Tossicità vascolare
Il fenomeno di Raynaud è la tossicità vascolare più comune osservata nei pazienti che seguono la chemioterapia per il cancro ai testicoli. Sebbene anecdotally segnalato dopo la terapia con bleomicina singolo agente, è molto più comune dopo la terapia di combinazione. Vogelzang e colleghi hanno riportato un’incidenza del 21% di questo fenomeno nei pazienti trattati con vinblastina più bleomicina, rispetto al 41% quando cisplatino è stato aggiunto a questi due farmaci.Gli studi 177 che impiegano test provocatori suggeriscono che anche gli individui asintomatici possono mostrare una risposta vasospastica esagerata agli stimoli freddi.178 L’insorgenza del fenomeno tende ad essere ritardata, con un tempo mediano alla comparsa dei sintomi di 10 mesi.177 Sintomi persistono indefinitamente, con il 49% dei pazienti in una serie che riporta sintomi continuati ad una mediana di 8,5 anni dal completamento della terapia.Il vasospasmo, in generale, è stato refrattario alla terapia, sebbene sia stato riportato un certo successo con il calcio-antagonista nifedipina.La sostituzione di vinblastina con VP-16 in terapia di combinazione con cisplatino e bleomicina non ha ridotto l’incidenza del fenomeno di Raynaud.122
La relazione della chemio-terapia a base di cisplatino con eventi ischemici a grandi vasi è meno chiara. Ci sono casi di ischemia miocardica e infarto, così come incidenti cerebrovascolari, dopo somministrazione di vinblastina come singolo agente o combinato con bleomicina. Diversi rapporti aneddotici di importanti eventi cardiovascolari in giovani uomini sottoposti a chemioterapia per il cancro ai testicoli hanno suggerito un’associazione causale tra i trattamenti chemioterapici e questi eventi.181-183 Weijl e colleghi hanno identificato che i pazienti con metastasi epatiche o quelli che ricevevano corticosteroidi ad alte dosi erano ad alto rischio di sviluppare complicanze tromboemboliche.184 Per valutare il rischio reale di eventi vascolari acuti in pazienti che ricevevano chemioterapia a base di cisplatino per il cancro ai testicoli, sono stati distribuiti questionari per valutare la tossicità cardiovascolare a tutti i partecipanti allo studio intergruppo sul cancro ai testicoli e sono state condotte revisioni della tossicità dai fogli di flusso della chemioterapia.Nello studio sono stati registrati 185 pazienti con carcinoma testicolare allo stadio I patologico e osservati dopo linfoadenectomia retroperitoneale. I pazienti con malattia patologica di stadio II sono stati randomizzati a ricevere due cicli postoperatori di chemioterapia adiuvante a base di cisplatino o osservazione. A qualsiasi paziente che avesse manifestato una recidiva dopo osservazione o terapia adiuvante sono stati somministrati quattro cicli di chemioterapia a base di cisplatino.
Una revisione della tossicità del trattamento in quei pazienti che ricevevano chemioterapia adiuvante (N = 97) o chemioterapia per malattia ricorrente (N = 83) non ha rivelato casi di tossicità cardiovascolare acuta. Quando il follow-up mediano dopo l ‘ arruolamento nello studio era 5.1 anni, i questionari 459 sono stati inviati e 270 sono stati restituiti. La percentuale di rendimenti era uguale tra i gruppi osservati, adiuvanti e ricorrenti (59%, 54% e 64%, rispettivamente). C’è stato un aumento significativo dell’incidenza di parestesie alle estremità nei due gruppi trattati con chemioterapia. Infarto miocardico fatale è stato riportato in due pazienti nel gruppo di osservazione e un infarto non fatale è stato riportato nel gruppo di trattamento adiuvante. Nessun paziente di nessun gruppo ha riportato ictus. Tre pazienti nel gruppo di osservazione e un paziente nel gruppo ricorrente hanno manifestato un evento tromboembolico. Nonostante casi sporadici suggeriscano un’associazione causale tra la chemioterapia per il cancro ai testicoli e gli eventi vascolari acuti, questa analisi retrospettiva non fornisce alcuna evidenza di un aumento del rischio di malattie cardiovascolari successive in questa popolazione di pazienti. Tuttavia, un follow-up più lungo può rivelare ipertensione, profili lipidici sfavorevoli ed eventi vascolari.Tutti i pazienti devono essere seguiti indefinitamente per evidenza di recidiva tardiva. Inoltre hanno bisogno di una buona gestione medica con riduzione del peso, cessazione del fumo, monitoraggio del profilo lipidico e adeguata gestione della pressione sanguigna. I pazienti e i loro medici curanti devono rimanere consapevoli di un persistente profilo di rischio cardiovascolare sfavorevole nei sopravvissuti a lungo termine.187,188
