szöveg

a makrofág gyulladásos fehérje-1 egy úgynevezett monokin, amely részt vesz az akut gyulladásos állapotban a polimorfonukleáris leukociták toborzásában és aktiválásában (Wolpe et al., 1988). Sherry és munkatársai. (1988) a mip1 2 fehérje összetevőjét mutatta be, amelyeket alfa és béta néven neveznek.

a Wolpe és Cerami (1989) áttekintése szerint a mip1a (MIP-1-alfa) és a mip1b (MIP-1-béta) cDNAs-ja; 182284) 57% – ban azonosak, és az előre jelzett peptidszekvenciák teljes hosszukban 60% – ban azonosak. A mip1a cDNS-je 69 aminosavból álló Érett peptidet jósol, molekulatömege 7889 Dalton. A mip1b cDNS-je 69 aminosavból álló Érett peptidet jósol, amelynek molekulatömege 7832 Dalton; a potenciális N-glikozilezési hely (asn-pro-ser) jelenléte az 53.pozícióban a mip1b fehérje nagyobb látszólagos méretét okozhatja az SDS-PAGE által. A MIP1A LD78 néven is ismert.

a nyugalmi T-sejtek mitogén stimulálása nagyszámú gén de novo transzkripcióját eredményezi, beleértve azokat is, amelyek szabályozó molekulákat, például limfokineket kódolnak. Irving és munkatársai. (1990) meghatározta a gének genomikus szerveződését 2 indukált limfokin esetében, amelyek úgy tűnik, hogy az egér makrofág gyulladásos fehérjék, a MIP-1-alfa és-béta humán homológjai, amelyeket 464.1 és 744.1-nek neveztek. A 2 gén 55% – os aminosav-homológiát mutatott, és az indukált expresszió párhuzamos szabályozását bizonyította a T-sejtekben. Irving és munkatársai. (1990) megállapította továbbá, hogy a gének szorosan kapcsolódnak az emberi genomhoz, 14 kb-val elválasztva, és fej-fej módon szerveződnek. A szoros kapcsolatot a populációs vizsgálatokban a kapcsolat egyensúlyhiányának megállapítása is jelezte. Irving és munkatársai. (1990) a Mip-1-alfát és-bétát a 17q11-q21-hez rendelte szomatikus sejthibridek vizsgálatával és in situ hibridizációval.

Hirashima et al. (1992) feltérképezte a 3 LD78 gént, beleértve az LD78-Alfát, a 17q21.1-q21.3 kromoszómára in situ hibridizációval és szomatikus sejt hibrid elemzéssel.

Modi et al. (2006) megállapította, hogy a CCL18 (603757), a CCL3 és a CCL4 (182284) 47 kb-os intervallumban fekszik a 17q12-en.

szomatikus sejthibridek és rekombináns beltenyésztett törzsek elemzésével Wilson et al. (1990) feltérképezte az egér mip1a és Mip1b génjeit a 11.kromoszómán lévő klaszterhez.

az emberi gént korai G0/G1 kapcsoló génként azonosították a tenyésztett vér mononukleáris sejtjeiben, és g0s19-nek nevezték el (Blum et al., 1990). Blum és munkatársai. (1990) és Nakao et al. (1990) bizonyítékot szerzett legalább 3 különböző LD78-szerű gén létezésére az emberi genomban.

Gocchi et al. (1995) azonosította a RANTES-t (187011), a MIP-1-alfát és a MIP-1-béta-t, mint a CD8-pozitív T-sejtek által termelt fő HIV-szuppresszív faktorokat.

