a sejt-és génterápiák hiánypótló termékterület, de korlátozott gyártási kapacitással számos vállalat, köztük a Novartis, A Roche, a Catalent és a Thermo Fisher, több milliárd dolláros ügyletekkel lépnek be a piacra.
a sejt – és génterápiák piacain belül
a sejt-és génterápiák egy hiánypótló termékterület, de a közelmúltban mindkét gyógyszeripari vállalat aktív befektetési területe volt, hogy termékeket adjon hozzá a csővezetékhez és a gyártási képességekhez, valamint bizonyos szerződéses fejlesztési és gyártási szervezetek (CDMOs) és szerződéses gyártási szervezetek (CMOs), hogy hozzáadják a sejtterápiás gyártási képességeket eszköztárukhoz.
sejtterápiával a sejteket a testen kívül tenyésztik vagy módosítják, mielőtt a betegbe injektálnák őket, ahol “élő gyógyszerré” válnak.”A génterápiával a géneket kicserélik, inaktiválják vagy bejuttatják a sejtekbe—akár a testen kívül, akár a testen belül—egy betegség kezelésére. A sejt – és génterápiákat úgy tervezték, hogy megállítsák a betegséget vagy visszafordítsák annak előrehaladását, ahelyett, hogy egyszerűen kezelnék a tüneteket. A Novartis információi szerint gyakran egyszeri kezelésekről van szó, amelyek enyhíthetik a betegség kiváltó okát, és képesek bizonyos állapotok gyógyítására.
a sejtterápiák piacát 2,70 milliárd dollárra becsülték 2017-ben, és várhatóan eléri a 8 dollárt.21 milliárd 2025-ben, 14,9% – os összetett éves növekedési rátával (CAGR) növekszik 2017 és 2025 között, a Frost és Sullivan friss elemzése szerint. A gyártásautomatizálás várhatóan szerepet fog játszani ennek a növekedésnek a megvalósításában az információs technológiai megoldások és az egyszer használatos gyártási technikák megvalósításával az új sejtterápiák kis volumenű, nagy értékű gyártásának optimalizálására a piacra jutási idő csökkentése érdekében.
a kiméra antigén receptor (CAR) T-sejtterápiák a sejtterápia egyik típusa, és olyan immunterápiát jelentenek, amely magában foglalja a beteg saját immunsejtjeinek egyszeri infúzióját, amelyeket genetikailag módosítottak a rák felismerésére és megtámadására. Az amerikai Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta a két CAR T terápiák: A Novartis Kymriah (tisagenlecleucel), az FDA által 2017-ben jóváhagyott első CAR T terápia bizonyos típusú leukémia kezelésére, és a Gilead Sciences Yescarta (axicabtagene ciloleucel), amelyet eredetileg 2017-ben hagytak jóvá diffúz nagy B-sejtes limfóma kezelésére, és a Gilead 11,9 milliárd dolláros felvásárlásával szerezte meg a Kite Pharma-t, egy sejt-és génterápiás céget 2017-ben.
gyártási lépések
a Novartis és a Gilead azon nagy gyógyszeripari vállalatok közé tartoznak, amelyek gyártási beruházások és termékbeszerzések révén fektetnek be sejt-és génterápiákba.
Az év elején (2019) a Novartis megvásárolta a CELLforCURE-t, az Európai sejt-és génterápiák CDMO-ját az LFB-től, egy francia gyógyszeripari cégtől. Az akvizíció része volt egy sejt-és géngyártó üzem, amely Párizson kívül található, a franciaországi Les Ulis-ban és a kapcsolódó szomszédos földterületen. Az oldal csatlakozik a Novartis sejt – és génterápiás hálózatához, amely magában foglalja a Morris Plains, New Jersey és Stein, Svájc.
a Novartis számos további lépést tett a sejt-és géngyártás megerősítése és bővítése érdekében, többek között stratégiai licencelési, együttműködési és részvényvásárlási megállapodást írt alá a Cellular Biomedicine Grouppal (CBMG) a Kymriah gyártására és szállítására Kínában; szövetséget kötött a németországi Fraunhofer Intézettel a klinikai vizsgálatok és az engedélyezés utáni gyártás támogatása érdekében; valamint szerződéses gyártási együttműködést Japánban.
