absztrakt

legjobb tudásunk szerint ez az első esetjelentés, amely leírja a vareniklin expozícióját, egy nikotinos acetilkolin részleges receptor agonista, amelyet a dohányzás abbahagyására használnak terápia terhesség alatt. Egy 29 éves, nem tervezett terhességű, többszörös nő véletlenül, de rendszeresen alkalmazta a vareniklint 2 mg/nap 4 héttel az utolsó menstruációjától. Minden trimeszterben végzett magzati ultrahang, részletes anomália vizsgálat, valamint a 22.terhességi héten elvégzett magzati echokardiográfia normális magzati növekedést mutatott, rendellenességek nélkül. A beteg a terhesség 38. hetében egészséges csecsemőt szült, normál Apgar-pontszámmal és fizikai vizsgálati eredményekkel. A gyermek életkorának megfelelő fizikai és neurológiai fejlődését 6 hónapon keresztül figyelték meg. Bár nem lehet végleges következtetéseket levonni, ez az esettanulmány hozzájárulhat a vareniklin terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságára vonatkozóan jelenleg rendelkezésre álló korlátozott adatokhoz.

1. Bevezetés

a dohányzás a terhesség alatt számos káros terhességi kimenetelhez kapcsolódik, mint például a spontán abortusz, a placenta megszakadása és a previa, a koraszülés, a gesztációs korhoz képest kicsi, valamint a magzati és újszülöttkori halál . Bár ideális a dohányzás abbahagyása a terhesség előtt, a dohányzásról való leszokás még a terhesség alatt is, különösen a 16 .héten, a jelentések szerint jótékony hatással van a gyermekek születési súlyára és kognitív funkcióira.

a nikotinpótló terápia (NRT), a bupropion és a részleges nikotin receptor agonisták, mint például a vareniklin, a dohányzás abbahagyásának farmakológiai kezelési lehetőségei az általános populációban . Az NRT és a bupropion alkalmazásával kapcsolatos humán terhességi eredményadatok bizonyos mértékig rendelkezésre állnak; a vareniklin terhesség alatti alkalmazására vonatkozó adatok azonban csak preklinikai állatkísérletekre korlátozódnak.

tudomásunk szerint ez az esetjelentés az első emberi terhesség kimenetelére vonatkozó adatok vareniklin expozíció a terhesség első trimeszterében.

2. Esettanulmány

egy 29 éves, többszörös kaukázusi nő, akinek nem tervezett terhessége volt, naponta kétszer 1 mg vareniklinnek volt kitéve akaratlanul 4 héttel az utolsó menstruációjától (LMP). A vareniklinre vonatkozó, rágcsálókra vonatkozó korlátozott adatok nem tették lehetővé a végleges kockázatértékelést; a beteggel folytatott kockázati kommunikáció után azonban úgy döntött, hogy folytatja a terhességet Perinatológiai nyomon követéssel. Folsavpótlást kapott a 4.és 12. hét között. Az egyes trimeszterekben végzett magzati ultrahang (USG) normális magzati növekedést mutatott, rendellenességek nélkül. A 22. terhességi héten részletes anomáliás vizsgálatot és magzati echokardiográfiát végeztek, és a magzat normális fejlődését tárták fel. A beteg császármetszéssel egészséges kislányt szállított a terhesség 38. hetében. Az első és az ötödik perc Apgar pontszáma 9, illetve 10 volt. A csecsemő a nem vérző szülők második gyermeke volt. A csecsemő súlya 3130 g, hossza 49 cm, a fej kerülete 34 cm volt, normál percentilisekkel, és a csecsemő nem mutatott semmilyen fizikai vizsgálati rendellenességet a szülés után. A neurológiai vizsgálat normális eredményeket mutatott, beleértve a testtartást és az izomtónust, az újszülött reflexeket és a mély ínreflexeket.

a nyomon követési kontrollok során 2, 4 és 6 hónapos korban egy életkornak megfelelő, normális belső és neurológiai állapotú gyermeket láttunk. Az ötödik és hatodik hónapban a török gyermekek számára adaptált és szabványosított Denver II fejlődési szűrővizsgálattal mért társadalmi kontaktus, finommotoros, nyelvi és bruttó motoros készségkategóriák kompatibilisek voltak az életkorával.

