egyes esetek elemzése az öregedés tudományának elméletéből és gyakorlatából

1.eset. Paul et al. megállapította, hogy az Mn SOD-hiányos Drosophila élettartama alacsonyabb, mint a vad típusé, és bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy ez a mutáns az öregedéshez hasonló tulajdonságokkal rendelkezik. Ezt sok más állatra és más állatokra is jelentették. A gyep-hiányos állatok egészségi állapotát is befolyásolja. Legutóbb Ivannikov és Van Remmen úgy találta, hogy a Cu, Zn és SOD hiánya felnőtt egerekben bizonyos típusú károsodásokat okoz, amelyek a régi vad típusú egerekben is előfordulnak, és azt javasolta, hogy ezek a változások a régi vad típusú egerekben részben a reaktív oxigénfajok (ROS) következményei lehetnek.

fontos, hogy az elemzés a kísérletek Paul et al. bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a halálozás jelentős növekedése akkor következik be, amikor a kár keletkezésének mértéke jelentősen megnő. Ezek a szerzők számos Drosophila mutánst hoztak létre, amelyek fokozatosan alacsonyabb MnSOD-szinttel rendelkeznek, ami fokozatosan rövidebb élettartamot eredményezett. A legérdekesebb azonban az, hogy az első 10-20 nap lényegében lapos késleltetési periódusában a vadon élő állatok mortalitása nem különbözött a mutánsokétól, ezért a kezdeti mortalitást (6) nem befolyásolta a SOD-hiány. A szerző elemzése a Gompertz-modell alapján megerősítette ezt. Ezzel egy időben a SOD-hiány mértékével arányosan növekedett a 6.és a három. Mi magyarázhatja az ilyen viselkedést? A nyilvánvaló magyarázat a fent tárgyalt modell szerint az, hogy a megnövekedett O2− csak akkor vált mérgezővé, ha az öregedés egyéb okai (károk) idővel növekedtek, valószínűleg más bizonyossági mechanizmusok meghibásodása miatt. Ebben a helyzetben a megnövekedett O2•− szint szinergizálódik a károsodás egyéb okaival (öregedés), ezáltal felgyorsítva az öregedés ütemét és elősegítve a halált. Amint azt a 3. szakaszban és korábban tárgyaltuk, a szuperoxidnak más fajok együttműködésére van szüksége az öléshez.

a Resveratrol jelentősen meghosszabbította a C. elegans élettartamát és más jótékony hatásokat fejtett ki, míg a negatív kompromisszumok minimálisak voltak . Érdekes módon a resveratrol megnövelte az élettartamot a lag fázis meghosszabbításával, míg az exponenciális fázist nem befolyásolta. Ez azt jelzi, hogy a resveratrol nem a szabad gyökök, a ROS vagy más reaktív Fajok közvetlen megsemmisítésével hatott, mivel az ilyen hatásnak csökkentenie kellett volna a xhamstereket. Ebben a tekintetben rámutattak, hogy a fitokemikáliák és más szerek, különösen a resveratrol jótékony hatásai nem lehetnek a reaktív Fajok közvetlen megsemmisítésének következményei, mivel intracelluláris koncentrációik alacsonyak, és így nem tudnak hatékonyan versenyezni a reaktív fajok számos bőséges intracelluláris célpontjával . Úgy gondolják, hogy a fitokemikáliák jótékony hatása a hormézisnek köszönhető . Ezért csábító feltételezni, hogy a resveratrol kedvező alkalmazkodást(alkalmazkodásokat) okozott, ami késleltette az alapvető biztosítási rendszer(ek) meghibásodását, és így az öregedés fontos okai közötti szinergiát. Valójában a rezveratrol jótékony hatását számos organizmusban, köztük a C. elegans-ban és az egerekben valószínűleg a sirtuinok és a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-a 6 .számú koaktivátor-1. számú (PGC-1. számú) receptor közvetíti, és ezt követően befolyásolja a mitokondriális funkciót.