2018-ban a Novartis nagy szerepet játszott a génterápiában 8 dollárjával.9 milliárd felvásárlás AveXis, a Bannockburn, Illinois-központú klinikai stádiumú génterápiás vállalat. Az év elején (2019.április) az AveXis bejelentette, hogy beleegyezett egy fejlett biológiai terápiás gyártási campus megvásárlásába Longmont, Colorado, hogy bővítse vizsgálati génterápiájának gyártási kapacitását, Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi). A zolgensma szabályozási felülvizsgálat alatt áll a gerinc izom atrófiájának kezelésére. A Longmont létesítmény növeli az AveXis gyártási hálózatát. Az AveXis gyártóüzeme Illinoisban van, gyártóüzemét Észak-Karolinában építi, amely a tervek szerint 2020-ban fog működni, és termékfejlesztési kapacitását San Diegóban bővíti.
a Kite Pharma 2017-es felvásárlását követően a Gilead 2018-ban bejelentette, hogy új létesítményeket bérelt és vásárolt az Egyesült Államokban és Európában, hogy bővítse sejtterápiás gyártási képességeit. A kite új, 117 000 négyzetméteres telephelyet bérelt Hoofddorpban, Hollandiában sejtterápiák tervezésére, többek között a Yescarta számára. Az új létesítmény a tervek szerint 2020-ban lesz teljes mértékben működőképes. A Holland létesítmény mellett a kite új épületet vásárolt a kaliforniai Santa Monicában az Astellas Pharma-tól, amelyet sejtterápiás kutatásra, fejlesztésre és a klinikai gyártási képességek bővítésére használnak. A Kite egy 26 000 négyzetméteres létesítményt is bérelt Gaithersburg, Maryland. A Marylandi helyszín támogatni fogja a Nemzeti rák Intézettel kötött új együttműködési kutatási és fejlesztési megállapodás munkáját a betegspecifikus tumor neoantigéneket célzó örökbefogadó sejtterápiák kidolgozása érdekében. A neoantigének a rákos sejtek felszínén található mutációk, amelyek minden egyes személyre és tumorra jellemzőek. Ebben az évben (2019.április) a Kite bejelentette egy új létesítmény terveit a Marylandi Frederick megyében, sejtterápiák előállítására. A 20 hektáros terület kibővíti a Kite képességét különféle CAR T, terápiák előállítására, beleértve a Yescarta-t (axicabtagene ciloleucel), a Kite első kereskedelmi forgalomban kapható CAR T rákterápiáját, valamint a vizsgálati T-sejt receptor (TCR) sejtterápiákat, amelyeket szilárd daganatokban értékelnek. A Frederick Megyei létesítmény a Kite kereskedelmi gyártási hálózatának része lesz, amely magában foglalja a kaliforniai és hollandiai telephelyeket.
a Celgene, amely 2018-ban 9 milliárd dollárért megvásárolta a Juno Therapeutics-t, a sejtterápiákat és immunterápiákat fejlesztő céget, 2018 februárjában bejelentette, hogy befejezte a CAR T terápiák új immunterápiás gyártási központjának első szakaszát a New Jersey-i Summit West campuson. A Celgene részt vesz a sejtterápia fejlesztésében a Celgene Cellular Therapeutics üzletágán keresztül, amely a placenta-eredetű és más őssejt-terápiákra összpontosít több betegség esetén. A Juno akvizíció tudományos platformot és skálázható gyártási képességeket biztosított, beleértve egy kutatás-fejlesztési létesítményt Seattle-ben, valamint egy gyártóüzemet Bothellben, Washingtonban.
Az év elején (2019.február) A Roche beleegyezett abba, hogy 4,3 milliárd dollárért megvásárolja a Philadelphiában székhellyel rendelkező kereskedelmi génterápiás céget, a Spark Therapeutics-ot. Az ügylet várhatóan 2019 második negyedévében zárul le. A Spark Therapeutics a Roche csoporton belül független vállalatként folytatja működését Philadelphiában. A Spark kereskedelmi terméke a Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl), egy egyszeri génterápiás termék, amely a biallelikus RPE65 mutációval összefüggő retina dystrophia kezelésére szolgál, amely az öröklött látásvesztés ritka formája. A gyógyszert az FDA 2017-ben hagyta jóvá, és jelenleg az Egyesült Államokban forgalmazzák. Az Európai Bizottság 2018-ban adta ki a forgalomba hozatali engedélyt. A Spark Therapeutics vezető klinikai eszköze az SPK-8011, az a hemofília kezelésére szolgáló génterápia, amely várhatóan 2019-ben kezdi meg a III. A Spark Therapeutics más eszközökkel is rendelkezik a hemophilia B, a Pompe-kór, a Huntington-kór és a Stargardt-kór fejlesztésében. Az akvizícióval a Roche génterápiás gyártó létesítményt is szerez.