3. Vita

a vareniklint 1997-ben fejlesztették ki szelektív nikotin-acetilkolin receptorként (nachr) részleges agonista. A hatásmechanizmus a mezolimbikus dopamin folyamatos és mérsékelt felszabadulását biztosítja, és ellensúlyozza az alacsony dopamin felszabadulás által okozott elvonási tüneteket a dohányzásról való leszokás időszakában. Ezenkívül a vareniklin blokkolja a későbbi nikotin-kihívás hatását a mezolimbikus neuronok dopamin felszabadulására, amelynek központi szerepe van a nikotinfüggőség kialakulásában . 2006-ban a food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta a dohányzásról való leszokás vényköteles támogatásaként .

egy közelmúltbeli metaanalízis kimutatta, hogy a vareniklin növeli a sikeres dohányzásról való leszokás esélyét a placebóval összehasonlítva . Kimutatták, hogy a vareniklin 6 hónapos vagy annál hosszabb ideig növeli az absztinencia arányát a bupropionhoz képest nem terhes populációkban . Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a vareniklin versus NRT – ről; azonban azt javasolták, hogy hatékonyabb legyen, mint az NRT, mert hatékonyabbnak bizonyult, mint a bupropion .

a vareniklin terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok csak preklinikai állatkísérletekre korlátozódnak. Patkányokon és nyulakon egyaránt kimutatták a vareniklin átjutását a placentán. Vemhes patkányoknak adott vareniklin nem növelte a veleszületett rendellenességeket 15 mg/ttkg/nap anyai dózis mellett, ami körülbelül 36-szorosa a humán dózisnak. A vareniklin fertilitásra gyakorolt káros hatását felnőtt patkányokban nem azonosították; az utódok azonban fokozták az auditív ijedtségi reflexet, a nőstény utódok pedig csökkent fertilitást mutattak. A nagyobb adag, 30 mg/kg/nap, amelyet vemhes nyulaknak adtak be, szintén nem okozott veleszületett rendellenességeket; azonban a magzatok testtömegének csökkenését észlelték . Azt javasolták, hogy állatkísérletekben a vareniklin potenciális neurotoxicitását nikotin-expozícióval és placebóval szemben kell vizsgálni . Megfigyeléses 4. fázisú klinikai vizsgálat folyamatban van a vareniklin terhesség alatti biztonságosságának értékelésére .

a jelenlegi bizonyítékok szerint a viselkedésterápia és a betegoktatás a terhes betegek dohányzásról való leszokásának első vonalbeli terápiája. A terápia sikertelensége miatti farmakológiai beavatkozásra vonatkozóan úgy tűnik, hogy az NRT több terhességi biztonságossági és hatékonysági adatot tartalmaz, mint a bupropion és a vareniklin. Egy metaanalízis arról számolt be, hogy az utóbbi kettő közül egyik sem ajánlható terhesség alatt a megfelelő vizsgálatok hiánya miatt . Egy vizsgálatban azonban azt is javasolták, hogy az NRT és a bupropion alkalmazása megfontolandó a kockázat-előny mérlegelése és a beteggel folytatott megbeszélés után .

tudomásunk szerint esetünk az első emberi jelentés a vareniklin terhesség alatti expozíciójáról. Mindig nehéz megállapítani az ok-okozati összefüggést, és következtetéseket levonni az esettanulmányokból, különösen a terhesség alatti gyógyszerexpozíciók értékelésekor. Ez az eset azonban az epidemiológiai vizsgálatok befejezéséig a rendelkezésre álló korlátozott biztonságossági adatokhoz való csekély hozzájárulásnak tekinthető. Kétségtelen, hogy az újszülötteknek lenne a legnagyobb egészségügyi előnyük, ha a dohányzást a terhesség előtt abbahagyják.

összeférhetetlenség

a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenség a cikk közzétételét illetően.