Cabozantinib (Cabometyx) hanno dimostrato un miglioramento della sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) quando confrontato con regorafenib (Stivarga) come trattamento di seconda linea di pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC), un corrispondente rettificato a confronto indiretto (MAIC), lo studio ha mostrato. Questo è il primo studio a confrontare l’efficacia e la sicurezza di cabozantinib e regorafenib nel trattamento di seconda linea di HCC avanzato.1

“il carcinoma Epatocellulare è una malattia devastante, con solo un paio di opzioni di trattamento disponibili per migliorare la sopravvivenza per i pazienti con malattia avanzata, anche se abbiamo visto un significativo progresso più nuovi trattamenti dimostrando l’efficacia di questi ultimi anni”, ha detto Katie Kelley, MD, professore associato di Medicina Clinica, Dipartimento di Medicina (Ematologia/Oncologia) presso l’Università di California, San Francisco, in un comunicato stampa. “Questa analisi MAIC porta ulteriori informazioni sull’efficacia comparativa dei nuovi trattamenti chiave di seconda linea per il carcinoma epatocellulare avanzato, in particolare in relazione a importanti endpoint come la sopravvivenza libera da progressione. I risultati pubblicati oggi possono aiutare i medici a prendere decisioni di trattamento informate per i loro pazienti.”

Lo studio ha esaminato i dati dello studio di fase 3 CELESTIAL (NCT01908426) di cabozantinib verso placebo in pazienti con HCC che avevano ricevuto un precedente trattamento con Sorafenib (Nexavar) e dello studio di fase 3 RESORCE (NCT01774344) di regorafenib dopo sorafenib in HCC. Complessivamente, 379 pazienti sono stati valutati in RESORCE e 331 pazienti sono stati valutati in CELESTIAL.1,2

I risultati sono stati pubblicati in Advances in Therapy e hanno mostrato un aumento di mPFS dell ‘ 80,6% con cabozantinib. La mPFS è stata di 5,6 mesi (95% IC, 4,9-7,3) rispetto a 3,1 mesi (95% IC, 2,8-4.2) nei gruppi cabozantinib e regorafenib, rispettivamente (P =.0005). La sopravvivenza globale mediana (OS) è stata di 11,4 mesi con cabozantinib rispetto a 10,6 mesi con regorafenib. Tuttavia, questa differenza non era statisticamente significativa.1

Nei risultati precedentemente riportati dello studio CELESTIAL, l’mPFS è stato di 5,2 mesi rispetto a 1,9 mesi con cabozantinib verso placebo (HR, 0,44; IC al 95%, 0,36-0,52; P<.0001), e la OS mediana è stata rispettivamente di 10,2 mesi rispetto a 8,0 mesi (HR, 0,76; IC al 95%, 0,63-0,92; P =.0049).

I risultati di RESORCE hanno mostrato una maggiore risposta a livello di alfa-fetoproteina (AFP) con regorafenib rispetto al placebo. La OS mediana è stata di 12,0 mesi (95% IC, 9,9-14,6) nei pazienti con una risposta AFP rispetto a 7,0 mesi (95% IC, 6,2-7,9) in coloro che non hanno raggiunto una risposta AFP (HR, 0,57; 95% IC, 0,40-0,82), secondo il risultato presentato alla riunione annuale 2019 dell’International Liver Cancer Association (ILCA).3

Entrambi i bracci nello studio MAIC combinato hanno avuto un 5% di eventi avversi di grado 3 o 4 emergenti dal trattamento (TEAE) che includevano aumento dell’aspartato transaminasi, diarrea, elevata bilirubina, affaticamento, ipertensione e sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare. La frequenza dei TEAE di grado 3/4 non era statisticamente diversa tra i 2 bracci dello studio (P =.8558).2

Sulla base di questi dati dello studio, Kelley et al considerano cabozantinib comparativo a regorafenib per il trattamento dell’HCC avanzato. Questo studio fornisce maggiore chiarezza su quali terapie mirate hanno fornito un trattamento ottimale per i pazienti con HCC avanzato, poiché molti diversi inibitori della tirosin chinasi sono ora disponibili nel panorama terapeutico.

Si raccomanda uno studio testa a testa, randomizzato e controllato per confermare la somiglianza di efficacia e sicurezza tra cabozantinib e regorafenib in questa popolazione di pazienti.

“Il recente rapido sviluppo di nuovi trattamenti di seconda linea per i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato ha portato alla generazione di informazioni basate principalmente su studi controllati con placebo. Mentre approcci metodologici alternativi come MAIC non sono sostituti di studi clinici prospettici basati sull’evidenza, la pubblicazione del MAIC per cabozantinib contro regorafenib fornisce agli operatori sanitari nuove informazioni tempestive sull’efficacia comparativa degli attuali approcci terapeutici”, ha dichiarato Amauri Soares, vice presidente, Medical Affairs Oncology, Ipsen, in una dichiarazione.1

1. Ipsen annuncia la pubblicazione del primo confronto indiretto corretto per la corrispondenza di cabometyx® (cabozantinib) rispetto a regorafenib nel carcinoma epatocellulare avanzato nei progressi della terapia . Parigi, Francia: Ipsen; 19 maggio 2020. https://bit.ly/3g6ZQD5. Accesso 19 maggio 2020.

2. Kelley RK, Mollon P, Blanc JF, et al. Efficacia comparativa di cabozantinib e regorafenib per carcinoma epatocellulare avanzato. Adv Ther. 2020. Pubblicato online il 18 maggio 2020. doi: 10.1007 / s12325-020-01378-y

3. Bruix J, Reig M, Merle P, et al. Risposta e risultati dell’alfa-fetoproteina (AFP) in pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile (HCC) trattati con regorafenib o placebo nello studio di fase 3 RESORCE. Poster presentato a: 2019 ILCA Annual Conference; Settembre 20-22, 2019; Chicago, IL. Abstract P-013.