úgy tűnik, hogy az alacsony kezdeti halálozási arány, amelyet az O nem befolyásolt2• -, olyan állapotot tükröz, ahol a biztosítási rendszerek maximális hatékonysággal működnek, és a szervezet képes alkalmazkodni ; kevés szinergia van az öregedés okai között, amelyek intenzitása ebben az időszakban szintén alacsony. A Gompertz-modell keretén belül ez alátámasztja azt a véleményt , hogy a ~ egy adott rendszer meghibásodás és kár elleni alapvető védelmét tükrözi, míg a ~ A védelem romlásának mértékét jelzi. Kowald szerint a Gompertz-egyenlet az öregedést tükrözi, ezért a 6(x) az öregedést jelenti, nem csak a halandóságot.

a fenti modellben a paraméterek a v0-hoz, illetve az N-hez többé-kevésbé analógak. Ezért arra a következtetésre juthatunk, hogy jelentős mértékben öregszünk, és az öregedés üteme növekszik, mivel az öregedéssel kapcsolatos károk keletkezésének üteme (vt) az idő múlásával egyre gyorsabban növekszik a szinergizáló romboló erők (az öregedés okai) növekvő ereje miatt. Az alacsony v0-val és n-vel rendelkező fajok és egyedek várhatóan hosszú élettartamúak lesznek. Természetesen az organizmusok azon képessége, hogy tolerálják és helyrehozzák az okozott károkat, valamint ezeknek a képességeknek az idővel történő csökkenésének üteme szintén fontos hosszú élettartamot meghatározó tényezők. Vegye figyelembe, hogy a károkat javító rendszerek meghibásodása növeli a helyreállítási időt, ami fontos tényező Mitnitski et al. . Ezért mind a károsodás keletkezésének növekedése, mind a helyreállítási idő növekedése olyan tényezők, amelyek meghatározzák az öregedés mértékét.

2. eset. Az öregedés evolúciós elméleteit áttekintették, és van egy nézet, hogy míg az öregedés mechanisztikus elméletei megpróbálják megválaszolni, hogyan öregszünk, az evolúciós elméletek megmagyarázhatják, miért öregszünk . Nem szabad megfeledkezni arról, hogy Gavrilov és Gavrilova szerint ezek az elméletek még nem lehetnek “végső befejezett elméletek, hanem inkább olyan ötletek halmaza, amelyek maguk is további kidolgozást és érvényesítést igényelnek”; Le Bourg hasonló gondolatokat fejez ki.

néhány ilyen elmélet szerint negatív tulajdonságokat halmozunk fel (mint például azok, amelyek öröklődő betegségeket okoznak), amikor a szaporodás után negatívan hatnak ránk, de nem korábban, mivel ezeket a tulajdonságokat szelekcióval nem lehet kiküszöbölni. Először is, ez nem teljesen így van, legalábbis az emberek és más szervezetek esetében, ahol az idősek bölcsessége (alkalmassága) hozzájárul a fiatalok túléléséhez. Ezért, ha egy gondozó szülő ilyen tulajdonsággal rendelkezik, az utódok hátrányos helyzetben vannak, és fokozott természetes szelekciós nyomásnak vannak kitéve. A jelen vita szempontjából relevánsabb, hogy az evolúciós hipotézisek mechanisztikus szempontból nem teljesen magyarázzák meg, miért kezdődnek az ilyen betegségek a szaporodás után. Mi az óra? A látszólagos magyarázat az, hogy ezekben az esetekben valójában szinergizmus van kétféle folyamat között. Az egyik az öregedés, amely lényegében minden funkció és struktúra elkerülhetetlen károsodása, a második pedig az öröklött negatív tulajdonság miatti toxicitás. Ez a szinergizmus valószínűleg késés után kezdődik, mert a negatív tulajdonság által okozott toxicitás ellensúlyozásában fontos bizonyossági mechanizmusok kezdetben nagyrészt sértetlenek, amíg később nem kezdenek kudarcot vallani.

