Obiettivo: Come malattia mendeliana, la genetica svolge un ruolo fondamentale nella diagnosi della fibrosi cistica (CF). L’identificazione di 2 mutazioni che causano malattie nel regolatore di conduttanza transmembrana CF (CFTR) in un individuo con un fenotipo fornisce la prova che la malattia è CF. Tuttavia, non tutte le variazioni nella CFTR portano sempre alla CF. Pertanto, affinché il genotipo CFTR fornisca lo stesso livello di evidenza di disfunzione CFTR come dimostrato da test diretti come il cloruro di sudore o la differenza di potenziale nasale, le mutazioni identificate devono essere note per provocare sempre CF. L’uso della genetica CFTR nella diagnosi di CF, quindi, si basa molto sull’interpretazione della mutazione.
Progettazione dello studio: i progressi compiuti sull’interpretazione e l’annotazione delle mutazioni sono stati esaminati alla recente CF Foundation Diagnosis Consensus Conference. Un metodo Delphi modificato è stato utilizzato per identificare dichiarazioni di consenso sull’uso dell’analisi genetica nella diagnosi di CF.
Risultati: Il più grande progresso recente nella genetica CF è venuto attraverso la traduzione clinica e funzionale del progetto CFTR (CFTR2). Questa impresa cerca di caratterizzare le mutazioni di CFTR da pazienti con CF in tutto il mondo. Il progetto ha anche stabilito linee guida per i criteri clinici, funzionali e di popolazione/penetranza che possono essere utilizzati per interpretare le mutazioni non ancora incluse nella revisione di CFTR2.
Conclusioni: L’uso della genetica CFTR per aiutare nella diagnosi di CF richiede che le mutazioni identificate abbiano una responsabilità nota della malattia. La dimostrazione di 2 in mutazioni trans note per portare sempre alla CF è una prova soddisfacente della disfunzione della CFTR. Tuttavia, se le mutazioni identificate sono note per essere associate a risultati variabili, o hanno conseguenze sconosciute, quel genotipo potrebbe non risultare in un fenotipo CF. In questi casi, altri test della funzione CFTR possono aiutare.