egy kisebb beruházás keretében tavaly az Astellas Pharma bejelentette, hogy új kutatási, fejlesztési és gyártási létesítményeket épít biológiai alapú módszerekhez, beleértve az antitesteket és a sejtterápiákat Japánban és Massachusettsben. A létesítmények klinikai vizsgálati anyagokat (CTM) állítanak elő regeneratív gyógyszerekhez, sejt-és génterápiákhoz, valamint CTM-et és kereskedelmi antitesteket. A japán Toyamában található Biofarmakonok hatóanyag – központja, amely körülbelül 10,0 milliárd jenbe (88,5 Millió dollárba) kerül, a tervek szerint 2019 szeptemberében fejeződik be. A japán Tsukubában található Multimodalitási klinikai vizsgálati anyagok központja a CTM gyártására a sejtterápiák és génterápiák korai stádiumú klinikai vizsgálataihoz, amely körülbelül 5,0 milliárd (44 millió dollár) költséggel járna, a tervek szerint 2019-ben fejeződik be. Az Astellas Regeneratív Orvostudományi Intézet, az Astellas leányvállalata és a regeneratív orvoslás és sejtterápia kutatási és fejlesztési központja Új létesítményekbe költözik Massachusettsben. A beruházás körülbelül 14,0 milliárd (123 millió dollár). A munkálatok 2018 szeptemberében kezdődtek, és a tervek szerint 2020 januárjában fejeződnek be.
A Novo Nordisk 2018-ban bejelentette, hogy gyártóüzemet hoz létre a kaliforniai Fremontban őssejt alapú terápiák kifejlesztésére és gyártására. A vállalat hosszú távú bérleti szerződést írt alá egy GMP létesítményről, amelyet korábban az Asterias Biotherapeutics, egy biogyógyszerészeti vállalat üzemeltetett. Az oldal támogatni fogja a Novo Nordisk őssejt alapú terápiáit az I. típusú cukorbetegségben és más krónikus betegségekben. Miután 2019-ben működésbe lépett, a létesítmény teljesíti az őssejt-alapú terápiák szállítását a Novo Nordisk klinikai vizsgálati programjaihoz.
CDMOs marha up cell and gene therapy manufacturing
ebben az évben is látott két nagy foglalkozik között CDMOs sejt-és génterápiás gyártás. A hónap elején (2019.április) a Catalent beleegyezett abba, hogy megvásárolja a Paragon Bioservices-t, a baltimore-i, Maryland-i székhelyű vírusvektor-fejlesztési és gyártási szolgáltatásokat nyújtó szerződéses szolgáltatót génterápiákhoz, 1.2 milliárd dollárért. Az ügylet várhatóan 2019 második negyedévében zárul le. A Paragon speciális szakértelemmel rendelkezik az adeno-asszociált vírus (AAV) Vektorok, a génterápia leggyakrabban használt szállítási rendszere, valamint a GMP plazmidok és a lentivírus Vektorok képességei terén. A vállalat GMP fejlesztési és gyártási szolgáltatásokat nyújt rekombináns vírusvektorok, vakcinák, nehezen expresszálható rekombináns fehérjék és onkolitikus vírusok számára a kutatástól és a folyamatfejlesztéstől a GMP gyártásig klinikai vizsgálatok és kereskedelmi bevezetés céljából.
a hónap elején (2019.április) a Paragon új, 200 000 négyzetméteres GMP génterápiás biomanufacturing létesítményt nyitott Maryland Anne Arundel megyében. A létesítmény több 500 literes és 2000 literes egyszer használatos bioreaktorral van felszerelve a klinikai anyaggyártás során.
a múlt hónapban (2019.március) a Thermo Fisher Scientific beleegyezett abba, hogy megvásárolja a Brammer Bio-t, a gén-és sejtterápiák vírusvektor-gyártásának CDMO-ját, körülbelül 1,7 milliárd dollárért. Az üzletnek közel 600 alkalmazottja van Massachusetts és Florida elsődleges helyszínein. A Brammer Bio jó úton halad, hogy 250 millió dolláros bevételt érjen el 2019-ben, és arra számít, hogy középtávon továbbra is meghaladja a 25 százalékos piaci növekedési rátát. A tranzakció, amely várhatóan 2019 második negyedévének végére fejeződik be, a szokásos zárási feltételektől függ, beleértve a szabályozási jóváhagyásokat is. Befejezését követően a Brammer Bio a Thermo Fisher pharma services üzletágának részévé válik a laboratóriumi termékek és szolgáltatások szegmensében.