így az evolúciós elméletek önmagukban nem magyarázzák meg az öregedés fontos szempontjait. Az öregedés elkerülhetetlen romlási folyamat, amelyet az evolúció modulálhat, de nem állíthat meg teljesen; előbb-utóbb kóros állapotok kialakulásához és halálhoz vezet—ezért öregszünk. Igaz, az evolúció számos módon jelentősen megnövelheti az élettartamot, beleértve a hosszú élettartam/egészségbiztosítási mechanizmusok és a reprodukció közötti egyensúlyt az előbbi javára. A rendelkezésre álló korlátozott erőforrások miatt azonban az evolúció kreativitása nem akadályozhatja meg a pusztító erők könyörtelen fellépésének végeredményét. Ezért arra a kérdésre, hogy miért és hogyan öregszünk, leginkább mechanisztikus elméletekkel kell választ adni. Az evolúciós elméleteknek azonban jobban és jobban meg kell tudniuk magyarázni, hogy az evolúció hogyan és miért modulálja (gyorsítja vagy lassítja) az öregedést. Így Kirkwood és Melov megvitatják a természetes szelekció szerepét az öregedés “alakításában”. Az ilyen ismeretek minden bizonnyal segítenek abban, hogy jobb stratégiákat tervezzünk az öregedés “leküzdésére”. Ebben a tekintetben mi az evolúciós magyarázat azokra az esetekre, amikor a termékenység a halál előtt csökken? A válasz kezdete, amely a szöveg későbbi megvitatása szempontjából fontos, az lehet, hogy ily módon elkerülhető a jelentősen hibás egyének születése olyan szülők által, akik az életkorral összefüggő károk miatt öröklődő hibákat szereznek egyéni életük során. Természetesen, mint az emberek esetében, más okok is vannak .

ennek ellenére legalább kétféleképpen kell ellensúlyozni a szaporodás után kialakuló betegségeket. Az egyik a betegség által kiváltott toxikus mechanizmus által okozott károk helyreállítása vagy megelőzése, a második pedig az érintett meghibásodásának megelőzése vagy javítása az öregedéssel kapcsolatos biztosítási mechanizmusok révén.

természetesen ördögi, hogy az öregedés és / vagy a betegségek okai szinergizálják és felgyorsítják egymás fejlődését. Másrészt, ha megtanuljuk, hogyan hatnak egymásra, könnyebb megtalálni legalább részleges kezelést azáltal, hogy ellensúlyozzuk az interakciós okok egy részét vagy akár egyikét.

néhány felvetett kérdésről konkrétabb vita következik.

3. eset. A DNS károsodását és a mutáció fokozott felhalmozódását gyakran javasolják az öregedés jelentős okainak és az öregedés eredményeinek . Érdekes módon, egy nemrégiben élesztőket érintő tanulmányban, Kaya et al. megvizsgálták a fiatal és az idős anyasejtek leánysejtjeinek kolóniáiban megjelenő mutációkat, és megállapították, hogy bár a mutációk száma az életkorral nőtt, a számok meglepően alacsonyak voltak. Becslések szerint kevesebb, mint egy mutáció (replikatív) élettartamonként, bár ez alulbecslés lehet, amint megjegyezték. Nem figyeltek meg jelentős szerkezeti genomiális változásokat ezekben a sejtekben.

Kaya et al. ezeket az eredményeket úgy értelmezték, hogy a mutációk és a genomiális változások általában nem játszanak jelentős szerepet az élesztők öregedésében, és névértéken azt a következtetést kell levonni, hogy ezek sem az öregedés jelentős következményei. Szerintük a mutációk számtalan “enyhe károsodási forma” kategóriájába tartoznak, amelyek elszigetelten nem okoznak öregedést, az öregedés továbbra is kumulatív károsodásból eredhet, amelyhez ezek a károsodási formák hozzájárulnak”. Végül, szerintük “az enyhe károsodási formák túl sokak ahhoz, hogy megvédjék őket”, ami összhangban van az egyik társszerző korábban kifejtett nézeteivel, aki az öregedés szabad gyökös elméletét (FRTA) is halottnak nyilvánította .

névértéken és különösen, ha más organizmusokra is érvényes, és nem csak az élesztőkre, ezek a következtetések azt sugallják, hogy az oxidatív stressz és a mutációk öregedésben betöltött szerepével kapcsolatos számos elképzelés és elmélet valószínűleg téves vagy nagy szükség van jelentős módosításokra. Ezenkívül a szabad gyökök és az oxidatív stressz , amelyeket az öregedés fontos okainak tartanak, károsítják a DNS-t és a mutációkat, amint azt a fentiekben és később a szövegben tárgyaltuk. Végül, a hibás Genom karbantartás és a DNS-javítás ismert, hogy elősegítik a korai öregedés fenotípusait . Ezért érdemes, mielőtt az ilyen fogalmakat a történelem szemétkosárába helyeznénk, kritikusan elemezni a szerzők munkáját és néhány kapcsolódó tanulmányt annak érdekében, hogy jobban megértsük az öregedés folyamatát általában és különösen az élesztőkben.