a génexpressziós aláírások mikroarray elemzésével Lossos et al. (2004) a prognózis előrejelzését tanulmányozta diffúz nagy B-sejtes limfómában. Egyváltozós elemzésben, a géneket a túlélés előrejelzésére való képességük alapján rangsorolták; a hosszabb teljes túlélés legerősebb előrejelzői az LMO2 (180385), a BCL6 (109565) és az FN1 (135600), a rövidebb teljes túlélés legerősebb előrejelzői pedig a CCND2 (123833), a SCYA3 és a BCL2 (151430) voltak. Lossos et al. (2004) kifejlesztett egy többváltozós modellt, amely ezen 6 gén expresszióján alapult, és 2 független mikroarray adatkészletben validálta a modellt. A modell független volt a nemzetközi prognosztikai Indextől, és növelte előrejelző erejét.

beteg egér és emberi artériákban, Zhao et al. (2004) kimutatta, hogy az 5-lipoxigenáz (5-LO; 152390) – a pozitív makrofágok a neoangiogenezis területeire lokalizálódnak, és hogy ezek a sejtek az aorta aneurysma fő összetevőjét alkotják, amelyet az Apoe-ban (107741) – / – egereket tartalmazó aterogén étrend indukál. Az 5-LO hiány jelentősen gyengítette ezen aneurysma kialakulását, és csökkent mátrix metalloproteináz-2 (MMP2; 120360) aktivitással és csökkent plazma CCL3-mal társult, de csak minimálisan befolyásolta a lipidekben gazdag léziók kialakulását. A leukotrién LTD4 erősen stimulálta a ccl3 expresszióját makrofágokban és a cxcl2 (139110) endothel sejtekben. Zhao et al. (2004) arra a következtetésre jutott, hogy az 5-LO út az artériás fal hiperlipidémiától függő gyulladásához és az aorta aneurysma patogeneziséhez kapcsolódik egy potenciális kemokin közvetítő úton keresztül.

Mueller és Strange (2004) bizonyítékokat mutatott be arra vonatkozóan, hogy a CCR5 (601373) ccl3 általi aktiválása közvetlenül és függetlenül aktiválja a G-fehérje jelátviteli utat a GNAI2 (139360) és a tirozin foszforilációs jelátviteli utat a JAK2 (147796) útján.

a Schistosoma Fajok (lásd 181460) olyan helmintparaziták, amelyek ügyesen manipulálják a gazdaszervezet immunrendszerét, hogy lehetővé tegyék a krónikus féregfertőzések toleranciáját nyilvánvaló morbiditás nélkül. A schistoszómák immunitásának ez a modulációja megakadályozza az immunmediált betegségek széles skáláját, beleértve az allergiát és az autoimmunitást. Smith et al. (2005) azonosított egy Schistosoma tojás által termelt molekulát, az úgynevezett S. mansoni kemokinkötő fehérjét (smCKBP), amely több kemokint kötött, beleértve a CCL3-at is. Az SmCKBP blokkolta ezen kemokinek receptorokkal való kölcsönhatását, és ezáltal gátolta a gyulladás kiváltását. Smith et al. (2005) azt javasolta, hogy mivel az smCKBP nem kapcsolódik a gazdafehérjékhez, gyulladásgátló szerként lehet potenciálja.

Dong et al. (2016) arról számolt be, hogy a Ptpn11 (176876) aktiváló mutációk az egér csontvelő mikrokörnyezetében elősegítették a myeloproliferatív neoplazma (MPN) fejlődését és progresszióját a hematopoietikus őssejtekre gyakorolt mély káros hatások révén. Ptpn11 mutációk mesenchymalis ős / progenitor sejtekben és osteoprogenitorokban, de nem differenciált oszteoblasztokban vagy endothel sejtekben, a CC kemokin ccl3 túlzott termelését okozták, amely monocitákat toborzott arra a területre, ahol a hematopoietikus őssejtek is tartózkodtak. Következésképpen a hematopoietikus őssejteket hiperaktiválták az interleukin-1-béta (IL1B; 147720) és esetleg más, a monociták által termelt proinflammatorikus citokinek, ami az MPN súlyosbodásához és a donorsejtekből származó MPN-hez vezetett őssejt-transzplantációt követően. Figyelemre méltó, hogy a CCL3 receptor antagonisták beadása hatékonyan megfordította a Ptpn11-mutált csontvelő mikrokörnyezet által kiváltott MPN fejlődést. Dong et al. (2016) arra a következtetésre jutott, hogy tanulmányuk feltárta a ptpn11 mutációk kritikus hozzájárulását a csontvelő mikrokörnyezetében a leukemogenezishez, és a CCL3-at potenciális terápiás célpontként azonosította a leukémiás progresszió szabályozására Noonan-szindrómában (163950) és az őssejt-transzplantációs terápia javítására Noonan-szindrómával összefüggő leukémiákban.

