici e chief Medical officer, Exelixis, il produttore di cabozantinib, in un comunicato stampa. “Sono necessari ulteriori dati per comprendere meglio l’uso sequenziale dei trattamenti per questa comunità di pazienti e non vediamo l’ora di saperne di più sul potenziale ruolo della combinazione di cabozantinib e atezolizumab.”

Lo studio globale, in aperto, di fase 3 CONTACT-03 (NCT04338269) sta randomizzando i pazienti in un rapporto 1:1 a cabozantinib da solo o in associazione con atezolizumab. L’obiettivo di iscrizione dello studio è di 500 pazienti. Gli endpoint dello studio coprimario sono la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione (PFS), con endpoint secondari che includono il tasso di risposta oggettiva e la durata della risposta.

Nel paradigma di trattamento del cancro genitourinario, cabozantinib è attualmente approvato dalla FDA come monoterapia per il trattamento di pazienti con RCC avanzato. Atezolizumab ha diverse indicazioni approvate nel carcinoma uroteliale, ma nessuna ancora in RCC.

La terapia di combinazione con inibitori del checkpoint immunitario e inibitori della tirosina chinasi (TKIS) è stata un’area di intenso focus nel paradigma RCC. Ad esempio, nell’aprile 2019, la FDA ha approvato l’inibitore PD-1 pembrolizumab per l’uso in combinazione con il TKI axitinib (Inlyta) per il trattamento di prima linea di pazienti con RCC avanzato.

L’approvazione è stata supportata dai risultati dello studio phase 3 KEYNOTE-426,2 in cui la combinazione ha portato a un 47% (HR, 0.53; P<.0001) riduzione del rischio di morte rispetto a sunitinib (Sutent) nei pazienti con RCC avanzato. La combinazione immunoterapia / TKI ha anche migliorato significativamente la risposta complessiva e la PFS rispetto a sunitinib da solo.

Un altro regime di immunoterapia / TKI, avelumab plus axitinib, è stato approvato dalla FDA nel maggio 2019 per il trattamento in prima linea di pazienti con RCC avanzato. L’approvazione è stata basata sui risultati dello studio di fase 3 JAVELIN Renal 101,3, che ha mostrato che la combinazione era associata a una riduzione del 31% del rischio di progressione della malattia o morte rispetto a sunitinib in pazienti con RCC avanzato naïve al trattamento.

1. Exelixis annuncia l’inizio dello studio registrativo di fase 3 CONTACT-03 di Cabozantinib in associazione con Atezolizumab nel carcinoma renale metastatico precedentemente trattato. Pubblicato online il 20 luglio 2020. https://bit.ly/2WGb75j. Accesso al 20 luglio 2020.

2. La FDA approva il KEYTRUDA di Merck (pembrolizumab) in combinazione con Inlyta® (axitinib) come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC). Merck. Pubblicato Aprile 22, 2019. https://bit.ly/2IKrjMM. Accesso al 22 aprile 2019.

3. La FDA approva la combinazione di Bavencio (Avelumab) e Inlyta (Axitinib) per i pazienti con carcinoma renale avanzato. Pfizer Oncologia. Pubblicato il 14 maggio 2019. https://on.pfizer.com/2HtdCzF. Accesso 14 maggio 2019.