Lonza, aki már a sejtterápia gyártásában és a vírustermékek gyártásában helyezkedett el, 2018-ban több lépést tett. Októberben ellenőrző részesedést szerzett azzal a joggal, hogy teljes tulajdonjogot szerezzen az Octane Biotech-ben, egy Kingstonban (Ontario, Kanada) székhellyel rendelkező társaságban, amely sejttenyésztési és szövetmérnöki rendszereket biztosít. A move a Lonza-t a skálázható autológ gyártás támogatására szolgáló technológia kifejlesztésére helyezi. A két vállalat 2015 óta működik együtt az Octane Biotech Cocoon rendszerének fejlesztésében, amely egy betegméretű, zárt és automatizált sejtterápiás gyártási rendszer. Egy közös fejlesztési programot követően a Cocoon rendszer most magában foglalja a sejtterápiák skálázható végponttól végpontig történő előállításához szükséges egységműveletek többségét, beleértve a mezenchimális őssejteket és a CAR T-sejteket. Ezenkívül az eldobható kazetták módosíthatók az autológ sejtterápiás eljárások befogadására a tapadó sejtek, a nem tapadó sejtek és a kombinált termékek esetében.
ezenkívül 2018-ban a Lonza bejelentette, hogy több sejtterápiás lakosztályt telepít a vállalat biomanufacturing telephelyén Portsmouth, New Hampshire. 2018 februárjában a vállalat hálózatán keresztül létrehozta a sejt – és génterápiás kiválósági központokat, és Portsmouth-ot klinikai és kereskedelmi gyártási központként helyezte el. A vállalat texasi Pearland-I és hollandiai Geleen/Maastrichti telephelyei szintén nyújtanak sejt – és génterápiás szolgáltatásokat, beleértve a folyamat-és analitikai fejlesztést, a klinikai termékellátást és a kereskedelmi termékellátást. A Lonza új, 300 000 négyzetméteres dedikált sejt-és génterápiás gyártóüzemet nyitott meg a Texasi Pearlandben 2018-ban. A Lonza Portsmouth-i és Szingapúri telephelyei klinikai és kereskedelmi gyártóhelyként is szolgálnak.Fujifilm Cellular Dynamics, Inc. (FCDI), a Fujifilm Corporation amerikai leányvállalata, valamint az ember által indukált pluripotens szár (iPS) sejttechnológiák fejlesztője és gyártója 2019 januárjában mintegy 21 millió dolláros beruházást jelentett be egy új cGMP-kompatibilis gyártóüzem megnyitására azzal a céllal, hogy iparosítsák az iPS sejtgyártást a regeneratív gyógyászati terápiák számára. A létesítmény támogatni fogja az FCDI belső cell therapeutics csővezetékét, és az iPS cell termékek CDMO-jaként is szolgál. A létesítmény várhatóan 2020 márciusáig működik.
egyéb gyártási tevékenység a sejt-és génterápiákban
kisebb vállalatok is mozognak a sejt-és génterápiás gyártásban. A bluebird bio, a Cambridge-i, massachusettsi székhelyű génterápiás vállalat 2019 márciusában bejelentette első teljes tulajdonú gyártóüzemének megnyitását Durhamben, Észak-Karolinában, amely lentivirális vektort fog előállítani a vállalat vizsgálati gén-és sejtterápiáihoz, beleértve: bb2121 és bb21217 myeloma multiplex és potenciálisan LentiGlobin (betibeglogene darolentivec) kezelésére transzfúzió-függő, talaszémia és sarlósejtes betegség kezelésére.