a CCL3, a CCL4 (182284) és a CCL18 (603757), amelyek egymástól 40 kb-on belül helyezkednek el, a makrofágok, a természetes gyilkos sejtek, a fibroblasztok, a tömegsejtek, a CD4+ T-sejtek és a CD8+ T-sejtek által termelt erős kemoattraktánsokat kódolják. A CCL3 és a CCL4 természetes ligandumok a HIV-1 coreceptor CCR5 számára, és aktiválják és fokozzák a természetes gyilkos sejtek citotoxicitását. Modi et al. (2006) genotipizált genomiális DNS több mint 3000 résztvevőtől beiratkozott 5 egyesült államokbeli Természettudományi kohorszba AIDS-szel 21 SNP-re 47 kb-os intervallumban 17q12-en, amely ezeket a 3 gént tartalmazza. Két jelentős asszociációról számoltak be, amelyek megismételtek egy korábbi tanulmányt. Először is, az injekciós kábítószer-használók kohorszának afroamerikai tagjai között a 3 Korrelált SNP gyakorisága a CCL3-ban szignifikánsan emelkedett az erősen kitett, tartósan HIV-1-nem fertőzött egyének között a HIV-1-fertőzött szerokonverterekhez képest (P = 0,02-0,03). Másodszor, 7 erősen korrelált, 36 kb-os SNP-k, amelyek mind a 3 gént tartalmazzák, szignifikánsan összefüggtek a betegség gyorsabb előrehaladásával az amerikai európaiak körében. Ezek az eredmények megismételték a kemokin gén variációjának fontosságát a HIV-1 / AIDS patogenezisében, és hangsúlyozták, hogy a lokalizált kapcsolat egyensúlyhiánya megnehezíti az ok-okozati mutációk azonosítását.

szakács et al. (1995) megvizsgálta a MIP-1-alfa biológiai szerepét homozigóta egerek generálásával a gén kiütéséhez. Megállapították, hogy a homozigóták rezisztensek voltak a fertőzött vad típusú egerekben megfigyelt Coxsackievirus által kiváltott szívizomgyulladással szemben. A vírussal fertőzött homozigóta MIP-1-alfa egerek hatása csökkentette a pneumonitist és késleltette a vírus kiürülését a fertőzött vad típusú egerekhez képest. A homozigóta hiányos egerekben nem voltak nyilvánvaló hematopoietikus rendellenességek. Az eredmények azt mutatták, hogy a MIP-1-alfa a vírus által kiváltott gyulladás fontos közvetítője in vivo.

Miyazaki et al. (2005) kimutatta, hogy az IgE által közvetített azonnali túlérzékenységi reakciók a kötőhártyában több jelet igényelnek. Azt találták, hogy az azonnali túlérzékenység és a hízósejtek degranulációja gátolt volt a mip1a-val nem rendelkező egerekben, amelyekben normális számú szöveti hízósejt volt, és nem csökkent az allergén-specifikus IgE szintje, valamint az anti-Mip1a-val kezelt egerekben. Miyazaki et al. (2005) arra a következtetésre jutott, hogy a mip1a fontos második jel a hízósejtek degranulációjához a kötőhártyában és az akut fázisú betegségben, valószínűleg a ccr1 (601159), kemokin receptorával való kölcsönhatás révén.