Kaya et al. Bizonyítsuk be, hogy a replikációs élettartamuk alatt az élesztők felhalmozódnak bizonyos károsodások és életkor . Így a régi sejtek átadják a sérült molekulák, az aggregált fehérjék és a diszfunkcionális mitokondriumok egy részét leánysejtjeiknek, és a nagyon idős anyák lányai rövidebb (replikatív) életet élnek. Érdekes módon az öreg anyasejtek unokái látszólag képesek megtisztítani a károsodást, és élettartamuk visszaáll a fiatal anyák lányainak élettartamára.

azt a következtetést kell levonni, hogy míg az élesztők öregednek és felhalmozódnak bizonyos károsodások a replikációs élettartamuk alatt, sem az öregedés mértéke, sem a felhalmozódott károk nem voltak elég kiterjedtek ahhoz, hogy tartósan károsítsák még az anya utolsó lányát is; valóban az ilyen lányok telepeket hoztak létre, amint azt Kaya et al. . Az imént tárgyalt több okból is fontos, az egyik a Kaya et al következtetéseinek érvényességére vonatkozik.

Kaya et al. megvitatott egy látszólag ellentmondásos tanulmányt. Így, Hu et al. talált jelentős számú fajta genomiális változások populációk nagyon régi sejtek, amelyek többsége megszűnt osztódni. Mint Kaya et al. megjegyzendő, valószínű, hogy ezek a változások az utolsó lány bimbózása után következtek be. Azt is feltételezték, hogy ezek a változások hozzájárulhattak a régi sejtek halálához, a halált úgy határozták meg, hogy képtelenek még egy lányt rügyezni, de önmagában nem az öregedés folyamatához, bár ez nem magyarázza meg, mi okozta ezeket a változásokat. A valóságban azonban az élesztők, amelyek éppen megszűntek osztódni, ugyanolyan “halottak”, mint más korai posztmitotikus és öregedő sejtek, valamint a nők a korai posztmenopauzális időszakban. Valójában mindannyian több ideig élnek, és továbbra is az öregedésnek vannak kitéve. A pusztító erők soha nem nyugszanak. Az öregedő sejtek nem pusztulnak el azonnal, miután az utolsó lányuk kihajtott, és metabolikusan aktívak maradnak napokig, miután ez ismert . Ebben a tekintetben Zadrag-Tecza et al. és Minois et al. figyelmeztettek arra, hogy azok a sejtek, amelyek éppen abbahagyták a lányok rügyezését, még nem haltak meg.

ezért ésszerűbb lenne azt sugallni, hogy a genomiális változások és a károsodás egyéb formái az öregedésből erednek, és jelentős szerepet játszanak abban az öregedésben, amely az anyában az utolsó lánya bimbózása után következik be, de nem azelőtt. Valójában, amint azt a Vijg kijelentette, valószínű, hogy a mutációk könnyebben felhalmozódnak a posztmitotikus szövetekben (sejtekben), mint az aktívan szaporodó szövetekben. Továbbá valószínű, hogy az öregedés viszonylag mérsékelt az utolsó lány születéséig vagy közvetlenül azelőtt, de ezt követően felgyorsul. Ahhoz, hogy többet tudjunk meg az öregedésről, ahogy az Folytatódik azokban a sejtekben, amelyek megszűntek osztódni és/vagy organizmusokban a reprodukció utáni időszakokban és az élet utolsó szakaszaiban, még több cikket kell elemeznünk.

Laun et al. jelenlegi bizonyíték a jelentős oxidatív stresszre idősekben (öregedő vagy majdnem öregedő), de fiatal élesztősejtekben nem.

egy újabb tanulmány Brandes et al. informatív is, bár kronológiailag öregedő élesztőket tanulmányoztak, amelyek abbahagyták az osztódást, amikor megközelítették az állófázist. Megfigyelték, hogy nem sokkal azután, hogy a sejtek abbahagyják az osztódást, pro-oxidáló eltolódás következik be. Pontosabban, a NADPH szintje csökken, míg a fehérje-tiolok drámaian oxidálódnak. Egyes esetekben az oxidáció automatikusan felgyorsult. Eredményeikből az is nyilvánvaló, hogy ugyanakkor vagy röviddel ezen események után az élesztők mortalitása, amely kezdetben elhanyagolható volt, felgyorsult. Arra lehet következtetni, hogy miután az élesztők abbahagyták a szaporodást, felgyorsult öregedést és károsodást tapasztaltak, ami szinergizáló okokra utal. Ez a felgyorsult öregedés kóros állapotokhoz és valódi (végső) halálhoz vezetett, és nem csak az élesztők szaporodásához.