A bluebird bio 2017 novemberében vásárolta meg a létesítményt. Miután elkészült, a vállalat több mint 80 millió dollárt fektetett be a telephely építésébe, amelyet több gyártási csomaggal szerelnek fel, amelyek képesek lentivirális vektor előállítására. A létesítmény raktári és minőségellenőrző laboratóriumokat is tartalmaz. Amint azt a vállalat 2019 márciusában jelentette, a létesítmény építése lényegében befejeződött, és a berendezések minősítése folyamatban van. Kezdetben a bluebird bio arra számít, hogy a létesítmény klinikai és kereskedelmi ellátást biztosít a lentivirális vektor számára, amely a vállalat gén-és sejtterápiáinak kulcsfontosságú eleme. A vállalat szerint a létesítmény elég nagy ahhoz, hogy befogadja a jövőbeni terjeszkedést, beleértve a kereskedelmi gyógyszertermék gyártásának lehetőségét is.
az Allogene Therapeutics, egy klinikai stádiumú biotechnológiai vállalat, amely allogén CAR T terápiákat fejleszt a rák ellen, és székhelye Dél-San Franciscóban, Kaliforniában, ez év elején (2019.február) bérleti szerződést kötött egy 118 000 négyzetméteres sejtterápiás gyártó létesítmény felépítésére Newarkban, Kaliforniában. A létesítményt a vállalat saját allogén CAR T terápiáinak gyártására használják.
a Rubius Therapeutics, egy Cambridge-i, Massachusetts-i székhelyű biogyógyszerészeti vállalat, amely sejtterápiákat fejleszt, akár 155 millió dollárt fektet be egy Rhode Island-i gyártóüzem létrehozására. A vállalat 2018-ban bejelentette, hogy több mint ötéves időszak alatt 155 millió dollárt szándékozik befektetni egy 135 000 négyzetméteres gyártóüzem felújítására egy meglévő épület adaptív újrafelhasználása révén Smithfield, Rhode Island. Rubius olyan terápiás osztályt fejleszt ki, amelyet vörösvérsejt-terápiáknak (RCT-k) hív, amelyek vörösvérsejteken alapulnak. A vállalat kifejlesztett egy platformot az RCT-k genetikai tervezésére és tenyésztésére, mint sejtterápiák.
Az év elején (2019) a tokiói székhelyű Hitachi Chemical vegyipari és ipari gyártó megállapodott abban, hogy megvásárolja az Apceth Biopharma-t, a müncheni székhelyű sejt-és génterápiás CDMO-t 75,5 millió euróért (86,5 millió dollár). Az Apceth felvásárlásával a Hitachi Chemical bővíti üzleti jelenlétét Európában. A lépés része a Hitachi life-sciences stratégiájának, amelynek célja a regeneratív gyógyszerek üzletágának elindítása és kiépítése az Egyesült Államokban, Európában és Japánban. 2017 májusában a Hitachi megvásárolta a PCT, LLC-t, a Caladrius vállalatot (jelenleg Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions, LLC), az Egyesült Államokban működő regeneratív gyógyszerek szerződéses gyártóját. 2018 áprilisában megkezdte egy új létesítmény üzemeltetését Jokohamában (Kanagawa prefektúra, Japán), hogy szerződéses fejlesztési és gyártási szolgáltatásokat nyújtson a regeneratív gyógyászati termékek fejlesztéséhez.
2018-ban a Mustang Bio, egy New York-i központú klinikai stádiumú biogyógyszergyártó vállalat, valamint a biogyógyszergyártó vállalat, a Fortress Biotech leányvállalata nyitott egy autó T-sejt-terápiás gyártóüzemet az UMass Medicine Science Parkban, Worcesterben, Massachusettsben. A 27 000 négyzetméteres létesítményt úgy tervezték, hogy támogassa a Mustang CAR t termékjelöltek klinikai fejlesztését és forgalmazását, és lehetővé tegye a szabadalmaztatott sejtterápiás kutatásokat.
szintén 2018-ban az Abeona Therapeutics, a texasi székhelyű klinikai stádiumú biofarmakológiai vállalat megnyitotta a GMP kereskedelmi gén-és sejtterápiák gyártóüzemét Clevelandben, Ohio-ban, az ELISA Linton ritka betegségek terápiáinak központja néven. A GMP létesítmény célja, hogy készítsen klinikai és kereskedelmi minőségű termékek felett Abeona több klinikai programok, beleértve terápiák kezelésére recesszív dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB), egy ritka bőrbetegség, és Sanfilippo szindróma, egy ritka autoszomális recesszív lizoszomális tárolási betegség.
szerkesztő megjegyzése: Ezt a cikket frissítették, hogy tartalmazza a Gilead Sciences Kite Pharma által bejelentett bővítést egy új sejtterápiás gyártási helyszínre Frederick megyében, Marylandben (24.április 2019-én jelentették be), valamint a bluebird bio Észak-Karolinai gyártási létesítményére.