itt van egy összefoglaló arról, amit az elvégzett elemzés eredményeként eddig megtudtunk: az élesztők replikációs élettartama alatt bizonyos károsodások, például fehérje aggregátumok és bizonyos mutációk felhalmozódnak, és ez potenciálisan további károsodásokhoz vezethet. A replikatív élettartam során felhalmozódott kár, de nem a mutációk miatt, elegendő ahhoz, hogy megszüntesse a sejtek szaporodási képességét, de nem öli meg őket a szó szó szerinti értelmében. A következő időszakban a további károk következtében az öregedés felgyorsul, valószínűleg azért, mert az öregedés okai, amelyek szintje növekszik, szinergizálódnak egymással, és ez végül halálhoz vezet. A szinergizáló okok valószínűleg magukban foglalják a genomiális változásokat és az aggregátumok képződését, valamint a károsodás egyéb formáit, például az oxidatív stresszt.

az élesztők replikációs élettartamának vége a replikációs periódusuk vége, nem pedig életük, valamint Kaya et al. határozottan azt sugallják, hogy a mutációk nem részei annak a mechanizmusnak, amely megállítja a replikációt. Bilinski és Zadrag-Tecza a közelmúltban megvitatta ennek a mechanizmusnak a természetét . Ebben a tekintetben az oxidatív stressz jó jelölt egy olyan mechanizmusra, amely megállítja a replikációt, vagy legalábbis az egyik tényező, amely kiváltja azt. Így az SOD vagy a glutation-peroxidáz-hiányos mutánsok drámai módon rövidebb replikációs élettartammal rendelkeznek . Valószínű, hogy az evolúció megőrizte ezt a mechanizmust, sőt tökéletesíthette és összehangolhatta azt, mivel a jelentősen károsodott leányok termelése valószínűleg nem lesz előnyös a csoport és a faj számára. Az emberekkel való analógia nyilvánvaló. Bilinski és Zadrag-Tecza óvatosságra intenek az élesztő mint gerontológiai modellszervezet használatával kapcsolatban. Mindenesetre nyilvánvalónak tűnik, hogy az élesztő, valamint az emberek öregedésének természetével kapcsolatos helyes megértés nem érhető el csak a reproduktív élettartam vége előtt bekövetkező változások tanulmányozásával. Így nyilvánvaló, hogy az élesztők és sok más sejt és organizmus az öregedés késleltetési fázisában vagy a gyorsulás korai szakaszában vannak, ahol az öregedés, bár halad, nem gyorsult jelentősen, legalábbis a szaporodási időszak utolsó szakaszáig. A lag-időszakról, amelyet látens halálozási időszaknak is nevezhetünk, az emberek felgyorsult öregedésére és halálozására való áttérés ütemtervéről Salinary és De Santis áttekintésében olvashat bővebben . Mindez nem jelenti azt, hogy az öregedéssel kapcsolatos károsodás (beleértve a mutációkat is) egyáltalán nem fordul elő az osztódó sejtekben és a szaporodás vége előtt, és hogy az ilyen károsodás nem járulhat hozzá a betegségek kialakulásához, különösen azokban az organizmusokban, amelyek időrendi élettartama hosszabb, mint az élesztőké.

feltételezhetjük, hogy a Brandes által megfigyelt Pro-oxidáló eltolódás et al. fajfüggő vagy állapotfüggő. Ahogy a szerzők megvitatják, ez nem valószínű, mivel hasonló változásokat figyeltek meg az öregedő rágcsálókkal végzett kísérletekben is. A legmeghatározóbb eredményeket Sohal és Orr laboratóriumaiban kapták meg, akik hasonló Pro-oxidáló eltolódást figyeltek meg az öregedő gyümölcslegyekben . Ezenkívül jelentős számú fontos megfigyelést tettek, például azt, hogy az antioxidáns enzimek, például a glükóz-6-dehidrogenáz, a tioredoxin-reduktáz és a peroxiredoxinok 3 és 5 túltermelése megnövelte a Drosophila élettartamát, és hogy a peroxiredoxin 3-at és peroxiredoxin 5-öt egyaránt alulexpresszáló Drosophila élettartama ötször rövidebb volt, mint a vad típusé . A Sohal, Orr és munkatársak megállapításainak jelentőségét az előző áttekintésem hangsúlyozta .

Brandes et al. Sohal, Orr és munkatársai pedig támogatják az FRTA-t annak ellenére, hogy nincs egyértelmű bizonyíték arra, hogy a ROS termelése jelentősen megnőtt. Amit ezek a szerzők megfigyeltek az öregedő élesztőkben és a Drosophilában, az az oxidatív stressz drámai fejlődése, mivel a pro-oxidáló váltás után elért állapot az oxidatív stressz, és így kell nevezni. A Sies eredeti és még mindig érvényes meghatározása szerint az oxidatív stressz ” a Pro-oxidáns–antioxidáns egyensúly zavara az előbbi javára.”Más szavakkal, az oxidatív stressz vagy a szabad gyökök, ROS és más oxidánsok fokozott termeléséből, vagy az enzimek és antioxidánsok csökkent képességéből eredhet, hogy elpusztítsák ezeket a fajokat és/vagy helyreállítsák az általuk okozott károkat. Vegye figyelembe, hogy ezekben az esetekben a károsodást okozó fajok a szabad gyökök, a ROS és más oxidánsok; ez az öregedés frta/oxidatív stressz elméletének lényege! Ebben a tekintetben a NADPH és a tiolok fontosak az inaktivált enzimek, az antioxidánsok oxidált formáinak stb. többek között. Ezt a témát korábban is megvitatták . A szabad gyökök, sőt általában az oxidálószerek, bár az öregedés fontos okai, csak az egyik oka a károsodásnak, így az öregedésnek. Ezt sokan felismerték, ezért az FRTA csak egy része, bár fontos, a GTA-nak .

a tárgyalt témák szempontjából nagyon fontosak Gladyshev és kollégái észrevételei. Előállítottak és elemeztek egy mutáns Élesztőtörzset (kijelölt) 6), amelyből nyolc tiol-peroxidáz (peroxiredoxinok és glutation-peroxidázok) hiányzott, amelyek részt vettek a H2O2 eliminációjában . Ennek a törzsnek lényegesen rövidebb volt a replikációs élettartama, és nyilvánvalóan súlyos károkat halmozott fel, ami a pontmutációk drámai növekedéséhez és a növekedési ütem csökkenéséhez vezetett. Továbbá, amikor a mutáns hosszú távú mutációs felhalmozódásnak volt kitéve, az élettartam és a növekedési sebesség tovább csökkent. Mindez azt sugallja, hogy bizonyos enzimek aktivitását kiküszöbölő vagy csökkentő mutációk képesek öregedést okozni, ebben az esetben leginkább oxidatív stressz kiváltásával, ami viszont sokkal több mutációt eredményezett. Nyilvánvaló, hogy ezeknek a mutációknak és más okoknak a kooperatív tevékenységei által okozott kár elég jelentős volt ahhoz, hogy korai öregedést eredményezzen, és drámaian befolyásolja a mutáns reprodukciós képességét is. Továbbá várható, hogy az öregedés gyorsabban felgyorsul a stressz alatt, amit a vad típus elkerülhetetlenül tapasztal. Figyelemre méltó, hogy még egyetlen tiol-peroxidáz expressziója is jelentősen gyengítheti a fenotípust 6 sejtek .

Fomenko megfigyelése et al. fontos a jelen vita és a vita a szerepe a H2O2 és más ROS jelző és / vagy mérgező és az öregedés okozó ágensek. Így azt találták, hogy a H2O2-re adott válaszként a H8 mutáns nem képes aktiválni és elnyomni a génexpressziót. Amint azt a szerzők megvitatták, ez arra utal, hogy a H2O2 csak azért vesz részt a redox jelátvitel folyamatában, mert a peroxidázok szubsztrátja, míg mellékreakciók más tiolokkal, fehérjékkel stb. játsszon jelentéktelen szerepet, ha van ilyen, ellentétben azzal, amit sokan hisznek. Logikusnak tűnik azt a következtetést levonni, hogy a H2O2 ezen mellékreakciói olyan károkat okoznak, amelyeket folyamatosan (reduktívan vagy más módon) meg kell javítani, ahelyett, hogy szerepet játszanának a specifikus jelzésben.

míg a szakirodalom elemzése gyakorlatilag örökké folytatódhat, az eddigi elemzés lényegében erősen alátámasztja, ha nem is bizonyítja a vita pontjait.